王淑云

[摘要] 復方丹參滴丸簡稱(DSP),是應用先進科技方法萃取的丹參與三七的有效成分(丹參素、三七皂甙)再輔以適當佐藥而成的一種具有高分散度和易崩解吸收的新劑型,從而賦予DSP的高效特征。丹參與三七均為中草藥中活血化瘀名藥,在防治冠心病中二藥有類似的藥理作用,故復方丹參滴丸治療冠心病心絞痛是二藥共同作用的結果。丹參及三七的鈣拮抗作用產(chǎn)生擴血管效應,從而增加冠脈血流量改善缺氧,使損傷心肌得以恢復,順應性增加。所以具有擴張冠狀動脈,增加冠狀動脈血流量降低心肌耗氧量及顯著的抗血小板表面活性及聚集作用,并有抑制脂質過氧化和抗氧化損傷,降低血液黏度及總膽固醇作用,且對血清C-反應蛋白的影響也起但一定的作用。總之,復方丹參滴丸治療冠心病療效顯著,副作用小,用藥方便,安全可靠,是目前預防和治療冠心病心絞痛較理想的藥物?，F(xiàn)已被定為全國中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥。

[關鍵詞] 復方丹參滴丸;冠心病

[中圖分類號] R541.4[文獻標識碼] A[文章編號] 1004-8650(2009)05-129-03

隨著生活水平的改善及人們平均壽命的延長,心血管疾病的發(fā)病率、病死率有逐年增高的趨勢,心絞痛是臨床最為常見的心血管疾病之一。心血管疾病屬中醫(yī)的痹癥的范疇,其病因病機有虛實兩方面,本虛標實、虛實夾雜是本病的特點。心血管疾病以前多發(fā)生在老年人,近幾年來逐漸向年輕化發(fā)展,特別在城市,對人的生命有巨大的危害,且降低人們的生活質量。心血管疾病具有起病急、癥狀嚴重、變化復雜的特點,易發(fā)生猝死。近年來急性冠狀動脈綜合征的病理生理學機制已經(jīng)趨向明晰,主要是動脈粥樣斑塊破裂或侵蝕導致血小板激活,血栓形成,造成冠狀動脈部分阻塞或完全閉塞,伴有或不伴有遠端微循環(huán)障礙,現(xiàn)代醫(yī)學大多選用硝酸酯類、鈣離子拮抗劑,?茁-受體阻滯劑,抗凝類藥物治療,而對藥物治療無效的則進行動脈血管內(nèi)支架或動脈血管旁路移植術[1,2],藥物治療療效較差而介入治療的再狹窄問題目前引起了心血管防治領域學者的普遍重視。一些醫(yī)學專家已經(jīng)開始大量使用中藥的活血化瘀、益氣活血、宣痹通陽之法取得了一定療效。所以使用中藥有效成分的測定并提取有效成分提高治療心血管病的療效,減少不良反應,以達到對心血管病治療的研究就成為目前的主要研究課題。復方丹參滴丸就是近幾年許多醫(yī)家研究較為集中且療效公認的一種中藥。復方丹參滴丸除對冠心病具有治療作用外,還能預防動脈粥樣硬化的形成及減少冠心病患者突發(fā)心血管意外事件。

1冠心病的發(fā)病機制

心血管病的主要原因是由于冠狀動脈痙攣所致,與心肌耗氧量無明顯關系,早已明確神經(jīng)因素和體液因素可引起冠狀動脈痙攣。前者主要為交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素興奮血管內(nèi)α受體,迷走神經(jīng)通過毒蕈堿受體直接作用,后者則與血液中氫離子濃度降低,鈣離子更多進入細胞內(nèi)增加冠狀動脈張力使之發(fā)生痙攣。近年來發(fā)現(xiàn)血栓素A2前列環(huán)素兩種強烈生物活性物質,前者能強烈收縮血管和促血小板聚集作用,后者由內(nèi)皮細胞合成、釋放,可對抗血栓素A2的生物活性,當動脈粥樣硬化時,病變急劇的進行性發(fā)展,粥樣斑塊破裂、內(nèi)膜損傷 、血小板被激活而聚集、白細胞粘著,可導致不完全性血栓形成或血小板以及白細胞衍生介質的釋放導致動力學性動脈阻力增加,使動脈管腔的狹窄程度更嚴重,在動脈固定性狹窄的基礎上發(fā)生血管痙攣[2-4],心血管病患者動脈內(nèi)血栓與PGI2/TXA2的失衡有著重要的關系[5],許多研究證實心血管病患者的血液處于一種高凝低纖溶狀態(tài)[6],局部TXA2生成增加及PGI2的半衰期降低均促使血小板生成,短暫性聚集形成血栓。由于病情變化迅速,側支循環(huán)未能形成的供血區(qū)域的組織嚴重損傷而產(chǎn)生壞死。目前認為損傷是冠狀動脈痙攣的最重要誘發(fā)因素。因此,解除冠狀動脈痙攣的因素是治療心絞痛的主要措施。

