莫 文，焦桂萍，袁志柳，王先勇

（貴州省人民醫(yī)院干醫(yī)科，貴州 貴陽 550002）

慢性腦供血不足（Chronic cerebral circulation insufficiency。CCCI）是指各種原因?qū)е麓竽X出現(xiàn)慢性的廣泛的供血不足，引發(fā)腦部缺血缺氧而出現(xiàn)一系列腦部功能障礙臨床表現(xiàn)的疾病，是中老年人的常見病，多發(fā)病。慢性腦供血不足（CCCI）病因主要是腦動脈粥樣硬化。近年來的研究資料顯示，血管的粥樣硬化進(jìn)展期，炎癥反應(yīng)可能起了重要作用，處于一種低度慢性炎癥狀態(tài)。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是重要的炎癥標(biāo)志物之一，它是由各種細(xì)胞因子（如白介素-6、腫瘤壞死因子- a）誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞產(chǎn)生。高脂血癥也是腦血管疾病的一個獨(dú)立危險因素。因此我們對CCCI血清hsCRP、TNF- a、IL-6水平、血脂濃度進(jìn)行檢測.探討血清hsCRP、TNF- a、IL-6水平和血脂異常在發(fā)病機(jī)制中的關(guān)系和作用。

1 資料與方法

1.1 對象及分組

正常對照組為貴州省人民醫(yī)院門診體檢健康人群，無肺、心、腦、肝、腎等疾病，無吸煙史，共30例，男性28例，女性2例；年齡65～84歲，平均（74.5±6.3）歲。CCCI組為2007年收住貴州省人民醫(yī)院干醫(yī)科慢性腦供血不足的患者，符合日本2000年修訂的CCCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：（1）有頭暈、頭痛、頭沉三者之一，可伴睡眠障礙、記憶力障礙等自覺癥狀。（2）支持動脈硬化所見：如伴高血壓病、眼底動脈硬化改變或可聞及頸部血管音。（3）未見大腦的局灶神經(jīng)體征。（4）CT/MRI掃描未見血管性器質(zhì)性腦改變。（5）排除其他疾病導(dǎo)致的上述自覺癥狀。（6）年齡在45歲以上。（7）TCD提示腦灌流動脈有閉塞或狹窄改變；頸部血管超聲有頸動脈粥樣硬化斑塊或管腔狹窄表現(xiàn)。符合1、3、4、5、6、2或7者人選。 排除標(biāo)準(zhǔn)：各種急慢性炎癥、腫瘤、血液病、有明顯的肝、腎、心、肺功能障礙的患者。共30例，男性29例，女性1例；年齡65～89歲，平均（75.1±7.1）歲。

1.2 標(biāo)本采集與保存

CCCI組及正常對照組均于清晨空腹抽取正中靜脈血，用EDTA抗凝后，送實(shí)驗(yàn)室離心分取血清，置-20℃冰箱保存待檢，并同時送靜脈血到省醫(yī)化驗(yàn)室查血脂濃度。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及試劑

全自動酶標(biāo)儀，美國Bi-Tek公司生產(chǎn)，型號為WLX-80；KC4定量軟件，天津秀鵬生物開發(fā)有限公司；hs-CRP測定試劑盒購于北京九強(qiáng)公司；人TNP- a ELISA 和人IL-6ELISA試劑盒購于晶美生物工程有限公司。血脂[TC TG HDL-C LDL-C ApoB Lp(a)]的測量采用自動生化分析儀（7170A，Hitachi，日本）。參考范圍如下：TG 0.34～1.70 mmoL/L，TC 2.80～5.7 mmoL/L，HDL-C 0.60～1.60 mmoL/L，LDL-C 1.07～3.10 mmoL/L，ApoB 0.60～1.10 g/L，Lp(a)0-300 g/L。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測定標(biāo)本hsCRP的OD值，用雙抗體夾心ELISA 法測定標(biāo)本TNF-a和IL-6的OD值。分別建立標(biāo)準(zhǔn)吸收曲線，并通過KC4定量軟件分別計算出hsCRP、TNF-a及IL-6的曲線方程，以O(shè)D值代人各自的曲線方程測定樣品中hsCRP、TNF-a及IL-6的濃度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 hs-CRP、TNF-a、IL-6濃度結(jié)果與分析

CCCI組 hs-CRP、TNF-a及IL-6濃度明顯高于正常對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表 1。

表1 血清hs-CRP、TNF-a及IL-6 h濃度的變化（單位pg/mL,）

表1 血清hs-CRP、TNF-a及IL-6 h濃度的變化（單位pg/mL,）

注：與對照組比較，#P＜0.01。

組別 樣本數(shù) hs-CRP TNF-a IL-6對照組 30 0.56±0.54 0.11±0.13 0.09±1.61實(shí)驗(yàn)組 30 12.30±17.21# 0.90±0.58# 36.55±40.06#

