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長春瑞濱聯(lián)用順鉑與吉西他濱聯(lián)用順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

2010-04-12 01:33任玲夏媛操樂杰
中國臨床保健雜志 2010年2期
關鍵詞:瑞濱吉西長春

任玲,夏媛,操樂杰

(安徽醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院、安徽省立醫(yī)院干部病房,合肥 230001)

非小細胞肺癌(NSCLC),占所有肺癌的 75%~80%,目前大多數(shù)的非小細胞肺癌在發(fā)現(xiàn)時已是晚期,失去手術的機會[1]?;熓侵饕闹委熓侄蝃2-3],探討高效、低毒的化療方案對提高肺癌生存率、改善患者生存質量尤為重要。我們應用 NP方案(長春瑞濱聯(lián)用順鉑)和 GP方案(吉西他濱聯(lián)用順鉑)治療晚期非小細胞肺癌 35例,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 35例有病理或細胞學證實的晚期NSCLC患者,男性 22例,女性 13例。年齡 35~82歲,平均年齡 60.8歲,全部病例均為安徽省立醫(yī)院干部病房及呼吸內科 2004年 12月至 2008年 1月住院患者。

1.2 病理、分期及化療前患者身體狀況 鱗癌 17例,腺癌 14例,其他 4例。Ⅲ期 19例,Ⅳ期 16例。根據(jù)患者接受化療方案的不同,分成 NP組和 GP組。兩組患者的病例構成見表 1。所有的患者接受化療前的 Karnofsky評分均在 70分以上,預計生存時間大于 3個月。化療前血象,肝腎功能均正常,無周圍神經系統(tǒng)疾病。有可測量的 X線或胸部 CT觀察指標,可近期評價療效的病例。

表1 兩組患者的臨床資料(例)

1.3 治療方法 NP方案:長春瑞濱 (蓋諾)25mg/m2,第 1天和第 8天 ,順鉑 30mg/m2靜滴,第1~3天。GP方案:吉西他濱(澤菲)1000 mg/m2+0.9%氯化鈉 250m l,30min內滴完,第 1、8天,順鉑30mg/m2靜滴,第 1~3天,順鉑治療中輔助常規(guī)水化利尿,化療期間應用 5-HT受體拮抗劑昂丹司瓊或阿扎司瓊,地塞米松,胃復安等防治不良反應,21 d為一個周期,至少治療 2個周期。

1.4 療效評價及不良反應評價 治療 2個周期后評價療效及不良反應,療效判斷參考 WHO(1981)實體瘤統(tǒng)一評價標準。療效分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。毒性反應按WHO抗癌藥物毒性反應分為 0-4標準評價。

2 結果

2.1 治療效果 所有的患者均完成 2個周期以上的化療,近期療效評定,全組無 CR病例,PR4例。其中 NP組 2例,GP組 2例,NP和 GP組的總有效率分別為 10.5%(2/19)和 12.5%(2/16),見表 2。

表2 NP和GP兩種方案治療NSCLC的近期療效(例)

2.2 不良反應 兩組主要不良反應為骨髓抑制及消化道反應,骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細胞的下降,紅細胞的下降,血小板的下降,多為Ⅰ到Ⅱ級,消化道反應以惡心,嘔吐等為主。NP組注射部位靜脈炎的發(fā)生率為 25%(4/16),貧血發(fā)生率達 62.5%(10/16),均明顯高于 GP組,而 GP組血小板下降的發(fā)生率為 15.8%(3/19)也顯著高于 NP組,見表 3。

3 討論

晚期 NSCLC主要的治療手段是化療,普遍認為,鉑類聯(lián)合新的三代化療藥物,由于它可以提高生存率成為基本的首選方案[4-9]。文獻報告有效的化療可使晚期 NSCLC患者的中位生存期延長 1~3個月,1年生存率增加 10%[10],本次臨床觀察中因病例少,患者年齡偏大,加上化療藥用量偏小(如吉西他濱用量 1 000mg/m2小于標準劑量),故有效率與文獻上有差異,尚需大樣本資料的研究。

表3 NP與GP的主要毒不良反應(例)

長春瑞濱為半合成的新型吲哚化合物,屬于長春堿類抗腫瘤藥物,能與微管蛋白結合阻止微管蛋白的雙微體聚合成為微管,又可誘導微管的分解,使紡垂體不能形成,細胞停止有絲分裂,從而阻止癌細胞分裂增殖,因此,長春瑞濱屬于細胞周期特異性藥物[11-12]。同時,長春瑞濱進入血液后,肺內藥物分布較其他長春堿類藥物高[13],因此長春瑞濱對 NSCLC的療效優(yōu)于其他長春堿類藥物[14]。吉西他濱(GEM)是阿糖胞苷的類似物,進入人體后代謝轉化為具有活性的二磷酸氟脫氧胞嘧啶核苷(dFdCDP)和三磷酸氟脫氧胞嘧啶核苷(FdCTP),FdCTP可以抑制核苷酸還原酶的活性,致使 DNA必需的三磷酸脫氧核苷酸的產生受到抑制;其次 FdCTP接入 DNA鏈中,可以完全抑制 DNA鏈繼續(xù)延長,引起細胞凋亡[15]。其為細胞周期特異性藥物,主要作用于 DNA合成期即 S期細胞,在一定條件下,也可阻止 S期向 G1期進展。GEM單藥的對 NSCLC患者初治有效率為 14%~33%,復治為 0%~25%,GEM聯(lián)合順鉑治療 NSCLC具有協(xié)同作用,GEM可以增加順鉑與 DNA嵌合穩(wěn)定性,并抑制 DNA被損傷后的修復[16-18]。

在本組資料的對比觀察中,盡管 NP和 GP均以骨髓抑制及消化道反應為主要不良反應,但在給予昂丹司瓊止吐及粒細胞集落刺激因子對癥治療下,均不影響化療的進行。NP組貧血及靜脈炎的發(fā)生率均明顯高(分別為 62.5%與 25%),是 NP方案治療中常見的不良反應。靜脈炎可能是化學刺激血管內皮細胞,血小板和嗜酸性粒細胞,導致組胺和5-HT等炎性介質的釋放從而引起局部靜脈炎癥。本組患者發(fā)生靜脈炎后,局部應用 25%的硫酸鎂溶液濕敷,外涂喜遼妥軟膏后局部癥狀得到緩解,無嚴重局部潰瘍表現(xiàn)。NP方案給藥前最好行貴要靜脈置管。靜脈注射地塞米松預處理可有效防止靜脈炎的發(fā)生。所有不良反應均在患者可耐受范圍,不影響化療的繼續(xù)進行。

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