姚維敏

【摘要】 目的:探討慢乙肝患者轉(zhuǎn)氨酶、HBVDNA水平與肝臟病理的關(guān)系。方法:90例病例均HBSAg(+),病程6個月以上,接受彩色B超指引下經(jīng)皮肝穿刺活檢術(shù),病理切片由病理科醫(yī)生讀片,肝穿前完善血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及HBVDNA檢測,并與肝臟病理相比較。結(jié)果:90例患者均存在不同程度的肝臟炎癥及纖維化,異常率100%。轉(zhuǎn)氨酶<2ULN和≥2ULN組在肝臟病理改變沒有明顯差異(PG>0.05、PS>0.5),血清HBVDNA水平與肝臟炎癥及纖維化程度無相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論:肝臟病理檢查可直接反應(yīng)肝組織炎癥及纖維化程度,并作為慢性肝炎患者是否需要抗病毒治療的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎,慢性;肝功能;DNA;肝活檢;病理

【中圖分類號】 R512.6+2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B【文章編號】 1007-8517(2009)24-0132-01

Study on RelationshipBetween Hepatic Pathohistology and Liver Function or Serum HBVDNA in90 Patients with Chronic Hepatitis B

Yao wei-min (Guangdong Province,The Nanhai People's HospitalOf Foshan City,Foshan Nanhai 528200,China)

【Abstract】 [Objective]: To investigate the relationship between liver pathological changes and liver function transaminase (ALT) or serum HBVDNA level in patients with chronic hepatitis B(CHB). [Methods]: 90 cases were HBSAg (+) for more than 6 months .Receive liver biopsy under the guidance of color B-percutaneous, the biopsy slices were read by Pathology Doctors, finished the detectionof liver functionserum transaminase (ALT) and the level of HBVDNA before biopsy ,meanwhile compared with hepatic histopathology. [Results]: 90 cases of patients with varying degrees of liver inflammation and fibrosis, abnormal rate of 100%. there were no significant differences in pathological changes in theliver between Transaminase <2ULN and≥ 2ULN group,the level of serum HBVDNA and the degree of liver inflammation and fibrosis was also non-related to each other. [Conclusion]: The liver biopsy may be a direct response to liver inflammation and fibrosis, and may serve as reference indexes ofanti-virus treatmentfor patients with chronic hepatitis B.

【Key Words】 hepatitis B ,chronic;liver function;DNA;liver biopsy;Pathology;

我國是乙型肝炎的高發(fā)區(qū),據(jù)資料記載,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性率為9.75%。目前認(rèn)為抗病毒治療是慢性乙型肝炎(CHB)治療的關(guān)鍵。根據(jù)2006年CHB防治指南規(guī)定,無論是選擇干擾素還是核苷類似物抗病毒治療,其適應(yīng)癥均是轉(zhuǎn)氨酶明顯升高,病毒復(fù)制活躍的CHB。因此,轉(zhuǎn)氨酶和HBVDNA檢測是臨床上評估病情及指導(dǎo)治療的重要非創(chuàng)傷性檢查。而病理學(xué)是研究肝臟疾病以及確定診斷不可缺少的重要手段。我們從2006年1月到2008年10月對90例乙肝病毒感染者同時進(jìn)行血清學(xué)檢測及肝活檢,以探討血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、HBVDNA水平與肝臟病理改變之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院肝病?？崎T診及病房的慢性HBV感染的患者,血清HBSAg(+),病程6個月以上,共90例,其中男64例,女26例,年齡18-74歲,平均年齡34.68歲。所有病例符合我國2005年慢性病毒性肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],同時排除了合并甲丙、丁、戊型肝炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病、代謝性肝病、藥物性肝損害等其他慢性肝病。

1.2 方法 HBV-DNA采用PCR熒光定量檢測,正常參考值<1000copy/ml;血清ALT測定采用自動生化分析儀,正常參數(shù)上限40U/L。所選患者均常規(guī)檢查凝血功能、血常規(guī)了解凝血酶原時間及血小板情況,排除肝穿刺禁忌癥。在彩色B超指引下用18G巴德氏一次性穿刺針經(jīng)皮行快速肝穿刺2次,獲取肝組織長度均長于10mm,采用10%甲醛固定,石蠟包埋,切片作蘇木精-伊紅染色,由病理科醫(yī)生盲法讀片。病理診斷按慢性肝炎分級、分期標(biāo)準(zhǔn),炎癥分級為G0～G4,纖維化分期為S0～S4。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,R×C表采用X2檢驗。

2 結(jié)果

90例患者按ALT水平分為兩組:(1)ALT<2ULN組,共50例;(2)ALT≥2ULN組,共40例。分別探討兩組患者在肝臟炎癥及纖維化程度上的差異性。

2.1 慢乙肝患者轉(zhuǎn)氨酶水平與肝臟病理的關(guān)系 所選病例肝臟均有不同程度的炎癥、壞死。其中肝臟炎癥在G2～G4的共72例,占80.0%,其中ALT<2ULN的共38例,占52.8%,ALT≥2ULN的共34,占47.2%。ALT<2ULN與ALT≥2ULN組在肝臟炎癥程度方面比較,差異無顯著性意義(XG2=3.942,PG>0.05)。纖維化在S2-4的患者工有67例,占74.4%,其中ALT<2ULN的共36例,占53.7%,ALT≥2ULN的共31例,占46.3%。ALT<2ULN與ALT≥2ULN組在肝臟纖維化程度方面比較,差異無顯著性意義(XS2=2.151,PS>0.5)。

