王開森，胡成進(jìn)，牛愛軍，孫 曉，張瑋瑋

前列腺癌（prostatecancer，PCa）是老年男性常見的惡性腫瘤，在歐美男性癌癥中列第二位，腫瘤致死的原因中列第三位。我國男性發(fā)病率雖然比歐美國家低，但其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。由于起病較隱蔽，不易早期發(fā)現(xiàn)，等發(fā)現(xiàn)時(shí)許多已有轉(zhuǎn)移，往往錯(cuò)過早期治療的良機(jī)，較難治愈。血清前列腺特異性抗原（PSA）作為PCa篩查的重要標(biāo)志，大多數(shù)

PCa患者的血清PSA水平明顯升高，在PCa的早期診斷中起到了重要的作用。本文對前列腺疾病與非前列腺疾病PSA檢測結(jié)果進(jìn)行分析。

1 對象和方法

1.1 病例及分組 2005-01~2009-09在筆者所在醫(yī)院住院的非前列腺惡性腫瘤患者138例（非前列腺惡性腫瘤組）；年齡39~91歲，平均70.3歲；其中肝惡性腫瘤21例，肺惡性腫瘤22例，胃腸道惡性腫瘤27例，膀胱惡性腫瘤27例，腎惡性腫瘤15

例，其它惡性腫瘤患者26例。前列腺癌患者24例

（前列腺癌組），年齡70～89歲，平均75.6歲。非前列腺疾病患者42例（非前列腺良性疾病組），年齡50～89歲，平均70.4歲，包括冠心病、高血壓、糖尿病、急性胃腸炎、腸梗阻、藥物疹、結(jié)腸息肉、急性胰腺炎等疾病。前列腺增生組82例，年齡54～88歲，平均70.9歲。全部患者均經(jīng)臨床明確診斷 （X線、B超、CT等實(shí)驗(yàn)室檢查），惡性腫瘤患者經(jīng)手術(shù)及病理學(xué)證實(shí)。正常對照組94人，均系筆者所在醫(yī)院健康體檢的男性，年齡42～86歲，平均61.7歲。

1.2 PSA測定方法 空腹采集靜脈血3ml，離心分離血清后檢測，采用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)，儀器為羅氏E170全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑由羅氏診斷有限公司提供原裝進(jìn)口試劑，嚴(yán)格按儀器和試劑說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，所有測定結(jié)果均求出x±s，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

正常對照組、非前列腺惡性腫瘤組、非前列腺良性疾病組、前列腺癌組、前列腺增生組之間PSA水平各不相同，非前列腺惡性腫瘤組與其它各組之間PSA水平有顯著差別（P<0.01）；膀胱惡性腫瘤、腎惡性腫瘤、肝臟惡性腫瘤組及其它系統(tǒng)惡性腫瘤組與正常對照組間PSA水平有顯著差別（P<0.01）；肺惡性腫瘤及胃腸道惡性腫瘤組與正常對照組間PSA水平也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別（P<0.05）；不同系統(tǒng)惡性腫瘤組間無顯著性差別（P>0.05）。見表1～3。

表 1 各組血清PSA檢測結(jié)果

表 2 各惡性腫瘤組血清PSA檢測結(jié)果

表 3 不同PSA水平各組分布情況（例）

3 討論

1979年wang等從前列腺組織中分離出前列腺特異抗原（prostate specific antigen，PSA），自 20 世紀(jì)90年代以來，PSA被認(rèn)為是PCa最重要的血清學(xué)標(biāo)志物。2004年5月，美國泌尿外科學(xué)會(huì)第99屆年會(huì)上，PSA對PCa的診斷價(jià)值成為眾多學(xué)者關(guān)注的一個(gè)熱點(diǎn)[1]。

