李 云

摘要: 目的:觀察沙利度胺聯(lián)合MP方案(MPT)與單用MP方案比較治療多發(fā)性骨髓瘤(MM )的臨床療效及不良反應(yīng)。方法:治療組(23例)沙利度胺起始劑量100mg/d,每 1~2周增 加50~100mg,最高劑量為400mg/d并維持治療,同時(shí)聯(lián)合MP方案化療,每月1個(gè) 療程。對照 組(22例)單用MP方案化療。兩組在6個(gè)療程后判斷療效。結(jié)果:23例治療組部分緩解14例 (60.9%),進(jìn)步6例(26.1%),無效 3例(13%),總有效率為87%。22例對照組部分緩解7 例(31.8%),進(jìn)步 5例(22.7%),無效 10例(45.5%),總有效率54.5%。治療組療效比對照 組有顯著提高(χ²=6.174,P<0.05)。兩組不良反應(yīng)較輕,兩組不良反應(yīng)比較差異 無統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(P>0.05)。結(jié)論:沙利度胺聯(lián)合MP方案治療MM較單用MP方案療效更明顯,不良 反應(yīng)少,耐受性好,給藥方便,尤其適用于老年患者。

關(guān)鍵詞:沙利度胺; MP方案;多發(fā)性骨髓瘤

中圖分類號: R730.53; R733.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼: A 文章編號: 1008-2409(2009)05-0826-03

Clinical study of the treatment with thalidomide combinated MP protocol on multi p le myeloma/LI Yun∥The First People's Hospital of Qingzhou City, Qingzhou 535000 , China

Abstract:Objective: To investigate the effect and adverse effect of treatmentwith thalidomide combinated MP protocol on multiple myeloma(MM). Methods: Twent y-three patients with MM in treated group were given thalidomide at 100mg a day at first, and added thalidomide to the maintenance dosage of 400mg a day with th e increasing of 50~100mg in one to two weeks. The chemical therapy of MP protoc ol were given at the same time. The course of treatment lasted for one month. Tw enty-two patients were given the chemical therapy of MP protocol only. The eff e ct and adverse effect of treatment had been evalutated after 6 course of treatme nts. Results: In the treated group, fourteen patients got partial remission, sixpatients were improved, and three patients had no effect. The total effective r ate was 87% in the treated group. In the control group, seven patients got parti al remission, five patients were improved, and ten patients had no effect. The t otal effective rate was 54.5% in the control group. Compared with the controlgr oup, therapeutic effect significantly improved in treated group(χ²=6.174, P<0.0 5), and there was not statistically significant difference between the two gr oups(P>0.05). Conclusion: Effect of treatment with thalidomide combinatedMPprotocol on MM significantly improved than that of the treatment with MP protoco l,and the adverse effect is not increased.

Key words:thalidomide; MP protocol; multiple myeloma

多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞惡性增生性疾病,占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%,MM多發(fā)生于中?老年人 。對于年齡大?身體狀況欠佳或伴有其他疾病不適合移植的患者,MP方案被認(rèn)為是誘導(dǎo)治療 的標(biāo)準(zhǔn)方案,但多次化療后易產(chǎn)生耐藥性,成為難治性復(fù)發(fā)性MM。根據(jù)報(bào)告[1]沙利 度胺是一 種血管生成抑制劑,也是一種免疫調(diào)節(jié)劑,近年來發(fā)現(xiàn)它對 MM等多種腫瘤具有抗瘤活性, 并且對難治者?復(fù)發(fā)者也有效,應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合化療治療難治性MM可取得良好療效。筆者 回顧性分析我院應(yīng)用沙利度胺加MP方案治療MM患者的療效及不良反應(yīng),并與單用MP方案進(jìn) 行比較,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

45例患者均系2003年 6月至2009年4月我院住院患者, 臨床診斷及療效評定 均按MM診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[2]。隨機(jī)分為2組。治療組:23例,男15例, 女8例,初 發(fā)13例, 復(fù)發(fā)10例,年齡48~76歲,中位年齡62歲;病程分期:Ⅱ期14例, Ⅲ期9例;分型: IgG型16例 ,IgA型4例, IgM 型1例,輕鏈型2例。對照組:22例,男14例,女8例,年齡 49~81歲, 初發(fā) 14例,復(fù)發(fā)8例,中位年齡63歲;其中分期為Ⅱ期13例, Ⅲ期9例;分型: IgG型14例,IgA型4例 ,IgM型3例,輕鏈型1例。2組在年齡?男女比例?病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) ,具有可比性。

1.2 治療方法

治療組:沙利度胺加MP方案: 馬法蘭 8 mg/m², 4 d,潑尼松 6 0 mg/m²,4d,每月 1個(gè)療程,自化療開始起口服沙利度胺片,起始劑量100mg/d,晚一次頓 服,根據(jù)耐受情況每 1~2周增加 50~100mg,最高劑量為 400mg/d并維持治療。對照組:MP 方案(馬法蘭?潑尼松劑量?用法同治療組)。兩組均在6個(gè)療程后判斷療效。定期檢查血 常規(guī)?肝腎功能?免疫球蛋白?骨髓象?β-微球蛋白等,注意觀察患者的不良反應(yīng),如嗜睡 ?腹脹?便秘?口干?頭暈乏力等癥狀。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

