李學林,張娜娜

(1.河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州450000;2.河南中醫(yī)學院2008級碩士研究生,河南 鄭州450008)

中藥是中醫(yī)治療疾病的主要武器,其劑型隨臨床需求和制劑技術(shù)提高而不斷創(chuàng)新和發(fā)展。最初的湯劑到后來的丸劑、散劑、膏劑等,被稱之為中藥的傳統(tǒng)劑型?；瘜W藥品自其出現(xiàn)以來,就因服用、攜帶方便,療效確切,質(zhì)量易控等優(yōu)勢占據(jù)了藥品市場的主流,而傳統(tǒng)中藥則因劑型和制劑工藝的落后而逐漸喪失了大部分市場。此嚴重制約了中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。如何利用現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)進行中藥劑型改革,讓中藥重新煥發(fā)生機,是當前中醫(yī)藥工作者所面臨的重要課題。筆者結(jié)合當前中藥應用的現(xiàn)狀,從中藥湯劑和中成藥兩個方面對中藥的劑型改革進行了初步探討。

1 中藥湯劑的劑型改革

湯劑是最古老的劑型,在中藥臨床中應用最多、最廣泛,最能體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的精髓,但存在制備方法粗糙、個體差異性大、服用及攜帶不方便等缺點。因此制定標準制備方法以保證湯劑的質(zhì)量穩(wěn)定且攜帶、服用方便,是湯劑改革主要發(fā)展方向。中藥配方顆粒、中藥飲片微粉和使用中藥煎藥機制備中藥湯劑等都是對中藥湯劑改革的有益嘗試。

1.1 中藥配方顆粒

中藥配方顆粒又稱免煎中藥飲片,是指按照中藥制劑浸提法,選用適當?shù)娜苊胶凸に?使中藥飲片中的可溶性有效成分浸出,經(jīng)濃縮干燥,按一定比例制成的散劑或顆粒劑。中藥配方顆粒能體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的精髓,可以實現(xiàn)個體化給藥且不需煎煮,即服即沖,攜帶方便,與中藥飲片互為補充。從臨床對配方顆粒的依從性來說,中藥劑型的嘗試性改革增加了臨床使用中草藥的患者數(shù)量,改善了藥品的質(zhì)量,增加了臨床療效[1]。筆者曾從臨床療效和臨床反饋效果方面對中藥配方顆粒進行了綜合評價,結(jié)果:臨床藥效學研究較好,藥材的單煎與合煎均有明顯的療效,患者再就診時選用相應顆粒劑的比例明顯增高[2]。中藥配方顆粒的發(fā)展推動了中藥產(chǎn)業(yè)的科技進步,為中藥在國際市場的競爭中起到了很大的促進作用。但是配方顆粒也有一定的缺點,比如顆粒小包裝易造成浪費和環(huán)境污染,顆粒打開后易潮解粘附,價格較貴等。因此中藥配方顆粒革新還需要進一步的完善。

1.2 中藥飲片微粉

中藥飲片的主要藥效成分通常分布于細胞內(nèi)與細胞間質(zhì),且以細胞內(nèi)為主。如果能使細胞壁破碎,細胞內(nèi)有效成分就會充分暴露出來,這樣藥物進入人體后,有效成分的釋放速度及釋放量會大幅度提高,用藥量則隨之減少。這是中藥工作者將要研究的方向[3]。超微粉碎技術(shù)[4-5]是近些年發(fā)展起來的一項高新技術(shù),有利于有效成分的溶出,提高了藥品質(zhì)量與生物利用度,同時最大限度地保存了藥物中熱不穩(wěn)定成分。超微粉碎技術(shù)應用到中藥劑型改革中會改善劑型品質(zhì),豐富中藥飲片劑型改革的思路,為開發(fā)出科技含量高、療效迅速可靠的中藥新劑型提供了更廣闊的發(fā)展空間。

1.3 使用中藥煎藥機制備中藥湯劑

為了適應中醫(yī)臨床需要,提高湯劑療效,近些年來中藥工作者對湯劑的制備方法進行了廣泛研究。中藥煎藥機的廣泛應用給中藥湯劑的改革注入了新的活力[6]。中藥煎藥機是利用電能將飲片加水煎煮后把藥液轉(zhuǎn)移至貯液罐中的煎藥器具,與包裝機聯(lián)合使用進行真空包裝,程序化設計按照標準的操作方法,保證了煎藥質(zhì)量,且服用、攜帶方便。

因此,推行中藥配方顆粒、中藥超微粉和使用中藥煎藥機煎藥將會促進中藥標準化。此三者都是中藥湯劑改革的方向。

2 中成藥的劑型改革

最初,中成藥僅是湯劑的輔助治療手段,由于當時的生產(chǎn)力水平低下,缺乏統(tǒng)一質(zhì)量標準,導致大部分成藥制劑粗糙,“黑、大、粗”成了中成藥的代名詞。隨著科技的發(fā)展,中成藥改革的呼聲日益高漲,很多業(yè)內(nèi)人士認為中藥現(xiàn)代化首先要實現(xiàn)中藥制劑現(xiàn)代化,即:引進現(xiàn)代的制劑技術(shù)和工藝對傳統(tǒng)中藥劑型進行改革,制備“三小”(劑量小、毒性小、副作用小)、“五方便”(服用方便、攜帶方便、貯藏方便、運輸方便、生產(chǎn)方便)的現(xiàn)代中藥,主要體現(xiàn)在以下中藥制劑工藝的改進以及新劑型的研究方面。