PSA是一種糖蛋白，主要由前列腺上皮細(xì)胞中已經(jīng)分化的柱狀細(xì)胞分泌產(chǎn)生，以往諸多研究認(rèn)為PSA僅由前列腺腺上皮細(xì)胞分泌，只存在于前列腺腺上皮細(xì)胞的胞漿、導(dǎo)管和精液內(nèi)，前列腺以外的正常組織或非前列腺惡性腫瘤中未發(fā)現(xiàn)PSA的分泌和存在。而本文138例非前列腺惡性腫瘤患者，血清PSA水平顯著高于正常對照組（P<0.01），有25例患者血清PSA水平>4.0ng/ml，占18.12%（25/138），提示患其它系統(tǒng)惡性腫瘤時(shí)也能產(chǎn)生PSA并釋放入血，前列腺上皮細(xì)胞雖然是分泌PSA的主要細(xì)胞，但并非其專有。從非前列腺惡性腫瘤組患者血清PSA檢測水平上看，標(biāo)準(zhǔn)差（s）較大，提示各系統(tǒng)惡性腫瘤患者之間有較大的個(gè)體差異，也可能與腫瘤的分期有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，分析敏感度為0.02μg/L的超敏PSA免疫法技術(shù)以及敏感的免疫組織化學(xué)技術(shù)已經(jīng)證明PSA并不是前列腺特異的，在男性和女性近尿道和近肛門的腺體、膀胱炎、正常的子宮內(nèi)膜和腫瘤組織，特別是在尿道癌、膀胱癌、陰莖癌、腮腺癌、腎癌、腎上腺癌、結(jié)腸癌、乳癌、卵巢癌、肺癌和肝癌中（所有性別）也可檢測到PSA[2]。目前已提出假設(shè)：所有具有類固醇激素受體的組織都有能力合成PSA、游離PSA、裂解IGFBP-3以及類似于PSA的結(jié)構(gòu) （γ-NGF，β-NGF，EGF-結(jié)合蛋白），并參與乳腺和其它組織的生長調(diào)節(jié)[2]。

李元杰等[3]報(bào)道，腎癌、膀胱癌患者PSA水平明顯高于對照組（P<0.01），證實(shí)腎癌及膀胱癌中瘤組織具有分泌PSA的能力。這可能是：一方面男性患者除瘤體分泌PSA外，另一方面由于瘤體增生，前列腺組織受到刺激或擠壓而產(chǎn)生較多的PSA，使血液中PSA濃度升高。近來還發(fā)現(xiàn)甲狀腺、卵巢、子宮內(nèi)膜等組織以及血清、乳汁和胎兒羊水中都可檢測到PSA[4,5]。戴金華等[6]報(bào)道，女性乳腺癌患者術(shù)前血清PSA含量明顯高于對照組（P<0.05）。程繼義等[7]研究發(fā)現(xiàn)腎細(xì)胞癌、腎上腺腫瘤以及睪丸腫瘤組織中均有PSA表達(dá)，不存在交叉反應(yīng)所致的假陽性結(jié)果。PSA在上述腫瘤組織中的表達(dá)均與雄激素受體和（或）孕激素受體的表達(dá)呈正相關(guān)，且隨腎細(xì)胞癌和睪丸腫瘤臨床分期的增加，PSA的表達(dá)率呈下降趨勢，說明臨床早期的腎細(xì)胞癌組織和睪丸腫瘤組織更易產(chǎn)生PSA。提示PSA有可能成為判斷腎細(xì)胞癌和睪丸腫瘤患者預(yù)后的指標(biāo)。國外有學(xué)者研究報(bào)道某些卵巢腫瘤、肝腫瘤、結(jié)腸腫瘤、肺腫瘤、胰腺腫瘤均能產(chǎn)生PSA[8-10]。已知上述許多組織中均含有類固醇激素受體，因此有人推測：假如有同族類固醇激素的刺激，任何含有類固醇激素受體的組織都有能力產(chǎn)生PSA。這些刺激激素可以是外源性的，也可以是內(nèi)源性的[9]。