直接指標(biāo):血清或尿中 M蛋白比治療前減少 >50%;間接指標(biāo): ①骨髓中漿 細(xì)胞減少 >80%或降至 <5%。②Hb上升 30 g/L或 Hct上升 0.05(不輸血情況下)持續(xù) 1個(gè)月 以上。③高血鈣(>2.982 mmol/L)降至正常。④血BUN(≥10.71 mmol/L)降至正常。⑤日常 生活自理狀況改善 2級以上。部分緩解:符合直接指標(biāo)并且符合 2項(xiàng)以上間接指標(biāo)。進(jìn)步:直 接指標(biāo)達(dá)到要求,血清或尿 M蛋白減少 20%~50%或至少有兩項(xiàng)間接指標(biāo)達(dá)到要求。無效: 異常值均未達(dá)到進(jìn)步要求,或只有 1項(xiàng)間接指標(biāo)達(dá)到要求。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,采用χ²檢驗(yàn),以P<0.0 5為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

23例治療組部分緩解14例(60.9%),進(jìn)步6例(26.1%),無效3例(13%),總有效率為87%。22例 對照組部分緩解7例(31.8%),進(jìn)步5例(22.7%),無效10例(45.5%),總有效率54.5%。治療組 療效比對照組有顯著提高(χ²=6.174,P<0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

治療組患者中7例出現(xiàn)不同程度的便秘,2 例出現(xiàn)嗜睡,2 例出現(xiàn)顏面部 及雙下肢水腫,經(jīng)相應(yīng)對癥處理后癥狀較快緩解。對照組:2例出現(xiàn)頭昏?乏力;2例出現(xiàn)雙 下肢水腫,因程度較輕而未給予特殊處理,后自行緩解。兩組分別各有2例患者出現(xiàn)輕度白 細(xì)胞降低,未引起感染。兩組患者均未發(fā)生肝腎功能損害?明顯骨髓抑制?神經(jīng)病變?靜脈 栓塞等不良反應(yīng),兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

沙利度胺(商品名:反應(yīng)停)曾被作為治療妊娠嘔吐的藥物用于臨床,后因發(fā)現(xiàn)可引起新生 兒 畸形而停用,但近年來的研究證明沙利度胺具有調(diào)節(jié)免疫?抑制新生血管生成及對骨髓瘤細(xì) 胞直接的殺傷作用[1],因而被廣泛試用于MM治療。研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺至少通過以 下機(jī)制對M M或間接產(chǎn)生抑制作用[3]:①沙利度胺為血管生成抑制劑,有很好的抗血管新生 作用,降低 VEGF 的血濃度,減少瘤細(xì)胞的血液供應(yīng),減少瘤細(xì)胞的增殖;②可直接作用于骨髓瘤細(xì)胞和( 或)基質(zhì)細(xì)胞抑瘤細(xì)胞,抑制其增殖;③可調(diào)節(jié)細(xì)胞表面粘附分子及影響其相互間作用,從而 改變瘤細(xì)胞的生存;④能影響瘤細(xì)胞和(或)基質(zhì)細(xì)胞的多種細(xì)胞子的分泌因而改變瘤細(xì)胞 的生存并改變其生物活性;⑤作用于T淋巴細(xì)胞,并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。VEGF在促進(jìn)小靜脈? 微靜脈通透性增加?血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂?增殖以及誘導(dǎo)血管形成等方面起著重要作用。VEGF 可通過旁分泌或自分泌的機(jī)制促進(jìn)細(xì)胞的生長[4]。

Palumbo等[5, 6]開展了關(guān)于MPT方案(馬法蘭+強(qiáng)的松+沙利度胺)用于初診老年MM 的Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)與MP方案相比,MPT組的總緩解率明顯提高,而且患者 的緩解程度較高,大部分達(dá)到了完全緩解(CR)?接近完全緩解(nCR)?非常好的部分緩解 (VGPR),患者耐受性較好。目前認(rèn)為MPT方案應(yīng)該作為初診老年 MM患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案 。沙利度胺最常見的不良反應(yīng)為嗜睡?乏力?便秘?頭暈及水腫等,還有少數(shù)患者出現(xiàn)甲狀 腺 功能減低?竇性心動(dòng)過緩?血栓栓塞?頭痛?血小板減少?惡心等不良反應(yīng),本組不良反應(yīng) 以嗜睡?便秘?腹脹?下肢水腫?頭暈乏力和輕度白細(xì)胞降低為主,無骨髓毒性作用,反應(yīng) 程度均可耐受,給予相應(yīng)對癥治療可緩解,基本不影響治療。

本組資料顯示,沙利度胺聯(lián)合MP方案總有效率明顯優(yōu)于單用MP方案組,并有不良反應(yīng)輕 ?耐受性好?給藥方便?價(jià)格低廉?療效明顯提高等優(yōu)點(diǎn),尤其適用于老年患者,為臨床MM患者治療較好選擇方案之一,值得臨床特別是基層研究推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn):

[1] 蔣復(fù)高,吳天勤.反應(yīng)停治療惡性血液病的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用內(nèi)科 雜志,2003,(3):177-179.

[2] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].12版.北京:科學(xué)技術(shù)出版社 ,1998:373-379.

[3] RAJKUMAR S V,KYLE R A.Angogenesis in multiple myloma[J].Semin Oncol, 2001,28(6):560-564.

[4] 王宇明,王永剛. 沙利度胺的藥理作用[J].中國藥房,2002,13(8):504 -506.

[5] PALUMBO A,BERTOLA A,MUSTO P,et al.Oral melphalan, prednisone , and thalido mide for newly diagnosed patients with myeloma[J]. Cancer, 2005,104(7): 1428 -1433.

[6] PALUMBO A,BRINGHEN S,CARAVITA T,et al.O ral melphalan and pr ednisone chem otherapy plus halidomide compared with melphalan and prednisone alone in elderlypatients with multiple myeloma:randomised controlled trial[J]. Lancet, 2006, 367(9513):825-831.

(收稿日期: 2009-07-09)

[責(zé)任編輯 王慧瑾 鄧德靈]