楊曦亮　吳云霏

摘 要：目的：建立鹽酸多奈哌分散片中的含量測(cè)定和溶出度測(cè)定方法，對(duì)3批樣品進(jìn)行溶出度檢查。方法：采用紫外分光光度計(jì)，測(cè)得鹽酸多奈哌齊在315nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。在4.12～41.2μg/mL濃度范圍內(nèi)，與吸光度呈良好的線性關(guān)系，回歸方程為Y=0.0240X＋0.0055，r=0.9999。平均回收率為98.4%，RSD為0.33%，溶液在4h內(nèi)穩(wěn)定；方法重復(fù)性好。結(jié)果：對(duì)三批樣品進(jìn)行溶出度檢查，鹽酸多奈哌齊分散片溶出量在89.1%～95.6％范圍內(nèi)，分別為90.4%、92.8%、94.2%。結(jié)論：此含量測(cè)定方法簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，溶出度方法可行。

關(guān)鍵詞：鹽酸多奈哌齊；分散片；溶出度；含量測(cè)定

中圖分類(lèi)號(hào)：R284文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2009）02-0053-02

隨著人類(lèi)壽命的延長(zhǎng)，老年癡呆癥患者的數(shù)量也在快速增加，成為當(dāng)前世界性難題［1］。鹽酸多奈哌齊為可逆的乙酰膽堿酯酶抑制劑，對(duì)神經(jīng)元乙酰膽堿酯酶選擇性強(qiáng)，對(duì)心臟和腸的乙酰膽堿酯酶幾乎沒(méi)有抑制作用，因此選擇性強(qiáng)，副作用小，是較為理想的藥物［2］。本文對(duì)鹽酸多奈哌齊分散片進(jìn)行了含量測(cè)定的方法學(xué)研究。

1 樣品來(lái)源、儀器及試劑

1.1 樣品來(lái)源

鹽酸多奈哌齊分散片（批號(hào)080601，080602，080603），鹽酸多奈哌齊原料及空白輔料均由宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司提供。鹽酸多奈哌齊對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，100650-200301）。

1.2 儀器

紫外分光光度計(jì)（UV-300，美國(guó)熱電），儀器編號(hào)：A0603H；智能藥物溶出儀（RCZ-8B，天津），儀器編號(hào)：B0302H；分析天平（METTLERAL204，瑞士），儀器編號(hào)：C0209H。

1.3 試劑

純化水（自制）。

2 方法學(xué)驗(yàn)證

2.1 檢測(cè)波長(zhǎng)的確認(rèn)及空白試驗(yàn)

取鹽酸多奈哌齊對(duì)照品0.0103g，用水溶解并稀釋制成20.6μg/mL的對(duì)照品溶液；取空白輔料0.1482g置250mL容量瓶中，加水溶解并稀釋稀釋至刻度，過(guò)濾后作為陰性樣品溶液；另取溶出度測(cè)定項(xiàng)下樣品，作為供試品溶液；在250～400nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，結(jié)果鹽酸多奈哌齊對(duì)照品和鹽酸多奈哌齊分散均在315nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，陰性樣品在315nm波長(zhǎng)處無(wú)任何吸收，不干擾測(cè)定。故選擇315nm的特征吸收波長(zhǎng)作為溶出度檢查的測(cè)定波長(zhǎng)是合適的，見(jiàn)圖1。

2.2 溶出曲線的測(cè)定

采用中國(guó)藥典2005年版［3］二部附錄ⅩC溶出度測(cè)定第三法，取鹽酸多奈哌齊分散片6片，以水250mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)5、10、20、30、40min時(shí)，分別取溶液2mL，濾過(guò)，取續(xù)濾液照分光光度法在315nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取鹽酸多奈哌齊對(duì)照品0.0103g，加水溶解并稀釋至500mL，搖勻，同法測(cè)定，計(jì)算出每片在各時(shí)間點(diǎn)的累計(jì)溶出量及6片的平均溶出量。結(jié)果本品在10min時(shí)溶出約93％，已基本溶出完全，在之后的時(shí)間溶出量無(wú)明顯變化，建議將取樣點(diǎn)定在10min時(shí)較為合適。見(jiàn)表1、圖2。

