曾 嫣，楊祖菁

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院科研部，上海 200092）

子宮內(nèi)膜息肉屬子宮內(nèi)膜良性病變，是導(dǎo)致子宮異常出血的常見(jiàn)病因。此病多見(jiàn)于35歲以上婦女，隨年齡增加其發(fā)病率逐步上升。據(jù)國(guó)外報(bào)道發(fā)生率24%～25%[1]，國(guó)內(nèi)為5.7%[2]。近年來(lái)婦科檢查及應(yīng)用激素補(bǔ)充治療人數(shù)的增多，子宮內(nèi)膜息肉的檢出率、發(fā)病率明顯上升，且其存在癌變的可能性，文獻(xiàn)報(bào)道年輕婦女的癌變率為0.5%～4.8%，更年期和絕經(jīng)后婦女的癌變率達(dá)10%～15%。因而引發(fā)更多的關(guān)注。

環(huán)氧和酶-2（COX-2）、基質(zhì)金屬酶-2、9（MMP-2、9）在子宮內(nèi)膜中的表達(dá)受到局部雌激素水平的影響[3]。本課題通過(guò)檢測(cè)絕經(jīng)前后子宮內(nèi)膜息肉組織中環(huán)氧和酶-2、基質(zhì)金屬酶-2、9的表達(dá)，并與絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜組織中COX-2及 MMP-2、9表達(dá)相比較，進(jìn)行相關(guān)性研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集本院自2006年1月至2009年6月間經(jīng)宮腔鏡探查并取活組織檢查，經(jīng)病理診斷為子宮內(nèi)膜息肉的完整病史資料按絕經(jīng)與否分兩組，各取30例。絕經(jīng)前患者月經(jīng)周期規(guī)則；絕經(jīng)后患者閉經(jīng)大于12月、FSH超過(guò)40Miu/L，E2低于50 pg/mL。所有患者均未使用非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥、性激素類(lèi)藥物。同時(shí)選取正常子宮內(nèi)膜共30例為對(duì)照組，此類(lèi)內(nèi)膜取自正常絕經(jīng)后婦女因子宮脫垂或卵巢囊腫行全子宮切除標(biāo)本，經(jīng)病理診斷明確。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑

本研究采用的免疫組織化學(xué)試劑為COX-2及 MMP-2、9鼠抗單克隆抗體，購(gòu)自上海長(zhǎng)島生物技術(shù)有限公司。抗體工作濃度為1：25。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

GnRHR免疫組化染色步驟：取存檔石蠟制成4 um連續(xù)切片，60°C烤片。切片脫臘至水化。TBS洗滌2 min×3次。微波抗原修復(fù)（PH8.0 EDTA，PH7.4 Tris-cl配制的緩沖液）800W5 min×3次，取出后室溫下冷卻。TBS洗滌2 min×3次。加入GnRHR 抗體，室溫過(guò)夜。次日再行TBS洗滌2 min×3次。滴加SupervisionTM-HRP，置入濕盒中，室溫下1 h。滴加DAB顯色液，顯色50 min左右，顯微鏡下控制顯色時(shí)間，自來(lái)水沖洗。蘇木素復(fù)染30 s，自來(lái)水沖洗。脫水。透明：二甲苯I 15 min、二甲苯II 15 min。樹(shù)膠封片，蓋上玻璃片。

1.4 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)

