歐 莉，程虎印，趙 鵬

(陜西中醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽 712046)

荊芥為唇形科一年生草本植物荊芥 Schizonepeta tenuifolia Briq.的干燥地上部分，其炒炭后是常用的止血藥，具有悠久的入藥歷史和顯著的藥效。荊芥原名假蘇，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為中品，荊芥之名始載于《吳普本草》[1]。荊芥性溫、味辛，歸肺、肝經(jīng)，是傳統(tǒng)的辛溫解表藥，為歷版《中國藥典》所收載，具有祛風(fēng)解表、宣毒透疹之功效。荊芥炒炭后辛散之力減弱，性味轉(zhuǎn)為苦澀平和，功專止血，主治吐血、衄血、便血、崩漏、產(chǎn)后血暈等與血液系統(tǒng)相關(guān)的疾病。現(xiàn)歸納近年來荊芥炭對血液系統(tǒng)作用的研究成果，為進(jìn)一步推廣其止血作用提供參考。

1 炮制方法

荊芥炮制品除生用外，還有荊芥炭和荊芥穗炭。分取荊芥和荊芥穗，照炒炭法[2000年版《中國藥典》(一部)附錄ⅡD]炒至表面黑褐色[2]。楊忠林等[3]優(yōu)選了荊芥炒炭的最佳炮制條件，以止血、凝血試驗為指標(biāo)，通過正交設(shè)計研究，結(jié)果顯示將溫度控制在180℃以下，炒至藥材表面黑褐色，內(nèi)部棕褐色為佳，具體工藝為鐵鍋炒制、溫度180℃、加熱5 min。除炒法外，荊芥還可用烘法炮制，具體工藝為溫度240℃烘10 min[4]。

2 化學(xué)成分

荊芥中含揮發(fā)油及黃酮、苷類等多種成分，經(jīng)炒炭后，揮發(fā)油含量顯著降低，揮發(fā)油中所含成分也發(fā)生了質(zhì)的變化，生品中原有的成分如β－蒎烯、香芹酮等炒炭后未能檢出，而炒炭后檢出的荊芥酚、乙酰呋喃等9種成分在生品中未能檢出[5]，但主要成分薄荷酮、胡薄荷酮等仍存在[6]。包貝華等[7]通過藥效學(xué)篩選，發(fā)現(xiàn)荊芥炭的總黃酮部位是其止血作用的主要有效活性部位，樣品中總黃酮含量為 18.33 ～19.72 mg/g。朱悅等[8]發(fā)現(xiàn)，以石油醚脫脂、甲醇索氏提取的總黃酮含量較高，并將荊芥炭含量限度定為含總黃酮不低 于 8.00 mg/g(即0.8%)。丁安偉等[9－11]從荊芥炭中提取了脂溶性止血活性成分StE，得率為6.33%，經(jīng)乙醚再次提取后得到產(chǎn)物M，結(jié)果表明乙醇提取物StE和M均為荊芥炭止血的活性成分。張麗等[12]利用飲片對色素亞甲基藍(lán)的吸附情況，研究發(fā)現(xiàn)荊芥經(jīng)炒炭后吸附力增大，飲片中碳素的含量增加。鞣質(zhì)能促進(jìn)血小板黏附和聚集、降低纖溶活性而促進(jìn)凝血，具有較好的止血作用。宋磊等[13]采用磷鉬鎢酸顯色法測定時發(fā)現(xiàn)，荊芥穗炭飲片中鞣質(zhì)含量為0.333%，荊芥穗飲片中鞣質(zhì)含量為0.249 1%，前者的鞣質(zhì)含量明顯大于荊芥穗。荊芥中微量元素含量豐富，唐啟令等[14]測定的樣本中Ca，F(xiàn)e，Cu，Zn的含量分別為 9.86，323，5.88，9.58 mg/g。

3 對血液系統(tǒng)的藥理作用

3.1 對凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)活性的影響

動物實驗表明，荊芥生品無止血作用，而炒炭后雖然揮發(fā)油大部分被破壞，但其中所含的脂溶性提取物StE具有較強(qiáng)的止血作用，可顯著縮短實驗小鼠的出血時間和凝血時間，還具有體內(nèi)抗肝素的作用，且不致引起彌漫性血管內(nèi)凝血[15]。丁安偉等[10]發(fā)現(xiàn)荊芥炭提取物StE的止血作用是通過體內(nèi)促凝血和抑制纖溶活性的雙重途徑來實現(xiàn)的。StE可顯著縮短實驗動物的血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、白陶土部分凝血活酶時間(KPTT)、血漿復(fù)鈣時間(RT)，并具有體內(nèi)抗肝素作用;同時可以明顯縮短優(yōu)球蛋白溶解時間(ELT)并增強(qiáng)纖溶活性(FA);血漿硫酸魚精蛋白副凝(3P)試驗和乙醇膠試驗(EGT)均為陰性，排除了大劑量使用StE時引起彌漫性血管內(nèi)凝血的可能性。對荊芥及其提取物的止血作用的量效關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，一定劑量范圍內(nèi)，對數(shù)劑量與小鼠的凝血時間、出血時間均呈顯著線性相關(guān);StE給小鼠腹腔注射后0.5 h、家兔口服給藥后1 h即可見到明顯的止血作用，作用維持時間分別為6 h及12 h[16－17]。鄭賢植等[18]給低凝血酶原血癥患鼠在穴位點(diǎn)(BL23)注射荊芥炭溶液每100 g體重0.2 mL，結(jié)果顯示患鼠凝血時間明顯縮短，并阻斷活化部分凝血活酶時間(APTT)和復(fù)鈣時間的延長。

