李榮譽,劉永錄

(鄭州牧業(yè)工程高等?？茖W(xué)校藥物工程系,河南鄭州450011)

動物性食品獸藥殘留是指給食用動物使用獸藥(包括藥物添加劑)后,獸藥的原形及其代謝物、有關(guān)雜質(zhì)蓄積或殘存在動物的細胞、組織或器官內(nèi),或進入泌乳動物的乳,或產(chǎn)蛋家禽的蛋中,也可殘留在生態(tài)環(huán)境中。近年來,動物性食品獸藥殘留超規(guī)定的現(xiàn)象比較普遍,對人體的危害事件不斷發(fā)生,已引起國際社會的廣泛關(guān)注和各國政府的高度重視。我國農(nóng)業(yè)部(2002年)發(fā)布了第235號公告《動物性食品中獸藥最高殘留限量》(以下簡稱第235號公告),本文根據(jù)相關(guān)文獻和第235號公告規(guī)定,介紹了動物性食品中獸藥殘留現(xiàn)狀及其對人體的危害,供同行參考。

1 獸藥殘留現(xiàn)狀

1.1 克倫特羅 屬于β-腎上腺素能受體激動劑,俗稱“瘦肉精”,第235號公告規(guī)定克倫特羅及其鹽、酯禁止給食品動物使用,在動物性食品中不得檢出。但在國內(nèi)畜牧養(yǎng)殖業(yè)中違法使用這類藥物的事件還時有發(fā)生。張英等[1]從轄區(qū)內(nèi)的攤檔、市場、餐廳、酒樓及超市的豬肉、牛肉及豬腎、豬肝進行現(xiàn)場采樣66份,其中15份豬腎、16份豬肝中各檢出克倫特羅1份,殘留量分別是0.098、0.123 mg/kg。杜小川等[2]從管轄區(qū)域內(nèi)的售肉攤店采樣生豬肉42份、生牛肉8份,其中在1份生豬肉中檢出克倫特羅。鐘敏菱等[3]自2003年3月至2005年底共檢測生豬74 479頭,檢出陽性生豬1 403頭,“瘦肉精”陽性檢出率平均達1.88%。弓巧玲等[4]對轄區(qū)定點屠宰廠所屠宰的生豬的肌肉、內(nèi)臟等隨機抽取了85份樣品(豬肉 25份、內(nèi)臟 40份),克倫特羅檢出率為4.71%,豬肝檢出值0.35μg/kg。

1.2 抗生素 第235號公告規(guī)定氯霉素及其鹽、酯禁止給食品動物使用,在動物性食品中不得檢出。覃志英等[5]隨機抽取5個市場和2家超市市售雞肝68份,檢出氯霉素 12份,占 17.6%,含量＞5 000 ng/L的有2份。張立東等[6],隨即抽取農(nóng)貿(mào)市場市售豬肝160份測定氯霉素殘留,陽性率6.25%。劉海燕等[7],隨即抽取4家供市乳品公司生牛奶70份進行檢測,陽性率5.7%。覃志英等[8]從市售消毒牛奶銷售點隨機采樣8份檢測氯霉素殘留量,陽性4份,最高殘留量為8 929 ng/L。張英等[1]從轄區(qū)內(nèi)的市場、餐廳、酒樓及超市的豬肉、牛肉、豬腎、豬肝、雞肉、雞肝、雞腎、鴨肉進行現(xiàn)場采樣180份,氯霉素殘留量總的檢出率為5.0%,其中114份禽肉檢出率為7.02%,66份獸肉檢出率為1.52%,殘留量0.001 3～0.038 8 mg/kg。蔣長征等[9]隨機選擇35個市售鮮活水產(chǎn)品銷售點,共采集230份樣品,氯霉素檢出范圍0～0.31μg/kg,超標率5.2%。

四環(huán)素類藥物(多西環(huán)素、土霉素、四環(huán)素、金霉素)是第235號公告規(guī)定在動物性食品中有MRL的藥物,其中多西環(huán)素泌乳牛禁用,在豬肉、牛肉中的MRL均是100μg/kg;土霉素、四環(huán)素、金霉素在牛奶、豬肉、牛肉、魚蝦肉中的 MRL分別是100 μg/L、100 μg/kg、100 μg/kg、100 μg/kg 。任永紅等[10]從市場銷售的豬肉、牛肉采樣(屠殺后1～10 d)。豬肉藥物殘留量,土霉素0.20～0.50 mg/kg占46%,四環(huán)素0.20～0.7 mg/kg占36%,金霉素1.0～1.60 mg/kg占24%。牛肉藥物殘留量,土霉素0.072～1.10 mg/kg占60%,四環(huán)素0.060～0.82 mg/kg占30%,金霉素4.95～6.97 mg/kg占60%。蔣長征等[9]隨機選擇35個市售鮮活水產(chǎn)品銷售點,土霉素0～6 300μg/kg,超標 22.2%;金霉素0～2 300μg/kg,超標 50.4%;四環(huán)素0～1 300 μg/kg,超標23.5%。張英等[1]從轄區(qū)內(nèi)的攤檔、市場、餐廳、酒樓及超市的肉類(豬肉、牛肉、豬腎、豬肝、雞肉、雞肝、雞腎、鴨肉)進行現(xiàn)場采樣180份,慶大霉素檢出11份,檢出率 6.11%,超標3份,超標率1.67%;鏈霉素檢出5份,檢出率2.78%,超標1份,超標率0.56%。

