山東省濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 (濱州 256603)周榮佼 王金燕 綜述 王 鳳 審校

口腔扁平苔癬(Oral lichen planus,OLP)是一種慢性炎癥疾病,病損發(fā)生于口腔粘膜,具有一定的惡變率,WHO將其定義為癌前狀態(tài)疾病,隨著對OLP研究的深入,發(fā)現(xiàn)與腫瘤發(fā)生有一定相關(guān)性的幾種因子在患者體內(nèi)表達失衡?，F(xiàn)就將近年來上述因子的研究進展作一綜述。

1 錯配修復(fù)基因(human MutS Homolog 2,hM SH2)hM SH2是由一系列特異性修復(fù) DNA堿基錯配的酶分子組成,此系統(tǒng)的存在能避免遺傳物質(zhì)產(chǎn)生突變,保證 DN A復(fù)制的高保真度[1]。hM SH2作為目前研究較為廣泛的一種DN A錯配修復(fù)基因,發(fā)現(xiàn)它在降低基因突變率和維持基因穩(wěn)定性方面起著非常重要的作用,其活性的降低可導(dǎo)致 DN A錯配修復(fù)能力的減弱,產(chǎn)生遺傳不穩(wěn)定性,導(dǎo)致腫瘤易感[2,3]。Pimenta等[4]用免疫組化法檢測了26例O LP患者和10例正常人口腔組織提取物中hM SH2蛋白表達情況。測試發(fā)現(xiàn)其hM SH2蛋白表達率對于OLP患者口腔粘膜細胞為 46.54%,而正常人中則達到了 61.29%,患者組明顯低于對照組的活性表達。這一差異提示了,hM SH2基因功能低下時,細胞的錯配修復(fù)功能失常,使得細胞在分裂時出現(xiàn)的錯配得不到修復(fù),進而導(dǎo)致基因突變的積累,表現(xiàn)為腫瘤的易發(fā)。

2 端粒酶 RN A組分(hmuanTelomeraseRN A component,hTR)基因 hT R基因編碼端粒酶的核心成分之一:hT R,作為一種特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶,hTR對端粒酶活性的維持至關(guān)重要。近年來的研究發(fā)現(xiàn),hTR基因在多種腫瘤中有異常的擴增及與正常組織相比的高表達,顯示出其在致腫瘤性上的重要作用[5,6]。Flatharta等[7]利用免疫組化法檢測 14例OLP患者口腔組織樣本 hTR基因表達,結(jié)果發(fā)現(xiàn)hT R基因表達活性明顯高于正常人為對照組的表達,具有顯著性差異(P＜0.05)。因此在端粒酶的活化與細胞永生化和癌變關(guān)系已經(jīng)明確的情況下[8]。對于hT R基因的檢測有望成為今后診斷 OLP病變組織癌變潛能和趨勢提供客觀、有價值的觀測指標(biāo)。

3 人乳頭狀瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)

HPV屬乳多空病毒科,是一類特異感染人類上皮、粘膜的共價雙鏈環(huán)狀 DNA病毒,它編碼的幾個調(diào)控和結(jié)構(gòu)蛋白,與病毒的復(fù)制和致癌性相關(guān)[9],是 HPV致癌的重要因素,目前 ,已分離出 100余種 HPV亞型。依其致癌性可分為 3類:①低危型:如HPV6、11型 ;②中危型:如 HPV31、 33型;③高危型:如 HPV16、18、45、56等型。研究表明:高危型 HPV的感染與口腔鱗癌的發(fā)生有關(guān),它可以誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的正?？谇簧掀ぜ毎D(zhuǎn)化,并起主要作用,病毒干擾了細胞周期的調(diào)控體系并使得細胞獲得永生,從而導(dǎo)致口腔組織發(fā)生癌變[10,11]。 1997年 Vesper等[12]用PCR檢測 7例OLP患者中,發(fā)現(xiàn)有三例患者中均檢測到了 16、18和 31三種類型的 HPV。在 2003年 O Flatharta等[13]用聚合酶鏈反應(yīng)分析技術(shù) ,檢測了 38例 OLP患者和 20例正常人口腔組織樣本,結(jié)果發(fā)現(xiàn) 26.3%OLP組織樣本中檢測到HPV 16,而正常人中沒有檢測到 HPV 16。因此高危型 HPV在 OLP患者口腔細胞中的高表達,提示 HPV DNA與宿主細胞 DN A整合幾率增高,改變宿主細胞的生長方式,使細胞永生化可能性增加。

4 EB病毒 (Epstein-Barr virus,EBV)EBV是一種皰疹病毒,具有嗜淋巴細胞和上皮細胞的特性。隨著研究的深入,已發(fā)現(xiàn) EBV參與多種腫瘤的發(fā)病和進展,被認為是人類腫瘤病毒之一,因此也成為學(xué)者們近年來研究的熱點之一。EBV作為一種促癌因子首先是通過調(diào)控病毒自身基因的表達使細胞因子失衡、逃避特異性細胞的殺傷,潛伏于宿主細胞內(nèi)[14],二是通過一些調(diào)控凋亡信號或通過 EBV抗原作用于宿主細胞,干擾細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng),誘發(fā)細胞惡性轉(zhuǎn)化。 Pedersen[15]用聚合酶鏈免疫吸附試驗法,分別檢測了 22例 OLP患者和 22例健康人血清中針對 EBV早期抗原和核心抗原的 IgG抗體以及針對EA的 IgM抗體,結(jié)果發(fā)現(xiàn)病人組中針對早期抗原 IgG抗體的水平要明顯高于對照組中人的水平。提示了OLP患者體內(nèi)存在的大量 EBV,可通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑參與細胞的增殖、分化、凋亡、轉(zhuǎn)化等活動,通過多途徑影響細胞的正常代謝,介導(dǎo)細胞惡變,成為日后發(fā)生腫瘤的潛在威脅。

5 結(jié) 語 OLP自病變開始、惡性轉(zhuǎn)化、腫瘤發(fā)生,是多方面因素協(xié)同作用的結(jié)果。hM SH2在修復(fù)和抑制基因突變中發(fā)揮重要的作用,當(dāng)這一系統(tǒng)的功能失常,使得細胞在分裂時產(chǎn)生遺傳不穩(wěn)定,表現(xiàn)為復(fù)制錯誤,hTR基因的活化是細胞異常增殖的基礎(chǔ),HPV和 EBV作為高危致癌病毒的高濃度表達也可誘導(dǎo)口腔上皮細胞的惡性增殖,引發(fā)腫瘤,因此我們可以推測,上述的各種因子的異常表達使OLP發(fā)生癌變的危險性顯著增加,在研究OLP病變機制中應(yīng)引起關(guān)注。

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