3.2 對血液黏度的影響

StE乳劑(0.7%和1.4%)對大鼠口服給藥，連續(xù)5 d，能明顯增加大鼠的全血比黏度(高切、低切)和紅細(xì)胞壓積，而血漿比黏度和紅細(xì)胞電泳時間無明顯改變，StE組動物紅細(xì)胞數(shù)有上升趨勢，但對血小板數(shù)影響不明顯[19]。荊芥內(nèi)脂類提取物 2.0，4.0，8.0 mg/kg體重腹腔注射能顯著降低全血比黏度，大劑量組尚能降低紅細(xì)胞的聚集性[20]。

3.3 對血小板聚集率的影響

血小板聚集在整個止血血栓形成過程中具有重要作用。荊芥炭提取物StE體內(nèi)用藥對實驗動物的血小板聚集無明顯影響;體外用藥在低質(zhì)量濃度(＜0.625 mg/mL)時可強(qiáng)烈促進(jìn)血小板聚集，而質(zhì)量濃度高于5.0 mg/mL時則呈抑制作用，且隨質(zhì)量濃度升高，StE的抑制作用愈加強(qiáng)烈。實驗性血栓形成的研究結(jié)果表明，StE對血栓形成基本無影響，唯大劑量組(84 mg/kg)似有抑制傾向。結(jié)果提示:荊芥炭提取物StE對血液系統(tǒng)的作用具有雙向性，即既有很強(qiáng)的止血作用，又在大劑量時表現(xiàn)出一定的活血傾向。這可能與StE使實驗動物血漿前列腺素E(PGE)含量明顯升高等因素有關(guān)[21]。

3.4 其他

Fe2+－Ascorbic acid系統(tǒng)能誘導(dǎo)和促進(jìn)自由基大量產(chǎn)生[22]。丁安偉等[23]采用該系統(tǒng)誘導(dǎo)肝臟組織生物膜脂質(zhì)過氧化，從而考察StE對這一作用的影響，結(jié)果表明:StE可顯著抑制肝臟勻漿Fe2+－Ascorbic acid系統(tǒng)誘導(dǎo)提高的脂質(zhì)過氧化作用，提示StE具有一定的抗氧化作用，有助于預(yù)防組織的過氧化損傷。機(jī)體處于出血性狀態(tài)時，內(nèi)環(huán)境必然產(chǎn)生某種程度的失調(diào)，且整個凝血過程需眾多酶系統(tǒng)的積極參與，因此，StE的抗脂質(zhì)過氧化對其止血作用的意義不容忽視。荊芥中分離出的黃酮及若斯馬林酸(rosmarinic acid)等11種化合物均能抑制大鼠腦勻漿脂質(zhì)過氧化物(LPO)的生成，對來自1－淋巴母細(xì)胞淋巴瘤(LBL－1)的5－脂氧合酶(5－LOX)和來自兔血小板的12－脂氧合酶(12－LOX)的損害有抑制作用[24]。

4 結(jié)語

荊芥炒炭后是常用的止血藥?！侗静輩R言》曰:“荊芥，輕所之劑，散風(fēng)清血之藥也……凡一切失血之證，已止未止，欲行不行之勢。以荊芥之炒黑，可以上之。大抵辛香可以散風(fēng)?？鄿乜梢郧逖?，為血中風(fēng)藥也”[25]。《傅青主女科》載方83首，其中用荊芥的方劑有26首，分別散見于帶下、血崩、調(diào)經(jīng)、小產(chǎn)、正產(chǎn)、產(chǎn)后、血暈、痢、陰痛等與血證相關(guān)的病證。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)、荊芥炭的總黃酮是其止血作用的主要有效活性成分。目前多是從整體水平去認(rèn)識其對止血機(jī)制的影響，缺乏細(xì)胞水平的認(rèn)識，因此其作用機(jī)制、有效成分及各成分相互關(guān)系等方面尚有待深入研究和進(jìn)一步探討。如何進(jìn)一步對荊芥炭的藥效、藥理和有效成分作深入研究，開發(fā)出能有效止血的荊芥炭制劑，是今后努力的一個方向。

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