楊華

(江蘇省東?？h人民醫(yī)院藥劑科 江蘇東海 222300)

糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的常見病,臨床以高血糖為主要標(biāo)志,常見癥狀有多飲、多尿、多食以及消瘦等。2型糖尿病患者不需要依靠胰島素,可以使用口服降糖藥物控制血糖,又稱非胰島素依賴糖尿病。2型糖尿病治療的短期目標(biāo)是控制血糖,長(zhǎng)期目標(biāo)是預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。其基礎(chǔ)治療方案主要由運(yùn)動(dòng)和飲食構(gòu)成,但是藥物治療和血糖監(jiān)測(cè)往往也非常關(guān)鍵。

2007年,我國(guó)大陸地區(qū)(不包括港、澳、臺(tái))已經(jīng)成為僅次于印度(4085萬人)的糖尿病第二大國(guó),患者3981萬人,患病率4.3%;預(yù)計(jì)2025年達(dá)到5927萬人,患病率達(dá)5.6%。

為觀察吡格列酮對(duì)糖脂代謝相關(guān)指標(biāo)的影響,臨床在對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療時(shí),通過對(duì)照安慰劑、隨機(jī)的方法,用吡格列酮這一最新應(yīng)用于臨床的噻唑烷二酮類藥物對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

所選病例都是我院2型糖尿病的門診病人,共計(jì)30例,男患者12例,女患者18例,年齡范圍41～72歲,平均年齡52.3歲?；颊呷虢M前沒有任何明確的糖尿病急、慢性并發(fā)癥以及腎肝等疾病。患者病程范圍1～10年,平均5.2年,空腹血糖水平8.5～711.5mmol/L。2組間各種數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后具有可比性(P>0.05),比如既往糖尿病治療情況、性別、年齡、體重指數(shù)、病程。全組患者均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn),且未采用胰島素治療,只是接受了磺脲類和雙胍類藥物治療。

1.2 臨床方法

噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,作用機(jī)制與胰島素的存在有關(guān),可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的處理,并減少肝糖的輸出。與磺酰脲類不同,本品不是一個(gè)胰島素促分泌藥。其作用機(jī)制是高選擇性的激動(dòng)過氧化物酶小體生長(zhǎng)因子活化受體-γ[PPAR-γ][1],PPAR-γ的活化可調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。為觀察吡格列酮對(duì)2型糖尿病的降糖、調(diào)脂療效。按就診先后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組15例,治療組在原治療方案基礎(chǔ)上加用吡格列酮28mg,予每日早餐前30min口服;對(duì)照組繼用原治療方案,同時(shí)加服外觀與吡格列酮相同的安慰劑,均連服10周。測(cè)定治療前后2組患者空腹及餐后2h血糖、胰島素、C肽,糖化血紅蛋白以及血清總膽固醇,甘油三酯,高密度脂蛋白膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇。

1.3 療效判斷

空腹血糖降至7.1mmol/L以下或下降30%為顯效;降至8.2mmol/L以下或下降10%～29%為有效;無變化或下降10%以下為無效。餐后2h血糖降至8.3mmol/L以下或下降30%為顯效;降至10.0mmol/L以下或下降10%～29%為有效;無變化或下降10%以下為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 觀察結(jié)果

治療組患者各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組相比較有顯著性差異(P<0.05),治療組患者的血清總膽固醇、空腹C肽、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、較服藥前均有明顯下降。治療組服用吡格列酮10周后,餐后2h血糖的顯效率和總有效率分別為53.33%(16/30)和93.33%(28/30)。空腹血糖的顯效率和總有效率分別為50.00.%(15/30)和86.67%(26/30)。

3 結(jié)語

目前認(rèn)為噻唑烷二酮類藥物的作用機(jī)制是通過結(jié)合和活化過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)而起作用。γ是一種在糖脂代謝中起重要作用的核受體,主要存在于脂肪細(xì)胞中,在肝臟與骨骼肌中亦有表達(dá),吡格列酮與γ結(jié)合后,激活γ,從而使一系列與糖脂代謝有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄增加,促進(jìn)血甘油三脂分解,脂肪組織甘油三酯合成,并刺激脂肪細(xì)胞的分化,減少脂肪細(xì)胞中游離脂肪酸(FFA)的釋放。在骨骼肌細(xì)胞中γ還可直接上調(diào)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4的基因表達(dá),最終使胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用增加。該藥還可增加脂肪細(xì)胞解偶聯(lián)蛋白1(UCP1)基因的表達(dá),促進(jìn)能量消耗。結(jié)果導(dǎo)致循環(huán)中血糖、胰島素、C肽、HbAIC水平降低,同時(shí)血FFA、TG、TCh、LDL-Ch亦降低,而HDL-Ch有所上升。臨床研究表明,吡格列酮可改善胰島素抵抗患者的胰島素敏感性,提高胰島素對(duì)細(xì)胞的反應(yīng)性,并改善體內(nèi)葡萄糖平衡障礙。作用至少可持續(xù)1年,在臨床對(duì)照試驗(yàn)中,吡格列酮與磺酰脲、二甲雙胍或胰島素合用,能提高療效。

吡格列酮的臨床試驗(yàn)還選擇了脂類異常患者,患者經(jīng)吡格列酮治療,可降低三酰甘油水平,增加HDL-C,但LDL及TC則無一致性的改變?？傊?吡格列酮在治療2型糖尿病,尤其是對(duì)于具有胰島素抵抗及合并脂代謝紊亂的患者,不失為一種理想藥物。

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