陜西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(西安710068)

郭 劍 吳貴福

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一,也是引起非創(chuàng)傷性截肢的首要原因。然而,臨床上除嚴(yán)格控制血糖外,尚缺乏針對(duì) DPN尤其是痛性神經(jīng)病變效果顯著的治療方法。緩解疼痛,對(duì)癥治療仍是主要手段[1～3]。托吡酯是新一代抗癲癇藥,近年來(lái)用于治療周圍神經(jīng)痛取得良好效果;此外,Smith-Swintosky等[4]報(bào)道托吡酯能夠促進(jìn)面神經(jīng)損傷后的軸突再生和功能恢復(fù),提示托吡酯具有神經(jīng)保護(hù)作用;同時(shí),還能夠改善體重等相關(guān)代謝指標(biāo)[5]。我們應(yīng)用托吡酯治療 DPN患者 37例,以觀察托吡酯對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療及保護(hù)作用,現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

1 臨床資料 DPN患者 72例。均符合 ADA 1997年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)伴有:①四肢感覺異常,麻木及針刺樣或燒灼樣疼痛、閃痛、刀割樣疼痛;②肌腱反射減弱、消失;③足背動(dòng)脈搏動(dòng)正常;④神經(jīng)電生理檢查:四肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)＜45 m/s;⑤排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

2 治療方法 72例患者隨機(jī)分為治療組(A組)37例,男21例,女16例;對(duì)照組(B組)35例,男20例,女15例。所有入選者以格列奇特普通片(達(dá)美康)作為基礎(chǔ)降糖藥(80mg,2次 /d)控制血糖。A組口服托吡酯,25～50 mg,2次 /d;B組口服消炎痛,25 mg,3次 /d。總療程 1個(gè)月。

3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者于清晨空腹臥床醒后 30min進(jìn)行腱反射、膝反射,逐項(xiàng)詢問(wèn)自覺癥狀輕重并作記錄。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):顯效:治療后癥狀積分值下降≥2/3;有效:治療后癥狀積分值下降 2/3～1/3之間;無(wú)效:治療后癥狀積分值下降不及1/3。治療前后各測(cè)一次正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、腓神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度、正中神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度、腓腸神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用 SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用 Ridit分析,P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 一般資料比較 見表1～3。A組與B組在年齡(59.3±12.5歲 vs 61.8±13.1歲)、性別、病程和治療前神經(jīng)電生理的比較上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者性別比較

表2 兩組糖尿病病程分布比較(單位:年)

表3 兩組治療前神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較(單位:m/s)

2 兩組臨床綜合療效及安全性比較 見表4,表5。治療后,A組患者倦怠乏力、肢體麻木、疼痛的臨床癥狀體征得到明顯改善。A組顯效21例(56.76%)、有效 13例(35.13%)、無(wú)效 3例(8.11%),總有效率 91.89%(34/37);B組顯效 9例(25.71%)、有效 8例(22.86%)、無(wú)效 18例(51.43%),總有效率 48.57%(17/35),A組療效優(yōu)于B組(P＜0.01)。與治療前相比,神經(jīng)電生理結(jié)果顯示:A組運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度以及感覺傳導(dǎo)速度有一定程度的改善;肌電圖顯示:正中神經(jīng)、脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和正中神經(jīng)、腓腸神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度均明顯提高(P＜0.01)。與B組相比,療效明顯(P＜0.01)。在臨床觀察過(guò)程中,對(duì) A組和B組患者治療前后血、尿、大便常規(guī)、肝功、腎功、血壓、心電圖等監(jiān)測(cè),未發(fā)現(xiàn)異常。

表4 兩組綜合療效比較

表5 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化(±s,m/s)

表5 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化(±s,m/s)

注:①與治療前比較,P＜0.001;▲與對(duì)照組治療后比較,P＜0.001

B組 35 治療前治療后 39.5±4.5 42.2±4.4 36.9±3.9 39.7±3.5 39.2±4.1 40.8±3.7 31.9±3.8 33.5±2.6

討 論

糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病十分隱襲,在糖尿病確診后的10年內(nèi)有 60%～90%的患者有不同程度的神經(jīng)病變,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜,有血管、代謝、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、自身免疫及炎癥等諸多因素,共同作用相互影響[6]。有報(bào)道用醛糖還原酶抑制劑,血管緊張素抑制劑或 a-硫辛酸可以緩解 DPN引起的疼痛,但是不能完全消除疼痛癥狀;類罌堿藥物和三環(huán)類抗抑郁藥能有效的緩解 DPN引起的癥狀,但因其具有強(qiáng)烈的副作用而不能作為一線藥物使用[7]。托吡酯是新一代抗癲癇藥,可阻斷Na+通道,阻斷神經(jīng)元持續(xù)去極化導(dǎo)致的反復(fù)電位發(fā)放;可增加 GABA激活 GABA受體的頻率,加強(qiáng) Cl-內(nèi)流,增強(qiáng)抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用;可降低谷氨酸受體的活性,降低興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用[8]。從作用機(jī)制而言,其可以產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛效果。

本研究中72例糖尿病周圍神經(jīng)異常的患者,按隨機(jī)化原則分為兩組。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,分別給予托吡酯和消炎止痛藥物治療。結(jié)果也顯示經(jīng)用托吡酯治療1個(gè)月后,患者臨床癥狀體征得到明顯的改善,說(shuō)明托吡酯對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的癥狀有明顯的改善作用。神經(jīng)電生理檢測(cè)結(jié)果顯示,托吡酯對(duì)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度以及感覺傳導(dǎo)速度有一定程度的改善。在臨床觀察過(guò)程中,亦未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述,托吡酯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變具有較好的安全性和有效性,可以改善大多數(shù)糖尿病患者的周圍神經(jīng)癥狀,并可促進(jìn)神經(jīng)纖維修復(fù)。

[1] 商軍科,裴瑞霞,楊國(guó)春,等.活血化瘀通絡(luò)法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變32例[J].陜西中醫(yī),2004,25(3):204-205.

[2] 唐拂曉.前列腺素 E1聯(lián)合黃芪治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2007,36(7):852-853.

[3] 方春娥,魏淑琴,趙淑芳.彌可保聯(lián)合怡開治療糖尿病周圍神經(jīng)病變 34例療效觀察 [J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2005,34(8):1017-1018.

[4] Smith-Swintosky VL,Zhao B,Shank RP,etal.Topiramate promotes neurite outgrowth and recovery of function after nerve injury[J].Neuroreport,2001,12(5):1031-1034.

[5] Astrup A,Toubro S.Topiramate:A new potential pharmacological treatment for obesity[J].Obes Res,2004,12(suppl 3):S167-S173.

[6] 藍(lán)星蓮,潘龍瑞,蘭 鴻,等.小檗堿對(duì) 2型糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠 IL-1β、TNF-α的影響 [J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2009,38(4):392-395.

[7] Chong MS,Hester J.Diabetic painful neuropathy:current and future treatment Options[J].Drugs,2007,67(4):569-585.

[8] Glauser T A,Miles M V,Tnag P,etal.Topiramate phamacokinetics in infants[J].Epilepsia,1999,40(6):788-791.