陳雙峰，陳海英，張穎新，李 軻

(聊城市人民醫(yī)院，山東 聊城 252000)

甲型H1N1流感是由變異的新型甲型H1N1流感病毒引起的急性呼吸道傳染?。?］，傳染性較強(qiáng)，可并發(fā)病毒性肺炎、呼吸衰竭［2］和多臟器功能衰竭，甚至導(dǎo)致死亡。尋找有效血清學(xué)指標(biāo)預(yù)測(cè)甲型H1N1流感病情具有重要意義。2009年10～12月，我們對(duì)118例甲型H1N1感染患者血清細(xì)胞因子Ⅱ型肺泡細(xì)胞表面抗原(KL-6)、肺表面活性蛋白D(SP-D)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)和 IL-8水平變化進(jìn)行了測(cè)定，旨在為臨床診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的甲型H1N1感染患者118例(觀察組)，男56例，女62例;年齡5～32歲。均經(jīng)山東省疾控中心網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)咽拭子H1N1核酸陽性，其中輕癥78例、重癥40例［根據(jù)衛(wèi)生部《甲型H1N1流感診療方案(2009年第三版)》重癥與危重病例診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，其中中晚期妊娠孕婦14例］。另選擇40例健康查體者為對(duì)照組，男18例，女22例;平均年齡23歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2 血清 KL-6、SP-D、TGF-β1和 IL-8檢測(cè) 兩組均抽取空腹靜脈血2 ml，3000 r/min離心15 min，分離血清，采用 ELISA 法檢測(cè) KL-6、SP-D、TGF-β1和IL-8水平，操作按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，行t檢驗(yàn)，P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組血清 KL-6、SP-D、TGF-β1和 IL-8 水平檢測(cè)結(jié)果見表1。

表1 兩組血清 KL-6、SP-D、TGF-β1和 IL-8水平比較()

表1 兩組血清 KL-6、SP-D、TGF-β1和 IL-8水平比較()

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與輕癥比較，#P ＜0.05

組別 n KL-6(U/ml) SP-D(ng/ml)TGF-β1(ng/ml)IL-8(ng/ml)觀察組118輕癥 78 680.9 ±179.8* 319.4 ± 78.6* 49.8 ±30.2* 256.7 ±47.3*重癥 401065.6 ±268.9△# 463.5 ±102.8△#54.7 ±31.7* 386.2 ±56.7△#對(duì)照組 40 375.6±135.6 217.5±52.3 72.6±37.8 116.3±32.5

3 討論

研究顯示，甲型H1N1流感病毒在上呼吸道繁殖后可擴(kuò)散至下呼吸道，刺激機(jī)體免疫細(xì)胞釋放高水平細(xì)胞因子引起超敏反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞病變引起急性肺損傷［3］;高致死率的甲型H1N1感染是過度炎癥反應(yīng)和嚴(yán)重感染所致的細(xì)胞因子分泌失調(diào)所致，肺損傷嚴(yán)重者出現(xiàn)廣泛肺水腫、急性支氣管肺炎、肺出血、急性呼吸窘破綜合癥和組織壞死［4］。因而檢測(cè)敏感的細(xì)胞因子對(duì)預(yù)測(cè)病情進(jìn)展，防治致死性肺損害具有重要意義。KL-6及SP-D由肺泡II型上皮細(xì)胞合成和分泌，具有強(qiáng)大的免疫功能，是甲型H1N1流感病毒的最初作用靶標(biāo)，受病毒作用后可引起強(qiáng)烈的趨化因子和細(xì)胞因子反應(yīng)［5］。Collard等［6］研究顯示，肺泡II型上皮細(xì)胞受損時(shí)血漿KL-6、SP-D水平升高，兩者作為急性肺損傷、呼吸窘迫綜合征的生物指標(biāo)［7］可精確預(yù)測(cè)肺纖維化病情進(jìn)展，其中KL-6是判斷肺纖維化嚴(yán)重程度的有效非侵襲性指標(biāo)［8］;SP-D屬先天免疫防御系統(tǒng)，對(duì)限制甲型H1N1流感病毒及其他病毒感染至關(guān)重要，可發(fā)揮潛在抗病毒和初始屏障作用。SP-D具有抑制血凝素A(HA)、阻斷病毒神經(jīng)酰胺酶(NA)的活性及中和季節(jié)性病毒感染呼吸道上皮的能力。TGF-β是具有負(fù)調(diào)控作用的細(xì)胞因子，存在三種異構(gòu)體，其中TGF-β1為肺纖維化的敏感指標(biāo)，在病毒感染時(shí)水平可能升高。IL-8是自激活外周血單核細(xì)胞中分離到的一種趨化蛋白，對(duì)中性粒細(xì)胞有顯著趨化活性并為其激活劑。本研究顯示，觀察組血清KL-6、SP-D和IL-8水平顯著高于對(duì)照組(尤以重癥者為著)，TGF-β1水平顯著低于對(duì)照組。提示甲型H1N1流感患者存在肺損傷，肺泡II型上皮細(xì)胞受病毒侵襲時(shí)可激發(fā)細(xì)胞免疫反應(yīng);甲型H1N1流感病毒感染主要以炎癥變化為主。

綜上所述，甲型H1N1流感患者血清KL-6、SPD、TGF-β1和IL-8水平存在異常變化，其中KL-6和SP-D水平升高對(duì)預(yù)測(cè)患者病情進(jìn)展具有重要意義。

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［5］Wang J，Oberley DR，Wang S，et al.Differentiated human alveolar type II cells secrete antiviral IL-29(IFN-lambda 1)in response to influenza A infection［J］.J Immunol，2009，182(3):1296-1304.

［6］Collard HR，Calfee CS，Wolters PJ，et al.Plasma biomarker profiles in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2010，299(1):L3-7.

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