1.3 喹諾酮與磺胺類藥物 喹諾酮類藥物是第235號公告規(guī)定在動物性食品中有MRL的藥物,在水產(chǎn)品肌肉、脂肪、肝、腎中的MRL分別是(μg/kg)100、100、200、200。蔣長征等[9]隨機選擇35個市售鮮活水產(chǎn)品銷售點,共采集230份樣品。恩諾沙星檢出0～322.1μg/kg,超標率6.5%。

磺胺類藥物是第235號公告規(guī)定在動物性食品中有MRL的藥物,在所有食品動物(包括水產(chǎn)動物)產(chǎn)品(肌肉、脂肪、肝、腎及牛奶、羊奶)中的 MRL均是100μg/kg(100μg/L)。蔣長征等[9](2007年)隨機選擇35個市售鮮活水產(chǎn)品銷售點,共采集230份樣品,磺胺(總)檢出范圍0～256.5μg/kg,超標率2.3%。施遠國[11]對市售754份豬肉樣品中磺胺二甲嘧啶殘留進行調(diào)查,豬肌肉陽性率1.1%,豬肝陽性率3.3%。郭全輝等[12]共檢驗鮮豬肉20份,檢出磺胺類藥物殘留超標4份,占總檢驗數(shù)的20%。

1.4 己烯雌酚 第235號公告規(guī)定己烯雌酚及其鹽、酯禁止給食品動物使用,在動物性食品中不得檢出。高舒榭等[13]從市場銷售的肉雞取樣,40份肉雞肉中均檢出己烯雌酚,殘留量 0.2～1.0 mg/kg占25%,1.0～5.0 mg/kg占40%,5.0～10.0 mg/kg占7.5%。

2 獸藥殘留對人體的危害

2.1 一般毒性作用 克倫特羅是一種選擇性β-腎上腺素能受體激動劑,口服生物利用度高,在動物肝、肺和眼組織殘留量大,能達到100～500μg/kg。成年人服用2.5μg克倫特羅就會產(chǎn)生反應(yīng),按平均60 kg的體重換算,人出現(xiàn)反應(yīng)的最低劑量約為42 ng/kg體重。如果用克倫特羅作促生長劑的豬,在屠宰前沒有休藥期,人食入100～200 g的肝臟或肺臟,已攝入與治療量相當?shù)目藗愄亓_,則很快產(chǎn)生心動過速、肌肉震顫等急性毒性作用。何潔儀等[14]報道,2001年1～12月廣州市共發(fā)生“鹽酸克倫特羅”食物中毒17起 ,中毒人數(shù) 106人,是廣州市當年度化學(xué)性食物中毒的首要致病因素(占89.47%),造成歷史以來首次化學(xué)性食物中毒發(fā)生起數(shù)高于細菌性食物中毒。鮑詠梅等[15]在綜述一起經(jīng)營含“瘦肉精”豬肝致人中毒案的經(jīng)驗與思考文章中報道,鹽酸克倫特羅導(dǎo)致22人中毒。

2.2 特殊毒性作用 雌激素的來源有人工合成的雌激素,包括與雌二醇結(jié)構(gòu)相似的類固醇衍生物,也有些是結(jié)構(gòu)簡單的同型物,即非甾體雌激素。己烯雌酚是后者的代表,此外還有己烷雌酚、炔雌醇、炔雌醚。這些化合物一般較穩(wěn)定,不易被降解,進入體內(nèi)后不與性激素球蛋白結(jié)合,因此這些游離的雌激素生物活性較強,排出體外后還可以經(jīng)食物或水源造成二次污染。蔣學(xué)之[16]的綜述顯示,婦女孕期攝入己烯雌酚,其女性子代易罹患陰道透明細胞腺癌。對男性生殖系統(tǒng)的發(fā)育影響尤為突出,表現(xiàn)為男性精液質(zhì)量下降、不育率增高、性腺發(fā)育不良、生殖器官腫瘤發(fā)病增加和先天性畸形增多。獸用激素類藥物殘留,還會影響人體正常的激素水平,可表現(xiàn)為兒童早熟、兒童異性化傾向等。

由于有些人天生對氯霉素的毒性作用敏感,可造成骨髓造血機能紊亂,導(dǎo)致嚴重的再生障礙性貧血、血小板減少性紫癜、粒狀白細胞缺乏癥等疾病,研究證明其發(fā)病與使用劑量和頻率無關(guān)。尤其嬰幼兒的代謝和排泄機能尚不完善,對氯霉素很敏感,可出現(xiàn)致命的“灰嬰綜合征”[17]。

