張晉岳

（山西中醫(yī)學(xué)院，山西 太原 030024）

短暫性腦缺血發(fā)作 （transient ischemic attack，TIA）是由于局部腦或視網(wǎng)膜缺血引起的短暫性神經(jīng)功能缺損發(fā)作，典型臨床癥狀持續(xù)不超過(guò)1 h，且無(wú)急性腦梗死的證據(jù)［1］。TIA具有短暫性、局灶性和反復(fù)性的特點(diǎn)，TIA是腦卒中的高危因子［2］，是嚴(yán)重的、需緊急干預(yù)的“卒中預(yù)警”事件［1］。臨床需要對(duì)其積極干預(yù)，以降低病人TIA復(fù)發(fā)率和腦卒中發(fā)生率。我們?cè)诟綄籴t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及病房應(yīng)用恩必普軟膠囊聯(lián)合拜阿司匹林腸溶片治療TIA，并進(jìn)行了臨床療效觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

54例病例均為我院2008年1月-2009年12月住院及門(mén)診患者，隨機(jī)分為兩組，每組27例。對(duì)照組（拜阿司匹林腸溶片組）男12例，女15例；年齡47 歲～70 歲，平均（58.4±4.7）歲；治療前每日發(fā)作（2.2±1.6）次，病程（43.4±16.5）h。 治療組（恩必普軟膠囊聯(lián)合拜阿司匹林腸溶片組）男17例，女10例；年齡 45 歲～67 歲，平均（55.6±3.5）歲；病程（38.6±9.7）h；治療前每日發(fā)作（2.8±0.6）次。 所有病例中，合并糖尿病27例，高血脂35例，高血壓23例。兩組病例在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所選病例均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。排除有出血傾向等抗凝藥物使用禁忌；有嚴(yán)重心、肺、肝、腎及胃腸功能損害者；腦梗死、腦出血者；對(duì)本品或芹菜過(guò)敏者禁用。

2 治療方法

對(duì)照組服用拜阿司匹林腸溶片，每次100 mg，1次/d，療程30 d。治療組使用恩必普軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299），每次200 mg，每日3次，空腹口服；拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健公司，批號(hào)：BTA7294）每次100 mg，1次/d，療程30 d。患者入組后，禁用其他抗血小板聚集和抗凝的藥物，2組均給予控制血壓、血脂、血糖等治療，同時(shí)注意飲食、適當(dāng)休息、適度體力活動(dòng)等一般性治療。

3 結(jié) 果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

基本治愈：治療后5 d內(nèi)控制，無(wú)再次發(fā)作。有效：發(fā)作在5 d～10 d內(nèi)控制。無(wú)效：治療10 d仍有發(fā)作。惡化：發(fā)展為腦梗死。

3.2 療效觀察

兩組病例治療后療效比較，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組病例治療后療效比較 （例）

由表1可以看出，對(duì)照組治療后總有效率74.1%，治療組治療后總有效率92.6%，兩組病例治療后總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01），說(shuō)明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

4 討 論

TIA是神經(jīng)內(nèi)科臨床常見(jiàn)病之一，由動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈狹窄、心臟疾患、血液成分異常和血流動(dòng)力學(xué)變化等多因素導(dǎo)致的局限性腦和視網(wǎng)膜缺血所致的短暫的神經(jīng)功能異常［1］，典型的臨床癥狀持續(xù)不足1 h，且沒(méi)有急性腦梗死的明確證據(jù)［4］，具有發(fā)作持續(xù)時(shí)間短、癥狀和體征消失快、恢復(fù)不完全和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)［1］。積極有效治療TIA是防治腦梗死和改善預(yù)后的關(guān)鍵。