另有報(bào)道，源于內(nèi)胚層的前列腺上皮組織能產(chǎn)PSA，但源于中胚層的腎細(xì)胞瘤、腎上腺皮質(zhì)腫瘤以及源于外胚層的腎上腺髓質(zhì)腫瘤都可產(chǎn)生PSA[11]。

非前列腺惡性腫瘤患者血清PSA水平升高，推測其可能的原因有：①其它系統(tǒng)的惡性腫瘤組織具有分泌PSA的能力；②由于瘤體壓迫或機(jī)械浸潤性因素破壞屏障等因素引起PSA釋放入血增多，導(dǎo)致外周血PSA濃度增高；③年齡因素：觀察對象大多為中老年患者，隨著年齡的增長，其前列腺體積增大，PSA分泌增加；④借助于存在DNA分子上對相應(yīng)激素起反應(yīng)的某種成分的作用，雄激素受體、孕激素受體、糖皮質(zhì)激素受體、鹽皮質(zhì)激素受體均有能力調(diào)節(jié)PSA基因的表達(dá)[12]。

綜上所述，PSA已不再被認(rèn)為是前列腺特異性標(biāo)記物，其生理功能也不僅僅局限于使精液液化，可能還與某些組織的生長調(diào)節(jié)有關(guān)，包括正常組織及某些腫瘤組織。它將在人們對前列腺腫瘤或某些非前列腺腫瘤的診斷和治療方面以及對人類生殖生理的認(rèn)識方面發(fā)揮越來越大的作用[11]。對于因其它系統(tǒng)惡性腫瘤而住院治療的患者，尤其是老年男性患者，進(jìn)行血清PSA篩查顯得尤為重要，建議在有條件的地區(qū)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)將PSA檢測納入老年男性患者入院的常規(guī)檢測項(xiàng)目。由于本文觀察例數(shù)較少，還有待于積累更多的資料，進(jìn)一步深入探討。

[1]武建國．前列腺特異抗原的幾個(gè)臨床應(yīng)用問題[J]．臨床檢驗(yàn)雜志，2006，24（1）：1-3．

[2]托馬斯主編，朱漢民等譯.臨床實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)——實(shí)驗(yàn)結(jié)果的應(yīng)用和評價(jià).上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004.956-961.

[3]李元杰，張國平．泌尿系腫瘤患者血清PSA的IRMA檢測分析[J]．醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2002，15(12)：1396-1397．

[4]Kameno Z, Todorova M, Khristov V． Prostate specific antigen(PSA) in women． Vutr Boles, 2001,33(1)：40．

[5]Magklara A, Cheung CC, Asa SL, et al. Expression of prostate-specific antigen and human glandular kallikrein 2 in the thyroid gland． Clin Chim Acta, 2000,300(12)：171．

[6]戴金華，張樂鳴，劉東海，等．女性乳腺癌患者血清PSA含量測定[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2003，20(3)：345．

[7]程繼義，王振林，閆靖中，等.PSA在睪丸腫瘤、腎細(xì)胞癌、腎上腺腫瘤組織中的表達(dá)及其意義.中華泌尿外科雜志，1999，20∶154-156.

[8]Li TS, Beling CG, Graves HCB, et al. Detection of prostate specific antigen in pancreas and salivary glands: a potential impact on prostate cancer overestimation. J Urol, 1998,160∶1440-1441.

[9]Levesque MA, Yu H, D’Costa M, et al.Prostate specific antigen expression by various tumors. J Clin Lab Anal, 1995, 9 ∶123-128.

[10]Kucera E, Yu H, Clark GM, et al. Prostate specific antigen(PSA)in breast and ovarian cancer. Cancer, 1998,7∶315-320.

[11]王振林，聞靖中．前列腺特異性抗原的非特異性研究進(jìn)展．中華泌尿外科雜志，2000，21(7)：435-436．

[12]Diamandis EP. New diagnostic applications of prostate-specific antigen. Br J Urol, 1997,Suppl.1∶87-91.