觀察陽(yáng)性反應(yīng)采用雙盲法。GnRHR表達(dá)定位于與細(xì)胞質(zhì)，當(dāng)上述部位出現(xiàn)明顯棕黃色顆粒為陽(yáng)性。按標(biāo)本中陽(yáng)性細(xì)胞百分比及染色強(qiáng)度進(jìn)行綜合評(píng)分，陽(yáng)性細(xì)胞為5個(gè)高倍鏡（10×40）隨機(jī)視野的陽(yáng)性細(xì)胞百分比；著色強(qiáng)度以多數(shù)細(xì)胞的染色情況記分，按表1的方法給予半定量評(píng)分。每例組織細(xì)胞最后得分為A×B：0分為陰性，1～4分為弱陽(yáng)性（＋），5～8分為陽(yáng)性（＋＋），9～12分為強(qiáng)陽(yáng)性（＋＋＋）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用卡方檢驗(yàn)和非參數(shù)統(tǒng)計(jì)中的秩和檢驗(yàn)對(duì)多組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。分析結(jié)果以P＜0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)，以P＜0.01 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 COX-2、MMP-2、MMP-9在絕經(jīng)前、后子宮內(nèi)膜息肉的表達(dá)差異

COX-2在子宮內(nèi)膜息肉的上皮組織的表達(dá)：絕經(jīng)前組中弱陽(yáng)性80%（n＝24例）陽(yáng)性10%（n＝3例），強(qiáng)陽(yáng)性10%（n＝3例）。絕經(jīng)后組中弱陽(yáng)性50%（n＝15例），陽(yáng)性50%（n＝15例）。前組以低水平表達(dá)為主，占80%，后組中低水平與高水平表達(dá)各占50%。兩組間表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.08，P＜0.01）。（見(jiàn)表1）。

表1 絕經(jīng)前、后內(nèi)膜息肉上皮組織內(nèi)COX-2蛋白的表達(dá)情況

COX-2在間質(zhì)組織中的表達(dá)：絕經(jīng)前組弱陽(yáng)性30%（n＝9例），陽(yáng)性70%（n＝21例），其高水平表達(dá)占70%；絕經(jīng)后組中弱陽(yáng)性60%（n＝24例），陽(yáng)性20%（n＝6例），其低表達(dá)占60%。兩組表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.15，P＜0.05）。（見(jiàn)表2）。

表2 絕經(jīng)前、后內(nèi)膜息肉間質(zhì)組織內(nèi)COX-2蛋白的表達(dá)情況

2.2 MMP-2在子宮內(nèi)膜息肉的上皮組織的表達(dá)

絕經(jīng)前組中弱陽(yáng)性40%（n＝12例），陽(yáng)性50%（n＝15例），強(qiáng)陽(yáng)性10%（n＝3例），其高水平表達(dá)占60%；絕經(jīng)后組中弱陽(yáng)性20%（n＝6例），陽(yáng)性50%（n＝15例），強(qiáng)陽(yáng)性30%（n＝9例），其高水平表達(dá)占80%，兩組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.0，P＞0.05）。（見(jiàn)表3）。

表3 絕經(jīng)前、后內(nèi)膜息肉上皮組織內(nèi)MMP-2蛋白的表達(dá)情況

MMP-2在間質(zhì)組織中的表達(dá)：絕經(jīng)前組弱陽(yáng)性80%（n＝24例），陽(yáng)性10%（n＝3例），強(qiáng)陽(yáng)性10%（n＝3例），以低水平表達(dá)為主占80%。絕經(jīng)后組中弱陽(yáng)性30%（n＝9例），陽(yáng)性40%（n＝12例），強(qiáng)陽(yáng)性30%（n＝9例），其高水平表達(dá)為70%，故兩組表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.22，P＜0.01）。（見(jiàn)表4）。

表4 絕經(jīng)前、后內(nèi)膜息肉間質(zhì)組織內(nèi)MMP-2蛋白的表達(dá)情況

2.3 MMP-9在子宮內(nèi)膜息肉的上皮組織的表達(dá)

絕經(jīng)前組中弱陽(yáng)性40%（n＝12例），陽(yáng)性50%（n＝15例），強(qiáng)陽(yáng)性30%（n＝3例），高水平表達(dá)占80%。絕經(jīng)后組中弱陽(yáng)性20%（n＝6例），陽(yáng)性70%（n＝21例），強(qiáng)陽(yáng)性10%（n＝3例），高水平表達(dá)同樣為80%，兩組表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.98，P ＞0.05）。（見(jiàn)表5）。