恩必普軟膠囊是一種新型抗腦缺血藥物，其治療TIA的機(jī)理是選擇性抑制花生四烯酸及其代謝物介導(dǎo)的多種病理生理過(guò)程，從而解除微血管痙攣、抑制血小板聚集［5］；直接作用于缺血區(qū)腦線粒體，能通過(guò)改善線粒體功能，增加抗氧化作用，從而發(fā)揮抗細(xì)胞凋亡和壞死作用，保護(hù)損傷的腦細(xì)胞［6-8］；促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)，改善微循環(huán)，增加微血管數(shù)量，保持微血管結(jié)構(gòu)形態(tài)相對(duì)完整［9］；可通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷腦缺血引起的病理變化，減輕缺血損傷，有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可改善缺血區(qū)腦灌注，增加缺血區(qū)腦血流量［10-12］；從而改善腦缺血后神經(jīng)功能缺損；調(diào)節(jié)腦缺血狀態(tài)下腦能量代謝，增加缺血區(qū)腦血流量［13］，改善全腦缺血后腦能量代謝，減輕神經(jīng)功能損傷的程度，減輕腦水腫，恢復(fù)血腦屏障功能。

阿司匹林具有改善微循環(huán)、改善血液流變性、降低血漿比黏度、抗血栓形成的作用。專(zhuān)家組推薦劑量為每日口服50 mg～300 mg。對(duì)于反復(fù)發(fā)作的TIA患者，給予每日口服阿司匹林100 mg，尚可減少甚至消除TIA的發(fā)作，且藥物的副作用發(fā)生率低，這對(duì)預(yù)防和治療TIA具有積極作用。

恩必普軟膠囊聯(lián)合拜阿司匹林腸溶片治療TIA療效優(yōu)于單用阿司匹林，推測(cè)聯(lián)合用藥后，通過(guò)不同作用位點(diǎn)，協(xié)同發(fā)揮抗血小板聚集、改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，達(dá)到改善中樞神經(jīng)功能的作用。

通過(guò)以上觀察發(fā)現(xiàn)，恩必普軟膠囊聯(lián)合拜阿司匹林腸溶片治療TIA在治療10 d內(nèi)TIA發(fā)作控制率均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)較少，對(duì)TIA有較確切療效，且安全，但仍需進(jìn)行臨床大樣本研究，以進(jìn)一步確定其臨床療效。

［1］劉鳴，謝鵬.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：38-40.

［2］賈建平，崔麗英，王偉，等.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：173.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.

［4］吳江，賈建平，崔麗英.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：156.

［5］Peng Y，Zeng X，F(xiàn)eng Y，et al.Antiplatelet and antithrombotic activity of L-3-n butylphthalide in rats ［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2004，43（6）：876-881.

［6］董高翔，馮亦璞.丁基苯酞對(duì)局部腦缺血再灌注大鼠腦線粒伽I-，rPase，抗氧化酶活性和脂質(zhì)過(guò)氧化的影響［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，24（1）：93-97.

［7］熊杰，馮亦璞.丁基苯酞對(duì)局灶性腦缺血過(guò)程中線粒體損傷的保護(hù)作用［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000，35（6）：408-412.

［8］馮亦璞，胡盾，張麗英.丁基苯酞對(duì)小鼠全腦缺血的保護(hù)作用［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1995，30（10）：741-744.

［9］施曉耕，黃如訓(xùn)，劉春嶺，等.丁基苯酞對(duì)高血壓性腦卒中預(yù)防作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33（8）：488-489.

［10］徐皓亮，馮亦璞.丁基苯酞對(duì)局部腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1999，34（3）：172-175.

［11］閻超華，張均田，馮亦璞.丁基苯酞對(duì)正常及局部大鼠紋狀體腦血流影響［J］.中國(guó)藥理毒理學(xué)雜志，1998，12（1）：36-39.

［12］黃如訓(xùn)，李常新，陳立云，等.丁基苯酞對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓形成性腦梗死的治療作用［J］.中國(guó)新藥雜志，2005，14（8）：985-988.

［13］劉小光，馮亦璞.丁基苯酞對(duì)局部腦缺血大鼠行為和病理改變的影響［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1995，30（1）：869-873.