易　亮

[摘要]目的 觀察豬苓多糖聯(lián)合PEG-IFNα-2b、利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效。方法 將96例慢性丙型肝炎患者隨機(jī)分為兩組:對(duì)照組采用PEG-IFNα-2b、利巴韋林治療;治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上,同時(shí)加用豬苓多糖。觀察治療前后各組患者病毒學(xué)應(yīng)答情況變化及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組與對(duì)照組相比,EVR、ETVR和SVR均高于對(duì)照組,無(wú)應(yīng)答率、復(fù)發(fā)率、反彈率均低于對(duì)照組,其中兩組SVR,復(fù)發(fā)率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 豬苓多糖聯(lián)合PEG-IFNα-2b、利巴韋林對(duì)慢性丙型肝炎有較好的療效。

[關(guān)鍵詞]豬苓多糖;慢性丙型肝炎

[中圖分類號(hào)]R512.6+3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)]1004-8650(2009)10-115-02

丙型肝炎是一種主要經(jīng)血液傳播的疾病,丙型肝炎病毒(HCV)慢性感染可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化,部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌(HCC),對(duì)患者的健康和生命危害極大,已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問(wèn)題。聚乙二醇干擾素α- 2b(PEG-IFNα-2b)與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的丙型肝炎抗病毒治療方案,48周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)率可達(dá)54%-56%[1]。豬苓多糖具有提高機(jī)體免疫力,改善肝功能等作用,常用于治療病毒性肝炎。本研究應(yīng)用豬苓多糖聯(lián)合PEG-IFNα-2b、利巴韋林,觀察其對(duì)慢性丙型肝炎的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年1月-2008年10月在我院就診的慢性丙型肝炎患者96例,診斷符合2004年《丙型肝炎防治指南》[1]標(biāo)準(zhǔn),排除嚴(yán)重的心、肺疾病,腎功能不全,糖尿病等。其中男50例,女46例,年齡18-65歲,平均43歲。明確輸血/血液制品者63例,靜脈藥癮者14例。ALT正常者64例,異常者32例。均聚合酶鏈反應(yīng)( PCR)檢測(cè)HCV RNA定性陽(yáng)性,受條件限制,未行HCV基因型檢測(cè)。

1.2 研究方法

將入選的患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組,各48例。兩組患者在性別、年齡、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。對(duì)照組采用:PEG-IFNα-2b注射劑(佩樂(lè)能,美國(guó)先靈葆雅公司),1.0μg/kg,皮下注射,每周一次。利巴韋林(維拉克,浙江誠(chéng)意藥業(yè)有限公司),600-1200mg/d, 分兩次口服,根據(jù)每公斤體重不低于10.6 mg 計(jì)算。共治療 48周。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)口服豬苓多糖膠囊(廣東華南藥業(yè)有限公司)0.5g/次,3次/d,共治療48周。

1.3 觀察指標(biāo)治療中,治療結(jié)束及停藥后24周分別檢測(cè)血漿 HCV-RNA 水平及肝功能,并檢測(cè)安全性指標(biāo)(腎功能、血常規(guī)、甲狀腺功能、尿常規(guī)及心電圖),記錄不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照2004年《丙型肝炎防治指南》判斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定抗病毒治療應(yīng)答情況,包括早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)、治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)、持續(xù)應(yīng)答(SVR)、無(wú)應(yīng)答(NR)、復(fù)發(fā)(relapse)和治療中反彈(breakthrough)。EVR:指治療12周時(shí)血清HCV-RNA定性檢測(cè)陰性(或定量檢測(cè)小于最低檢測(cè)限),或定量檢測(cè)降低2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)(Log)以上;ETVR:即治療結(jié)束時(shí)定性檢測(cè)HCV-RNA為陰性(或定量檢測(cè)小于最低檢測(cè)限);SVR:即治療結(jié)束至少隨訪24周時(shí),定性檢測(cè)HCV-RNA陰性(或定量檢測(cè)小于最低檢測(cè)限);無(wú)應(yīng)答(NR):指從未獲得EVR、ETVR及SVR者;復(fù)發(fā)(relapse):指治療結(jié)束時(shí)為定性檢測(cè)HCV-RNA為陰性(或定量檢測(cè)小于最低檢測(cè)限),但停藥后HCV-RNA又變?yōu)殛?yáng)性;治療中反彈(breakthrough):治療期間曾有HCV-RNA載量降低或陰轉(zhuǎn),但尚未停藥即出現(xiàn)HCV-RNA載量上升或陽(yáng)轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理,采用x²檢驗(yàn)及玹檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析學(xué)處理,顯著性水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)束時(shí)病毒應(yīng)答情況