表5 絕經(jīng)前、后內(nèi)膜息肉上皮組織內(nèi)MMP-9蛋白的表達(dá)情況

MMP-9在間質(zhì)組織中絕經(jīng)前組弱陽(yáng)性70%（n＝21例），陽(yáng)性20%（n＝6例），強(qiáng)陽(yáng)性10%（n＝3例），以低水平表達(dá)為主。絕經(jīng)后組中弱陽(yáng)性30%（n＝9例），陽(yáng)性60%（n＝18例），強(qiáng)陽(yáng)性10%（n＝3例），其高水平表達(dá)占70%，故兩組表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.8，P＜0.01）。（見(jiàn)表6）。

表6 絕經(jīng)前、后內(nèi)膜息肉間質(zhì)組織內(nèi)MMP-9蛋白的表達(dá)情況

2.4 COX-2、MMP-2、MMP-9在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜和絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉組織中表達(dá)差異

2.4.1 在上皮組織中COX-2在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中表達(dá)陰性70%（n＝21例），弱陽(yáng)性30%（n＝9例）。在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中表達(dá)弱陽(yáng)性50%（n＝15例），陽(yáng)性50%（n＝15例），因此COX-2在絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉中的表達(dá)率明顯高于絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜。以Kruskal-Wallis檢驗(yàn)：H＝21.85，P＜0.01，兩組間表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見(jiàn)表7）。

在間質(zhì)組織中COX-2在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中100%（n＝30例）均表達(dá)為陰性。在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中表達(dá)弱陽(yáng)性80%（n＝24例），陽(yáng)性20%（n＝6例），兩組表達(dá)的差異以Kruskal-Wallis檢驗(yàn)示H＝51.44，P＜0.01，故具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見(jiàn)表8）。

表7 COX-2在絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉和正常內(nèi)膜上皮組織中的表達(dá)情況

表8 COX-2在絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉和正常內(nèi)膜間質(zhì)組織中的表達(dá)情況

2.4.2 在上皮組織中MMP-2在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中表達(dá)陰性40%（n＝12例），弱陽(yáng)性30%（n＝9例），陽(yáng)性30%（n＝9例），陽(yáng)性的高水平表達(dá)率占30%。在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中表達(dá)弱陽(yáng)性10%（n＝3例），陽(yáng)性80%（n＝24例），強(qiáng)陽(yáng)性10%（n＝3例），高水平表達(dá)率占90%。以Kruskal-Wallis檢驗(yàn)：H＝18.38，P＜0.01，兩組間表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見(jiàn)表9）。

表9 MMP-2在絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉和正常內(nèi)膜上皮組織中的表達(dá)情況

在間質(zhì)組織中MMP-2在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中陰性60%（n＝18例），弱陽(yáng)性40%（n＝12例），其陽(yáng)性呈低水平表達(dá)。在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中表達(dá)弱陽(yáng)性30%（n＝9例），陽(yáng)性40%（n＝12例），強(qiáng)陽(yáng)性30%（n＝9例），其陽(yáng)性的高水平表達(dá)占70%。以Kruskal-Wallis檢驗(yàn)：H＝38.62，P＜0.01，兩組間表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見(jiàn)表10）。

表10 MMP-2在絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉和正常內(nèi)膜間質(zhì)組織中的表達(dá)情況

2.4.3 在上皮組織中MMP-9在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中表達(dá)陰性60%（n＝18例），弱陽(yáng)性40%（n＝12例），其低水平的陽(yáng)性表達(dá)率為40%。在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中表達(dá)弱陽(yáng)性20%（n＝6例），陽(yáng)性70%（n＝21例），強(qiáng)陽(yáng)性10%（n＝3例），其高水平的陽(yáng)性表達(dá)率為主，占80%。以Kruskal-Wallis檢驗(yàn)：H＝42.46，P＜0.01，兩組間表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（見(jiàn)表11）。

