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鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱdelta磷酸化的 RyR2在心衰中扮演重要角色

2010-04-13 06:04:47肖雯
山東醫(yī)藥 2010年20期
關(guān)鍵詞:肌漿網(wǎng)蛋白激酶依賴性

139a前Bowditch首先用血流儲(chǔ)備份數(shù)(FFR)來描述心肌的收縮能力。心肌的收縮能力在一定范圍內(nèi)隨著心率的增加而增加,隨著運(yùn)動(dòng)而增加,FFR也相應(yīng)的增加。心衰的患者 FFR下降,而且FFR下降的程度與心衰的程度成正相關(guān)。Kushnir A等(Proc Natl Acad Sci USA,2010)研究證實(shí)FFR下降的一個(gè)機(jī)制可能與心肌肌漿網(wǎng)鈣釋放通道(RyR2)2814位點(diǎn)的色氨酸異常有關(guān),該位點(diǎn)可被鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱdelta(CaMKⅡdelta)磷酸化。2814位點(diǎn)突變的基因工程大鼠心肌肌漿網(wǎng)鈣釋放通道不能被 CaMKⅡdelta磷酸化,其 FFR也相應(yīng)的下降。2814位點(diǎn)基因敲除的大鼠也表現(xiàn)為FFR下降。也有研究表明心衰大鼠及患者心肌細(xì)胞內(nèi)CaMKⅡdelta表達(dá)下降。這些研究都表明 CaMKⅡdelta磷酸化的RyR2在心衰心肌 FFR下降中扮演重要的角色,有可能是 CaMKⅡdelta磷酸化的 RyR2下降導(dǎo)致了 FFR的下降。

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