2.1 中成藥提取分離新技術(shù)、新方法

近年來,新技術(shù)和新方法的廣泛應用給中成藥劑型改革提供了強有力的支持,透析法、超濾技術(shù)、冷凍干燥、微波滅菌等在生產(chǎn)過程中得到了不同程度的運用。比如在保和丸的劑型改革中,采用了二氧化碳超臨界萃取揮發(fā)性成分[7];林旭凱等[8]在胃舒散的劑型改革中采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油,再以β -環(huán)糊精進行包合。技術(shù)革新的應用就是中成藥劑型改革的成果,新技術(shù)、新方法的應用將會給中成藥劑型改革帶來更為廣闊的發(fā)展前景。

2.2 中成藥新劑型的研究

病有緩急、證有表里,須因病施治、對癥下藥,因此,人們對劑型的要求也各有不同。同一藥物因劑型不同、給藥方式不同,會出現(xiàn)不同的療效。合理的劑型可以增加療效,減少毒副作用。目前從劑型上看,除常用的丸、散、膏、丹等劑型外,還有許多新的劑型不斷增加,如注射劑、粉針劑、霧化吸入劑、速溶顆粒、緩釋劑、滴丸等。

3 中藥劑型改革中需要注意、尚需解決的問題

中藥劑型改革是為了提高療效、降低副作用、方便服用,因此在劑型改革中應謹遵以下幾個原則。

3.1 中醫(yī)藥理論是劑型改革的基礎

中藥是在中醫(yī)藥理論指導下使用的藥物,因此應明確劑型改革的指導思想和目的,要在中醫(yī)藥基本理論的指導下,搞好處方篩選和劑型選擇。

3.2 重視不同中藥劑型的等效性研究

中藥量效關系來自數(shù)千年來的實踐經(jīng)驗,是中醫(yī)用藥的精華。然而目前中成藥的質(zhì)量標準較低,大都采用單一指標或多個指標進行簡單比較,僅有少數(shù)采用多層次、多指標進行綜合評價。而對于此關乎療效的質(zhì)量標準而言,簡單的比較和評價往往會顯得單薄。中藥制劑成分復雜,進行生物等效性的研究尚存在諸多困難,但可從不同角度、不同途徑直接或間接地進行探究,如:對比制劑中有效成分、有效部位的含量,對比相對生物利用度,對比藥效學相關指標等。涉及中藥等效性研究的劑型改革工作是實驗、反饋、綜合、調(diào)整、再實驗的一系列動態(tài)過程和系統(tǒng)工作,等效性研究是其中至關重要的一環(huán),需要諸如藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(good manufacturing practice, GMP)、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(good laboratory practice, GLP)、藥物臨床試驗管理規(guī)范(good clinical practice, GCP)等管理規(guī)范下多項工作的配合。在劑型改革過程中,要嚴格把關,慎重評價,著重通過加強中藥等效性研究、建立中藥等效性評價體系等途徑,引導中藥劑型改革朝著健康良好的方向發(fā)展[9-11]。

3.3 重視中藥的物質(zhì)基礎研究,加強中藥的質(zhì)量控制

藥品是一種特殊商品,安全有效是其本質(zhì)屬性,質(zhì)量穩(wěn)定、可控是對其基本要求。由于中藥自身成分的復雜性和檢測條件的限制,至今很多中藥飲片、中成藥有效成分沒有確定,從而制約了中藥的發(fā)展。隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的應用和研究方法的提高,這種情況正在逐步好轉(zhuǎn),如:2010版《藥典》中大幅增加了體現(xiàn)中藥飲片有效活性成分的專屬檢測方法、采用了HPLC等現(xiàn)代檢測方法來控制中成藥有效成分的含量、應用了能反映中藥內(nèi)在質(zhì)量整體變化情況的色譜指紋圖譜技術(shù)、對收載的中藥注射劑品種全部增加了重金屬和有害元素限度標準等。這些雖都為建立中藥質(zhì)量標準奠定了基礎,但還要加強中藥物質(zhì)基礎研究,同時結(jié)合藥品劑型等因素綜合考慮,才能對中藥的質(zhì)量進行更好地控制,實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化。

總之,在保證中醫(yī)藥原有特色和療效的基礎上,應運用最新科學技術(shù)成果與現(xiàn)代制劑技術(shù),對中藥飲片及中成藥進行更深層次的劑型改革,使其既體現(xiàn)中醫(yī)藥基礎理論思想,又實現(xiàn)“三小”、“五方便”劑型改革目標,從而加快中藥現(xiàn)代化步伐,更好地滿足現(xiàn)代臨床的需要。

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