2.3 誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥菌株 盡管耐藥菌株的耐藥基因從動物到人的轉(zhuǎn)移機制也還不清楚,但有證據(jù)表明,食品動物抗菌藥使用與人類細菌的耐藥性存在一定的聯(lián)系,使人類和動物細菌感染性疾病的治療成為困難。陳杖榴等[18]調(diào)查了大腸桿菌對21種抗菌藥物的耐藥性,發(fā)現(xiàn)分離自同一養(yǎng)殖場動物、環(huán)境及飼養(yǎng)員的大腸桿菌中存在一定比例的同耐藥譜多耐藥菌株,其中大腸桿菌對四環(huán)素的耐藥率是：雞、雞場、雞飼養(yǎng)員為63.2%、70.5%和 25.0%,豬、豬場、豬飼養(yǎng)員為98.4%、96.9%和 85.5%,奶牛、奶牛場、奶牛飼養(yǎng)員為41.2%、40.0%和 38.9%,推測養(yǎng)殖場內(nèi)的雞、豬、牛和人之間可能存在耐藥菌的相互傳播。林少杰等[19]發(fā)現(xiàn),健康人群大腸埃希氏菌對四環(huán)素、萘啶酸、磺胺甲基異惡唑、氨芐西林、復(fù)方新諾明等有耐藥性,耐藥率分別為 63.33%、49.33%、40.67%、38.67%和 35.33%,其中121株 (占80.67%)對 1種以上抗生素耐藥,87株 (占58.00%)對 2種以上抗生素耐藥,36株(占24.00%)對5種以上抗生素耐藥,2株(占1.33%)對9種抗生素耐藥。四環(huán)素、磺胺甲基異惡唑、復(fù)方新諾明的耐藥率較高,這可能與其在飼料添加劑和食用動物疾病防治中長期使用有關(guān),因耐藥基因能從動物源細菌如大腸桿菌、沙門菌和腸球菌等通過食物鏈在動物、人和生態(tài)系統(tǒng)的細菌中相互傳遞。

2.4 過敏反應(yīng) 雖然許多藥物被用作動物疾病治療藥或飼料添加劑,但是只有少數(shù)藥物能致敏易感的個體。青霉素、磺胺類藥物、四環(huán)素及某些氨基苷類抗生素等具有抗原性,能刺激機體內(nèi)抗體的形成。如某些人食用了含有 10 IU/mL、4.2 IU/mL、0.06 IU/mL青霉素的牛奶后,發(fā)生廣泛性瘙癢、紅疹、頭痛等過敏反應(yīng),經(jīng)調(diào)查病人在以前曾使用過青霉素治療。人對磺胺藥過敏反應(yīng)表現(xiàn)形式不同,而且大多數(shù)與人的治療用藥有關(guān),也可通過由食入的不明來源的磺胺藥殘留而發(fā)生過敏反應(yīng)。皮膚和黏膜上可出現(xiàn)磺胺藥的過敏性損傷,一般真皮損傷的發(fā)生率為1.5%～2.0%[17]。

2.5 污染土壤與水源 由于大部分藥物以原形化合物或代謝產(chǎn)物進入糞、尿等排泄物中,這些含有藥物的排泄物或以有機肥料進入農(nóng)田、菜地,或直接排至魚塘、河流,對土壤、表層水體等造成污染,并通過食物鏈影響植物、動物和微生物的正常生命活動,最終影響人類的健康。陸梅[20]對3個主要水產(chǎn)養(yǎng)殖基地周圍的水樣進行采樣,土霉素的檢出率26.6%,檢出值51 062μg/L。張慧敏等[21]對施用豬糞、雞糞、牛糞的農(nóng)田土壤中土霉素、四環(huán)素和金霉素進行了檢測,檢出率分別為93%、88%和 93%,平均殘留量分別為未施畜禽糞肥農(nóng)田的38、13、12倍。馬驛等[22]對豬場及其周圍環(huán)境中藥物殘留進行檢測,化酵池內(nèi)糞渣中恩諾沙星、環(huán)丙沙星的最高含量分別為10.83μg/g和5.25μg/g,糞水和土壤中分別為352.76 ng/mL、69.16 ng/mL 和 140.71 ng/g、75.64 ng/g。停藥后第30天在豬場周圍環(huán)境中仍可檢測到恩諾沙星。馬驛等[23]研究發(fā)現(xiàn),恩諾沙星對用藥前分離的土壤優(yōu)勢細菌的MIC值都比較低,為0.008～2μg/mL,對其中大多數(shù)細菌的MIC值為0.032～0.125μg/mL,少數(shù)細菌為耐藥菌株,MIC值為1～2μg/mL。用藥后第14天,絕大多數(shù)耐藥菌的MIC值為1～8μg/mL,第 35天4～16 μg/mL,第70天8～32μg/mL。說明細菌對恩諾沙星的耐藥率和耐藥水平隨土壤中藥物濃度加大和時間的延長而明顯增高。

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