表11 MMP-9在絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉和正常內(nèi)膜上皮組織中的表達(dá)情況

在間質(zhì)組織中MMP-9在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中表達(dá)陰性60%（n＝18例），弱陽(yáng)性20%（n＝6例），陽(yáng)性20%（n＝6例）。在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中表達(dá)弱陽(yáng)性30%（n＝9例），陽(yáng)性60%（n＝18例），強(qiáng)陽(yáng)性10%（n＝3例），兩組比較后組的陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)強(qiáng)度均高于前組。以Kruskal-Wallis檢驗(yàn)：H＝23.62，P＜0.01，兩組間表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表12）。

表12 MMP-9在絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉和正常內(nèi)膜間質(zhì)組織中的表達(dá)情況

3 討論

隨著婦科超聲及宮腔鏡的廣泛應(yīng)用，子宮內(nèi)膜息肉的診斷率逐漸升高。因其存在一定的復(fù)發(fā)率、惡變率而日益受到關(guān)注。子宮內(nèi)膜息肉的病理表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)圍繞一血管核心的局限性過(guò)度增生。這種過(guò)度增生的原因未明。長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為可能的相關(guān)原因是持續(xù)的雌激素刺激，包括內(nèi)源性激素、外源性因素：激素補(bǔ)充治療、乳腺癌術(shù)后他莫昔芬治療；局部?jī)?nèi)膜對(duì)雌、孕激素反應(yīng)異常或孕激素缺乏；長(zhǎng)期機(jī)械因素刺激或生物致炎因子作用引起的反應(yīng)性增生等。

由于子宮內(nèi)膜息肉的病因、病理尚不明確，因此有研究轉(zhuǎn)而在分子結(jié)構(gòu)水平進(jìn)行探討，特別是其表達(dá)受雌激素水平影響的蛋白酶類(lèi)引起關(guān)注，如環(huán)氧合酶（COX）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）在子宮內(nèi)膜中表達(dá)均受雌激素水平影響，通過(guò)對(duì)該類(lèi)蛋白酶類(lèi)的檢測(cè)以期發(fā)現(xiàn)其對(duì)子宮內(nèi)膜息肉可能具有的作用。

環(huán)氧和酶（cyclooxygenase，COX）是一種膜結(jié)合蛋白，作為一雙功能酶，即具有環(huán)氧合酶及過(guò)氧化物酶的活性。目前已知COX至少有兩種異構(gòu)體，即COX-1和COX-2。COX-2呈誘生性表達(dá)，在細(xì)胞損傷、炎癥或惡性轉(zhuǎn)化時(shí)表達(dá)上調(diào)。COX-2可有多種因素誘導(dǎo)表達(dá)，包括細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子癌基因、促癌劑等。COX-2的主要致病機(jī)理：促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡；促進(jìn)腫瘤新生血管的形成。對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起重要作用。同樣作用于良性腫瘤。COX-2在正常子宮內(nèi)膜中呈低度表達(dá)。其活性隨著月經(jīng)周期發(fā)生變化，在黃體期，其表達(dá)活性顯著下降[1-3]。

