陳玲玲 林奕浩 周曙明

呼吸道感染是小兒常見病、多發(fā)病，傳統(tǒng)常用抗生素治療，然而，隨著耐藥性的產(chǎn)生，往往療效欠佳。阿奇霉素是一種新型的15元含氮內(nèi)酯類抗生素，口服吸收良好，組織及細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高、半衰期長、不良反應(yīng)少而輕微[1]，近年已陸續(xù)用于兒科呼吸道感染的治療。我院兒科從2005年1月～2008年12月應(yīng)用阿奇霉素治療小兒呼吸道感染90例，收到滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2005年l月～2008年12月間門診和住院治療的呼吸道感染患兒共180例，年齡6個月～12歲，平均6.8歲，其中男96例，女84例，急性支氣管炎88例，急性扁桃體炎45例，急性咽炎38例，肺炎9例，所有病例均符合呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除免疫缺陷、先天性心臟病及肝臟疾病患者。將入選患兒隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組患者性別、年齡、病種、病情和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較，P＞0.05,影響兩組的轉(zhuǎn)歸因素處于均衡狀態(tài)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組在呼吸道感染疾病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組給予靜滴阿奇霉素(中美合資輝瑞制藥有限公司)10mg/(kg·d)，連續(xù)5d，停藥3～4d后據(jù)病情需要給予口服序貫治療；對照組給予靜脈注射紅霉素(上海四藥有限公司生產(chǎn))l5～30mg/(kg·d)。治療前后檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能各1次。觀察記錄患兒病情病程、血象、肝腎功能、X線胸片、痰液細(xì)菌培養(yǎng)和支原體培養(yǎng)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效判斷

按照衛(wèi)生部抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則4級評定[3]。痊愈:用藥1～5d，癥狀體征均恢復(fù)正常；顯效:用藥后3～4d退熱，咳嗽明顯好轉(zhuǎn)；進(jìn)步:用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無效:用藥72h無明顯進(jìn)步或有加重者。痊愈與顯效合計為有效，并以此計算有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀、體征好轉(zhuǎn)時間比較

兩組退熱、止咳、肺 音消失時間比較，阿奇霉素組時間均短于紅霉素組，P＜0.05，提示阿奇霉素組療效優(yōu)于紅霉素組，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

阿奇霉素組總有效率94.4%，紅霉素組總有效率78.9%，兩組有效率比較，P＜0.05，提示阿奇霉素組療效優(yōu)于紅霉素組，見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組5例(5.56%)有輕微消化道不適、惡心、食欲減退，經(jīng)調(diào)慢滴速后癥狀緩解，不影響用藥；對照組12例(13.3%)有明顯消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、厭食等，調(diào)慢滴速后癥狀緩解不明顯，9例對癥處理后緩解，其中3例ALT和AST一過性升高。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.56%和13.3%，兩組比較有顯著性差異P＜0.05。

3 討論

小兒呼吸道感染是兒科最常見的疾病，常見病原菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌及衣原體、支原體等?？咕幬镏委熂?xì)菌感染的有效性取決于抗菌藥物的抗菌活性、在炎癥部位的濃度及最低抑菌濃度的維持時間。

阿奇霉素化學(xué)名為:9-去氧-9a-氮雜-9a-甲基-9a-紅霉素A，是15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在內(nèi)酯環(huán)的9a位上雜入一個甲氨基，將內(nèi)酯環(huán)擴(kuò)展成15元環(huán)，由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，使藥物有較好的抗菌特性及獨(dú)特的藥代動力學(xué)特征。其作用機(jī)制與紅霉素相同，主要與細(xì)菌核糖體的50S亞單位結(jié)合，抑制依賴于RNA的蛋白合成，具有抗菌譜廣、半衰期長、組織濃度高、吸收好、療效肯定等特點(diǎn)[4]。阿奇霉素組織選擇性高，組織半衰期長，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，生物利用度高，在重要的機(jī)體組織和體液中比在血清中濃度高，維持的時間長。阿奇霉素的抗菌譜廣，不僅對革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體有作用，對一些革蘭陰性菌，包括流感嗜血桿菌、淋球菌等也有較好的抗菌作用。

表1 兩組患兒癥狀、體征好轉(zhuǎn)時間比較(d)

表2 兩組用藥后臨床療效比較(例)

其作用較紅霉素強(qiáng)，副作用相對小。阿奇霉素進(jìn)入人體后在人體內(nèi)分布廣泛，其在各組織內(nèi)的濃度可達(dá)同期血濃度的10～100倍。作為一種長效抗生素，阿奇霉素單劑量給藥后的血消除半衰期可達(dá)35～48h。所以停藥后數(shù)天內(nèi)患者體內(nèi)都可以存在有效抗菌濃度。對流感嗜血桿菌的作用比紅霉素強(qiáng)4倍，對軍團(tuán)菌的作用比紅霉素強(qiáng)2倍[5]，對金黃色葡萄球菌感染的作用也比紅霉素有效[4]。本研究阿奇霉素治療呼吸道感染有效率94.4%，與崔洪等[6]阿奇霉素治療急性細(xì)菌性感染有效率為94.1%相符合。

阿奇霉素不需P450酶的參與，對肝無損害作用，而紅霉素的代謝需要細(xì)胞色素P450酶的參與，有一定的肝損害作用。國外關(guān)于阿奇霉素副作用的報道多集中于肝臟方面的損傷，如膽汁淤積性肝炎等。但本研究在安全劑量下使用時并未發(fā)現(xiàn)此類損傷。阿奇霉素的胃腸道不適出現(xiàn)率與紅霉素相比P＜0.05，證明了阿奇霉素的臨床安全性。

通過本組觀察，結(jié)果表明阿奇霉素治療小兒呼吸道感染療效確切，不良反應(yīng)少而輕，順應(yīng)性好，可作為兒科呼吸道感染的首選藥。

[1]王明貴,張嬰元.新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的體外抗菌作用研究[J].新藥與臨床,1997,2(22):104-107.

[2]吳瑞萍,胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:1143-1144.

[3]齊燁.阿奇霉素序貫治療中重度肺炎支原體肺炎療效觀察[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2003,18(10):847-848.

[4]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué)[M].15版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:90.

[5]楊曉春,張濤.阿奇霉素、紅霉素、頭孢噻肟鈉治療小兒呼吸道感染療效比較[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2007,14(1):31-32.

[6]崔洪,李家康,候芳,等.阿奇霉素與紅霉素治療急性細(xì)菌性感染的臨床療效[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2003,23(4):229-230.