2.2 血清HBVDNA水平與肝臟病理的關(guān)系 90例病例按病毒低、中、高水平復(fù)制分為三組:≤10e4copy/ml、10e5-10e6、≥10e7,炎癥及纖維化程度按輕中重分別分為G0-2、G3、G4,S0-2、S3、S4三組。各組病例累計如表3所示。分別比較DNA水平與炎癥程度及DNA水平與纖維化程度之間的關(guān)系。結(jié)果顯示血清HBVDNA水平與肝臟不同炎癥及纖維化程度之間均沒有顯著性差異(P>0.05)。

3 討論

眾所周知,肝臟有著巨大的儲備功能,在臨床上我們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)乙肝病毒感染者無任何臨床癥狀或者癥狀輕微,檢查肝功能正?；駻LT輕度升高,根據(jù)CHB防治指南,這類患者被認(rèn)為抗病毒應(yīng)答效果不佳而不主張列為治療對象,只給予一般的保肝抗炎治療或定期門診隨訪。近年來發(fā)現(xiàn)這些患者發(fā)生肝硬化或是肝癌的并不少見,有些患者甚至初診時已經(jīng)是肝硬化或是肝癌?？梢娺@類患者并非相對健康或是病變輕微,而如何給予他們合理、及時的治療正是臨床上亟待解決的問題。乙肝病毒本身為非致細(xì)胞病變性病毒,乙肝病毒在體內(nèi)復(fù)制并不直接損傷肝細(xì)胞,乙型肝炎的發(fā)病機制是免疫損傷。肝細(xì)胞病變主要取決于免疫應(yīng)答,特別是細(xì)胞免疫應(yīng)答,同時亦導(dǎo)致肝細(xì)胞的損傷。ALT主要分布在肝臟中,其中90%以上分布在細(xì)胞漿中,當(dāng)肝細(xì)胞受損時,細(xì)胞膜通透性增加,,ALT即釋放入血,故我們把ALT作為肝細(xì)胞損傷最敏感的指標(biāo)。但如果免疫反應(yīng)尚未損傷肝細(xì)胞或是肝細(xì)胞破壞不明顯時,血清轉(zhuǎn)氨酶可以正?；蛑皇禽p度升高,病情呈隱匿發(fā)展;另外,ALT受肝外因素影響較多,特別是某些護(hù)肝降酶藥物的使用更能在短期內(nèi)降低ALT水平甚至降至正常。而此時炎癥及纖維化已經(jīng)啟動且反復(fù)存在、逐步進(jìn)展,因而病理損害與臨床表現(xiàn)可能不一致。本組資料顯示,CHB患者肝組織炎癥分級在G2～G4的共72例,占80.0%,其中ALT<2ULN的共38例,占52.8%,轉(zhuǎn)氨酶輕度升高的病例中仍有44%肝臟病理有中重度炎癥;纖維化分期在S2～S4的共67例,占53.7%,其中ALT<2ULN的共36例,占53.7%,轉(zhuǎn)氨酶輕度升高的病例中仍有38%的病例肝臟有中重度的纖維化,其中10%甚至已經(jīng)進(jìn)入早期肝硬化。由此說明,ALT正?；蚴禽p度升高的并不代表肝臟沒有損害或是損害輕微。Saadeh等對500多例CHB患者進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)Knodell積分與肝硬化發(fā)生率呈正相關(guān),可見如果單純依靠ALT是否明顯升高作為判斷肝臟病變程度及是否抗病毒治療的依據(jù),是不準(zhǔn)確的,勢必令大部分患者錯失最佳治療的機會,最終導(dǎo)致肝硬化甚至是肝癌[3]。另外本組資料顯示血清HBVDNA水平與肝臟不同炎癥及纖維化程度之間均沒有顯著性差異,提示血清病毒的復(fù)制程度與肝臟病理損害程度不平行[4]?？蓮囊韵聨c分析:(1)目前一致認(rèn)為慢性病毒性肝炎的發(fā)病機制是病毒誘導(dǎo)的免疫損傷,而暫未發(fā)現(xiàn)乙肝病毒本身有明確致病作用。(2)從乙肝病毒感染的自然史看,處于免疫耐受期的患者HBVDNA可高度復(fù)制,而肝臟病變輕微,處于免疫清除期的患者血清HBV可處于低水平復(fù)制,而炎癥及纖維化損傷機制已經(jīng)啟動,并由于患者清除病毒能力存在缺陷而反復(fù)存在,肝臟的損傷逐步進(jìn)展。

綜上所述,肝臟病理檢查可直接反應(yīng)肝組織炎癥及纖維化程度,應(yīng)用肝活檢可以提高診斷的符合率。肝臟病理對于慢性乙型肝炎患者可作為判斷肝臟炎癥、纖維化程度及是否需要抗病毒治療的依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,傳染病與寄生蟲病學(xué)分會 病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324—329.

[3]駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:447.

[4] 歐曉娟,王曉明,賈繼東,等. 慢性乙型肝炎肝穿病理與血清HBV DNA 及肝功能的關(guān)系[J ] . 首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2006 ,27(4) :4352437.