以往的研究顯示雌激素能影響COX-2的表[4]。因此，有人對(duì)COX-2與子宮內(nèi)膜息肉的關(guān)系進(jìn)行了研究。Maia JR 等通過(guò)對(duì)52例絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉組織中COX-2的免疫組化檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉的腺上皮中COX-2呈陽(yáng)性表達(dá)。[5]Erdemoglu E等在排除了使用外源性激素或解熱鎮(zhèn)痛藥等因素后進(jìn)一步對(duì)絕經(jīng)前、后子宮內(nèi)膜息肉中COX-2進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)COX-2在絕經(jīng)前、后內(nèi)膜息肉均有表達(dá)，在上皮組織中兩組的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但在間質(zhì)組織中表達(dá)絕經(jīng)前病例顯著高于絕經(jīng)后病例，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在本研究中，絕經(jīng)前、后子宮內(nèi)膜息肉的COX-2在上皮及間質(zhì)組織呈100%表達(dá)。但不同組織中其表達(dá)程度不同：在上皮組織中絕經(jīng)前組：弱陽(yáng)性占80%，陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性占20%。絕經(jīng)后組：弱陽(yáng)性占50%，陽(yáng)性占50%。相比較而言，絕經(jīng)后組的高水平表達(dá)比絕經(jīng)前組顯著。在間質(zhì)組織中絕經(jīng)前組：弱陽(yáng)性占30%，陽(yáng)性占70%。絕經(jīng)后組：弱陽(yáng)性占80%，陽(yáng)性占20%。因而在間質(zhì)中絕經(jīng)前組的高水平表達(dá)高于絕經(jīng)后組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果與Erdemoglu E等檢測(cè)結(jié)果相一致。

為了進(jìn)一步探討子宮內(nèi)膜息肉中COX-2表達(dá)的意義，本研究對(duì)絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉和絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中COX-2表達(dá)進(jìn)行比較。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在上皮組織中COX-2在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中表達(dá)弱陽(yáng)性及陽(yáng)性各占50%，在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中表達(dá)陰性70%，弱陽(yáng)性30%。因此絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉中的表達(dá)率明顯高于絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在間質(zhì)組織中COX-2在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中呈弱陽(yáng)性80%，陽(yáng)性20%，絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中均為陰性。故內(nèi)膜息肉的表達(dá)明顯高于正常內(nèi)膜，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜合上述兩個(gè)結(jié)果推斷COX-2在子宮內(nèi)膜息肉形成中可能有一定作用，特別是對(duì)絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉的形成。相對(duì)于絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜，絕經(jīng)后內(nèi)膜息肉的上皮及間質(zhì)組織中COX-2顯著表達(dá)，此種差異可能引起絕經(jīng)后低激素環(huán)境下子宮內(nèi)膜的局限性增生、新生血管的生成，對(duì)息肉形成具有促進(jìn)作用。有文獻(xiàn)提出COX-2在子宮內(nèi)膜息肉的與出現(xiàn)可能提示該蛋白酶對(duì)子宮內(nèi)膜息肉的生成與其在結(jié)腸息肉中發(fā)揮同樣作用。目前流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)應(yīng)用非甾體類(lèi)抗炎藥（ Nonsteroidal anti-inf l ammatory drugs，NSAIDs）可以降低大腸腫瘤的危險(xiǎn)度，因而NSAIDs成為近年腫瘤防治的熱點(diǎn)之一。實(shí)驗(yàn)證明選擇性COX-2抑制劑Celecoxib可抑制直腸腺瘤的增生，誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡，減少息肉的數(shù)目、體積，為其治療開(kāi)辟了新途徑，較非選擇性的COX-2抑制劑在增加安全性的同時(shí)避免了副作用，具有預(yù)防和治療作用。因此本研究檢測(cè)的COX-2與子宮內(nèi)膜息肉之間的關(guān)系不僅為探討病因、病理，而且為選擇性COX-2抑制劑運(yùn)用于息肉的預(yù)防和治療提供依據(jù)。