2.3 線性關(guān)系試驗(yàn)

取鹽酸多奈哌齊原料0.0206g，置100mL容量瓶中，加水適量，溶解并稀釋至刻度，作為儲(chǔ)備液。分別精密量取儲(chǔ)備液1mL、3mL、5mL、7mL，10mL加水至50mL容量瓶中，搖勻。分別測(cè)定5個(gè)溶液在315nm的波長(zhǎng)處的吸收值。以吸收值為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)進(jìn)行一元線性回歸，結(jié)果表明，鹽酸多奈哌齊在4.12～41.2μg/mL濃度范圍內(nèi)，與吸光度呈良好的線性關(guān)系，回歸方程為 Y=0.0240X＋0.0055，r=0.9999。見(jiàn)表2、圖3。

2.4 方法重復(fù)性試驗(yàn)

取濃度為13.7μg/mL的鹽酸多奈哌齊分散片溶液，在315nm的波長(zhǎng)處重復(fù)6次，結(jié)果重復(fù)性好，見(jiàn)表3。

2.5 溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn)

取濃度為13.7μg/mL的鹽酸多奈哌齊分散片溶液，配好后于0、2、4、6h測(cè)定吸光度，考察穩(wěn)定性，結(jié)果溶液在4h內(nèi)吸收度變化較小但在第6h明顯變低，故樣品溶液在4h內(nèi)是穩(wěn)定的。見(jiàn)表4。

2.6 回收率試驗(yàn)

按處方比分別稱(chēng)取鹽酸多奈哌齊與輔料適量，精密稱(chēng)定，照溶出度檢查方法測(cè)定吸光度。另取鹽酸多奈哌齊適量，配制對(duì)照溶液，同法測(cè)定，根據(jù)鹽酸多奈哌齊加入量與測(cè)得量計(jì)算回收率。結(jié)果用濾紙過(guò)濾測(cè)得的平均回收率為98.4%，RSD為0.33%；而用0.8μm微孔濾膜過(guò)濾后測(cè)得的平均回收率則偏低，為96.2%，RSD為0.67%。見(jiàn)表5、表6。

2.7 樣品溶出度檢查

按照擬定的溶出度檢查方法，對(duì)三批樣品進(jìn)行溶出度檢查，結(jié)果鹽酸多奈哌齊分散片溶出量在89.1%～95.6％范圍內(nèi)，見(jiàn)表7。

3 結(jié)論

上述方法學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明：鹽酸多奈哌齊分散片溶出度檢查方法，其鹽酸多奈哌齊在4.12～41.2μg/mL的濃度范圍內(nèi)，與吸光度呈良好線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=0.9999；溶液在4h內(nèi)穩(wěn)定；方法重復(fù)性好。根據(jù)累計(jì)溶出百分率的結(jié)果，本品在10min時(shí)溶出約93％，已基本溶出完全，而后的溶出量無(wú)明顯變化，建議將取樣時(shí)間點(diǎn)定在10min較為合適。又根據(jù)回收試驗(yàn)的結(jié)果，使用0.8μm微孔濾膜過(guò)濾的回收量比使用濾紙過(guò)濾的回收量要低2％左右，故建議將溶出后的樣品直接用濾紙過(guò)濾，避免濾膜吸附作用影響溶出度的測(cè)定結(jié)果。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 虞華 孫日圣 肖文清.鹽酸多奈哌齊研究進(jìn)展 ［J］. 江西化工，2005，1（3）：12-13.

［2］ 朱子寒，阿基業(yè).自制鹽酸多奈哌齊片的含量和溶出度測(cè)定［J］. 中國(guó)藥師，2002，5（11）：672-673.

［3］ 國(guó)家藥典委員會(huì). 中國(guó)藥典（一部）［M］. 北京 ： 化學(xué)工業(yè)出版社，2005：117.

（責(zé)任編輯：姜付平）