治療組EVR、ETVR和SVR均高于對(duì)照組,EVR、ETVR兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),SVR兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

2.2 無(wú)應(yīng)答、復(fù)發(fā)和反彈情況

治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);無(wú)應(yīng)答率、反彈率兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

2.3 安全性評(píng)價(jià)

兩組患者均未發(fā)生死亡,均未出現(xiàn)因不能耐受不良反應(yīng)而終止治療者。兩組患者治療后均出現(xiàn)流感樣癥狀,如發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛等,隨著治療的延續(xù),上述癥狀均有所減輕或消失。兩組均未出現(xiàn)骨髓抑制、甲狀腺功能減退等其他不良反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均為100%,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討論

慢性丙型肝炎治療的關(guān)鍵是抗病毒?？共《局委煹哪康氖乔宄虺掷m(xù)抑制體內(nèi)的HCV,以

改善或減輕肝損害,阻止進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭或HCC,并提高患者的生活質(zhì)量。PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案,48周的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)率可達(dá)54%-56%[1]。盡管PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較以前的治療方法明顯的提高了慢性丙型肝炎的治療效果,但是仍有部分慢性丙型肝炎患者對(duì)該方案不敏感或者治療后復(fù)發(fā)[2]。

豬苓多糖是從真菌擔(dān)子菌亞綱多孔菌屬植物豬苓中提取的水溶性多糖,具有廣泛的生物學(xué)活性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明豬苓多糖可使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng),并可以促進(jìn)體外培養(yǎng)的小鼠骨髓DC 的成熟,促進(jìn)DC 誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答啟動(dòng),具有抑制腫瘤生長(zhǎng)和增強(qiáng)免疫力作用[3,4]。人體實(shí)驗(yàn)表明豬苓多糖可增強(qiáng)正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞( PBMC) 中免疫細(xì)胞的殺傷活性,增強(qiáng)其所誘導(dǎo)的PBMC 表達(dá)IL-2R,并促進(jìn)其分泌IL-2[5]。豬苓多糖具有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、保護(hù)肝細(xì)胞線粒體和維護(hù)肝細(xì)胞CAMP/CGMP比值相對(duì)穩(wěn)定的作用,可以降低血清轉(zhuǎn)氨酶,促進(jìn)糖原生成、病變肝細(xì)胞的再生及修復(fù);并能提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力,增加T細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率和增強(qiáng)B 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞的能力,達(dá)到增強(qiáng)免疫、抑制病毒復(fù)制的效果[6]。

臨床上常用豬苓多糖聯(lián)合其他藥物治療慢性乙型肝炎,取得了較好的療效[7],但是豬苓多糖用于慢性丙型肝炎的治療報(bào)告較少。我們的研究表明,豬苓多糖聯(lián)合PEG-IFNα-2b、利巴韋林治療慢性丙型肝炎,給藥方便,患者依從性較好,治療組在停藥24周后HCV RNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(70.83%/50.00%),治療組的復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(5.56%/27.27%)。推測(cè)豬苓多糖通過(guò)提高機(jī)體免疫力,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,促進(jìn)肝細(xì)胞再生修復(fù),減少了HCV-RNA 在體內(nèi)的復(fù)制,從而使停藥后的復(fù)發(fā)率降低。目前我們的研究樣本量仍然偏小,相信隨著長(zhǎng)期大樣本研究的進(jìn)行,豬苓多糖在慢性丙型肝炎治療中將發(fā)揮重要的作用。

參考文獻(xiàn):

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(收稿日期2009-06-29)