基質(zhì)金屬蛋白酶類(lèi)在許多生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用，特別是明膠酶（IV型還原酶），包括明膠酶A（MMP-2），明膠酶B（MMP-9）參與了細(xì)胞外基質(zhì)的降解，基底膜屏障的解離，促進(jìn)新生血管形成，在腫瘤的轉(zhuǎn)移發(fā)揮重要作用。MMPs的表達(dá)同樣受到雌激素水平的影響。明膠酶A（MMP-2），明膠酶B（MMP-9）作用于IV型膠原蛋白和纖維結(jié)合素，從而降解血管及上皮下基底膜組織。文獻(xiàn)報(bào)道一些MMPs在正常內(nèi)膜的生理改變中發(fā)揮作用，參與月經(jīng)期細(xì)胞外基質(zhì)的降解、組織的剝脫。MMP-9在月經(jīng)期正常剝脫的子宮內(nèi)膜及間質(zhì)中出現(xiàn)，而MMP-2在整個(gè)月經(jīng)周期中均有表達(dá)，至經(jīng)期顯著上升[6-7]。關(guān)于子宮內(nèi)膜息肉的MMPs表達(dá)只在少量文獻(xiàn)中報(bào)道。Erdemoglu E等也對(duì)絕經(jīng)前、后子宮內(nèi)膜息肉中MMP-2、MMP-9進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)MMP-2、MMP-9表達(dá)在間質(zhì)組織中絕經(jīng)前均顯著高于絕經(jīng)后；而上皮組織中MMP-9表達(dá)同樣是絕經(jīng)前顯著高于絕經(jīng)后，MMP-2表達(dá)差異在兩組中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究發(fā)現(xiàn)：MMP-2在子宮內(nèi)膜息肉的上皮組織的表達(dá)：兩組上皮組織中蛋白酶均呈顯著表達(dá)，組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是在間質(zhì)組織中絕經(jīng)后組的表達(dá)顯著高于絕經(jīng)前組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道的相一致。

同樣MMP-9在子宮內(nèi)膜息肉的上皮組織的表達(dá)：MMP-9在子宮內(nèi)膜息肉的上皮組織的表達(dá)：絕經(jīng)前組高水平表達(dá)占80%。絕經(jīng)后組中高水平表達(dá)同樣為80%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在間質(zhì)組織中絕經(jīng)前組以低水平表達(dá)為主。絕經(jīng)后組中其高水平表達(dá)占70%，故間質(zhì)組織中同樣為絕經(jīng)后組的表達(dá)更為顯著，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此結(jié)果也與文獻(xiàn)報(bào)道的相一致。

同樣本研究對(duì)絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉與絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜的MMP-2、MMP-9表達(dá)進(jìn)行進(jìn)一步比較。

在上皮組織中MMP-2在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中陽(yáng)性的高水平表達(dá)率占30%。在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中高水平表達(dá)率占90%。絕經(jīng)后組的表達(dá)明顯強(qiáng)于絕經(jīng)后正常內(nèi)膜。兩組間表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在間質(zhì)組織中MMP-2在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜其陽(yáng)性呈低水平表達(dá)。在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中其陽(yáng)性的高水平表達(dá)占70%。絕經(jīng)后組的表達(dá)也明顯強(qiáng)于絕經(jīng)后正常內(nèi)膜。

在上皮組織中MMP-9在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中其低水平的陽(yáng)性表達(dá)率為40%。在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中其高水平的陽(yáng)性表達(dá)率為主，占80%。兩組間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在間質(zhì)組織中MMP-9在絕經(jīng)后正常子宮內(nèi)膜中表達(dá)陰性60%，弱陽(yáng)性20%，陽(yáng)性20%。在絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜息肉中表達(dá)弱陽(yáng)性30%，陽(yáng)性60%，強(qiáng)陽(yáng)性10%，兩組比較絕經(jīng)后組的陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)強(qiáng)度均高于前組。

因此本組結(jié)果表明MMP-2、MMP-9在絕經(jīng)前后內(nèi)膜息肉上皮中均有顯著表達(dá)。而在間質(zhì)中絕經(jīng)后組的表達(dá)較前組差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果可能提示兩者在內(nèi)膜息肉形成中具有作用，具體機(jī)理尚待深入研究。另外，能否與惡性腫瘤一樣通過(guò)檢測(cè)MMP-2、MMP-9用于判斷其復(fù)發(fā)和預(yù)后須進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。目前MMPs的抑制劑已產(chǎn)生，包括廣譜和選擇性，在減少腫瘤的局部生成和抑制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中有一定療效，如能應(yīng)用于良性病變，可作為內(nèi)膜息肉的新的治療方法。

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