表2 血脂[TC TG HDL-C LDL-C ApoB Lp(a)]濃度的變化

表2 血脂[TC TG HDL-C LDL-C ApoB Lp(a)]濃度的變化

注：與對照組比較，#P＜0.01。

組別 樣本數(shù) TG（mmoL/L）TC（mmoL/L）HDL-C（mmoL/L）LDL-C（mmoL/L）ApoB（mg/L）) Lp（a）（ mg/L）對照組 30 1.31±0.75 4.85±0.89 1.24±0.40 2.69±0.78 1.01±0.22 373.34±57.17實(shí)驗(yàn)組 30 2.99±1.30# 4.87±0.70 0.93±0.30# 2.74±0.56 1.04±0.17 380.22±65.25

2.2 血脂結(jié)果與分析

CCCI組的TG濃度明顯高于正常對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。CCCI組的HDL-C明顯低于正常對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。其它參數(shù)2組之間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表 2。

3 討論

1989年、1990年WHO、美國在腦血管病分類中相繼取消了腦動脈硬化癥這一診斷名稱，但在1990年日本又提出了慢性腦供血不足這一名稱，于1991年日本第16次腦卒中學(xué)會上正式提出[2]。是指大腦整體水平的血液供應(yīng)減少[低于40～60mL/（100 g腦組織·min）]的狀態(tài)，而非局灶性的大腦缺血。其發(fā)病基礎(chǔ)是腦動脈粥樣硬化。我國在臨床上應(yīng)用該名稱也較廣泛，1995年因考慮到該名稱涵義不確切，易與其他疾病相混淆等將腦動脈硬化癥和慢性腦供血不足等名稱從腦血管病分類中剔出。臨床工作者廣泛認(rèn)為這一疾病群體確實(shí)客觀存在，僅在圖書館期刊網(wǎng)站查：1994年至2006年雜志上發(fā)表：以腦供血不足命題的文章7 373條，以慢性腦供血不足命題的文章598條[3]。在導(dǎo)致腦梗死的嚴(yán)重血流下降和正常腦血流之間，應(yīng)存在一個輕度的腦血流量減少過程。在正常腦血管與動脈硬化性嚴(yán)重血管狹窄之間也應(yīng)有一個演變過程。這是不言而喻完全可以理解的。在腦血管病分類中，重新建立這一診斷名稱非常必要。

CCCI多由高血壓、高血脂、糖尿病等病因引起，目前普遍認(rèn)為腦動脈粥樣硬化（AS）是CCCI最主要、最基本的病因。高脂血癥也是CCCI的一個獨(dú)立危險因素。

實(shí)驗(yàn)室和臨床證據(jù)已證實(shí)動脈粥樣硬化不是一種簡單的脂質(zhì)沉積病，相反地，全身性的炎癥在動脈粥樣硬化栓塞的起始和進(jìn)程過程中扮演著一個重要的角色[4]。單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在硬化斑塊成分中占據(jù)重要比例，而且在斑塊解體部位可見大量炎性細(xì)胞浸潤，炎性細(xì)胞因子大量產(chǎn)生，包括TNF-a、IL-6等，進(jìn)一步導(dǎo)致肝細(xì)胞產(chǎn)生大量急性時相反應(yīng)物如hs-CRP等。因此hs-CRP常被用來更好地了解炎癥在動脈粥樣硬化中的作用[5]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用[6]。腫瘤壞死因子- a（TNF-a）是一種具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，屬于一種前炎癥因子[7]，它是炎癥反應(yīng)的起使因之一。IL-6是由212個氨基酸組成、分子量為26kD的糖蛋白，是一種具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子，主要由T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及腦組織中的小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，是一種重要的促炎性細(xì)胞因子。

本研究結(jié)果顯示CCCI患者血清hsCRP、TNF-a、IL-6均明顯高于正常對照組水平，這表明炎癥反應(yīng)參與CCCI發(fā)生、發(fā)展。檢測三者對慢性腦供血不足的診斷和預(yù)后具有潛在的臨床價值。

高脂血癥也是CCCI的一個獨(dú)立危險因素。CCCI的重要病理變化是由于血脂長期沉積在腦動脈，導(dǎo)致動脈硬化和血狹窄，引起大腦供血不足。流行病學(xué)臨床研究證明，HDL-C與動脈硬化成負(fù)相關(guān)，TG與動脈硬化成正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示CCCI患者血清TG濃度明顯高于正常對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。CCCI組的HDL-C明顯低于正常對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。TG、HDL-C濃度與CCCI密切相關(guān)。

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