韋 嵩 張發(fā)恩

乳腺癌是婦女最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,發(fā)病率至今仍以平均每年 2.3%的速度增長(zhǎng),居女性惡性腫瘤的首位[1]。目前對(duì)術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性的晚期乳腺癌沒(méi)有較理想的化療方案。我們采用紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)方案治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌,并觀察療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我科于 2005年 6月 ～2009年 6月,收治術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌患者 42例,年齡 24～70歲,其中復(fù)發(fā)后初治 29例,復(fù)治 13例。17例患者在輔助化療或解救化療曾使用過(guò)蒽環(huán)類藥物。所有病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診,轉(zhuǎn)移癌經(jīng) X線、CT、MRI骨掃描等檢查確診,其中胸壁復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 7例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 8例,肝轉(zhuǎn)移 8例,骨轉(zhuǎn)移 2例,肺轉(zhuǎn)移 9例,2處以上轉(zhuǎn)移 8例;KPS＞90分 30例,KPS 70～90分 12例。 1個(gè)月內(nèi)未行其它抗腫瘤治療,血常規(guī)及肝、腎功能正常。

1.2 治療方法

紫杉醇 135～175mg/m2,靜脈滴注 3 h,第 1天;順鉑 75 mg/m2,靜脈滴注 1h,第 2天;用紫杉醇前使用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁進(jìn)行抗過(guò)敏治療?；熐敖o予常規(guī)水化、利尿、止吐治療。若出現(xiàn)Ⅲ ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少時(shí),應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子治療,至少接受 2個(gè)周期治療。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

臨床療效按 WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),總有效率為 CR+PR;不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度(0～I(xiàn)V)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)資料采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

42例患者接受紫杉醇加順鉑治療,中位治療周期數(shù) 4(2～8)周期。結(jié)果顯示,完全緩解(CR)3例(7.1%),部分緩解(PR)20例(47.6%),穩(wěn)定(SD)12例(28.6%),進(jìn)展 (PD)10例(23.8%),總有效率(CR+PR)54.8%。中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)5個(gè)月。1年生存率 66.7%。

蒽環(huán)類藥物曾使用與否的有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。KPS＞90分的有效率(66.7%)明顯高于 70～90分的(25.0%),存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表 1。

表1 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療 42例晚期乳腺癌的臨床療效(例)

2.2 不良反應(yīng)

主要毒性為惡心、嘔吐、骨髓抑制和肌肉疼痛無(wú)力,多為Ⅰ、Ⅱ度。Ⅲ、Ⅳ度不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞減少(28.3%),中性粒細(xì)胞下降(21.4%)和胃腸道反應(yīng)(14.3%),見(jiàn)表 2。Ⅲ、Ⅳ度粒細(xì)胞減少時(shí),應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(里亞金)治療,其中 1例 61歲患者出現(xiàn)肝腎功能損傷,應(yīng)用前列地爾注射液治療后,肝腎功能恢復(fù)良好。

表2 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療 42例晚期乳腺癌的不良反應(yīng)(例,%)

3 討論

針對(duì)晚期乳腺癌,特別是經(jīng)含蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療無(wú)效或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌,目前尚無(wú)有效的治療方案。有報(bào)道,對(duì) 165例晚期復(fù)發(fā)的乳腺癌患者,進(jìn)行 CAP、NP、TP進(jìn)行化療治療,其中 TP(紫杉醇 +順鉑)方案的總有效率為 67.9%,均高于前兩個(gè)治療方案,且不良反應(yīng)可耐受,是治療晚期乳腺癌的有效手段[2]。紫杉醇是 1種新的植物類抗腫瘤藥物,它能特異性地與癌細(xì)胞小管的β位結(jié)合,促進(jìn)微管聚合,抑制微管網(wǎng)重組,從而遏制癌細(xì)胞的有絲分裂[3]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的有效率為 32%～60%[4],順鉑與細(xì)胞內(nèi) DNA鏈上的堿基作用,DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián),改變正常的復(fù)制模板功能,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[5]。順鉑曾被認(rèn)為對(duì)乳腺癌的治療效果不理想,單用順鉑對(duì)曾經(jīng)化療的患者有效率低,但有研究發(fā)現(xiàn)在蒽環(huán)類化療失敗的復(fù)發(fā)性乳腺癌中紫杉類藥物聯(lián)合順鉑可以提高療效[6]。

本組研究的總有效率為 54.8%,與文獻(xiàn)報(bào)道相近,是治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效方案。本組研究中,對(duì)蒽環(huán)耐藥的 17例患者,總有效率為 52.9%,對(duì)非蒽環(huán)類耐藥患者 25例的有效率為 56%,兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明紫杉醇聯(lián)合順鉑是治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌患者較好的化療方案,并且身體狀況好的患者療效明顯高于身體狀況較差的患者。不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制,且患者都能耐受,其中 1例 61歲患者,治療過(guò)程中出現(xiàn)肝腎功能損傷,有文獻(xiàn)報(bào)道[7,8],前列地爾注射液可有效治療急性腎功能衰竭,并且對(duì)化療所致肝腎損傷,有很好的療效,本院采用前列地爾注射液治療 10天后,肝腎功能恢復(fù)良好。繼續(xù)本方案化療。綜上所述,紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌具有較好的療效,并且是治療蒽環(huán)類耐藥的可取方案,不良反應(yīng)可耐受。

[1] 李佩文,李 學(xué).中醫(yī)腫瘤臨床手冊(cè)〔M〕.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2006:145.

[2] 劉振洋,李 勇,周均田.165例晚期乳腺癌聯(lián)合化療化療療效分析〔J〕.腫瘤學(xué)雜志,2003,9(3):160.

[3] Jordan MA,Kamath K.How domicrombule--targeted drugswork,An overview〔J〕.Curr Cancer T Drug Targets,2007,7(8):730.

[4] Nabholtz,Jcan--Marc,Gligorov,et al.The role of taxanes in the treatment of breast cancer〔J〕.Expe Opin Phar,2005,6(7):1073.

[5] Wynne P,Newton C,Ledermann J A,et al.Enhanced repair of DNA interstrand crosslinking in ovarian cancer cells from padents following treatmentwith platinum-based chemotherapy〔J〕.Br JCancer,2007,97(7):927.

[6] 江澤飛,宋三泰,姚開(kāi)泰,等.乳腺選擇性靶向藥物治療臨床應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.癌癥進(jìn)展,2004,2(4):252.

[7] 郭昌星,江 燕,楊興易,等.前列地爾脂微球載體治療急性腎功能衰竭臨床觀察〔J〕.Chin JCrit Care Med,2002,22(4):220.

[8] 仲愛(ài)生,沈 波,包建東.前列地爾治療化療相關(guān)肝功能損害 20例療效分析 〔J〕.腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2006,19(1):49.