2復方丹參滴丸抑制血小板的作用

復方丹參滴丸主要為丹參、三七、冰片組成。采用中藥化學手段提出丹參中的水溶性有效成分—丹參素和三七中的三七總皂甙,丹參是復方丹參滴丸的主方藥,活性成分有兩大類:一類是脂溶性的二萜醌類;另一類為水溶性的酚酸類化合物。張景玲等[7]現(xiàn)代藥理驗證丹參的主要成分丹參酮具有鈣拮抗作用,對動脈平滑肌細胞電壓依賴性鈣通道及受體操縱性鈣通道均有抑制作用,因而能產(chǎn)生擴血管效應[8]擴張冠狀動脈增加冠脈血流量,降低冠狀動脈阻力、降低心肌耗氧量,緩解心絞痛發(fā)作。能抑制血小板聚集,促進纖維蛋白降解,減少血栓形成,加速改善微循環(huán)和血液流變學。同時可糾正異常的S-T段,減弱急性期缺血心肌的損傷程度,增加缺血區(qū)的血流灌注,加速心肌缺血及損傷的恢復。其中的丹參素舒張心腦血管作用,抗血小板聚集作用較丹參酮更強。三七中的三七總皂甙能抑制血小板聚集,增加冠脈血流量而增加心肌細胞的能量來源[9]

李潔等[10]通過觀察殲擊機飛行員血小板聚集性在應激情況下的變化,計數(shù)血小板聚集(PCAgC),發(fā)現(xiàn)復方丹參滴丸有抗血小板聚集的作用。提示復方丹參滴丸對健康正常人應激狀態(tài)下的血小板聚集也有抵抗作用。復方丹參滴丸抗血小板聚集性的臨床研究大量文獻報道[11]服用復方丹參滴丸4-8w后血小板聚集率降低,與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),或有極顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01,P<0.001)。復方丹參滴丸除對血小板聚集有抑制作用外,對血栓長度、血栓濕重、血栓干重、纖維蛋白原、血漿粘度、紅細胞壓積、全血粘度高切值等均有作用。日本慶應義塾大學韓晶巖教授等,通過對大鼠腸系膜微循環(huán)連續(xù)變化進行多指標和動態(tài)研究,證明復方丹參滴丸具有抑制缺血再灌注引起的白細胞與細靜脈的黏附,抑制細靜脈血管壁過氧化物的產(chǎn)生,抑制腸系膜間質肥大細胞脫顆粒等多靶點的改善作用。tzluidine blue活體染色法證明了復方丹參滴丸可以抑制缺血再灌注引起的肥大細胞脫顆粒,減少TNF-α、組胺、5-羥色胺等血管活性物質的釋放,阻止血管攻擊因子對血管的損傷,并提出這主要是三七總皂甙產(chǎn)生的作用。復方丹參滴丸有明顯提高血小板cAMP及蛋白含量的作用并與劑量呈正相關。

3復方丹參滴丸的降脂作用

復方丹參滴丸是根據(jù)祖國醫(yī)學傳統(tǒng)中醫(yī)理論研制的新型純中藥制劑,其主要成分為丹參、三七、冰片,以活血化瘀、理氣止痛為治則,能有效地擴張冠狀血管,增加冠狀動脈血流量,舒張血管平滑肌,降低心肌耗氧量,防治心肌缺血,并能抗血小板表面活性及聚集作用,抑制脂質氧化和抗損傷,清除自由基及使SOD活力增加,降低血脂及血粘度,改善微循環(huán),從而改善心肌缺血、缺氧。而未見毒副作用[12]。滴丸中冰片的用量少,減少了胃腸刺激,舌下含服能迅速吸收。復方丹參滴丸對冠心病心絞痛有速效緩解作用,又有持續(xù)穩(wěn)定的治療作用[13]?，F(xiàn)代藥理研究證明:活血逐瘀藥物丹參含丹參酮及維生素E,可擴張冠狀動脈,增加血流量。國外研究表明:丹參有降低血小板凝集、抗凝血、鈣拮抗、抑制成纖維細胞增殖和分泌基質等多種藥理作用,從而從多個環(huán)節(jié)改善心肌缺血而產(chǎn)生抗心絞痛作用;國內(nèi)研究認為,益氣藥物黃芪[14]可增加心肌收縮力和改善左心功能,降低血液粘稠度,并能降低血中過氧化脂質含量和提高超氧化物歧化酶的活性,從而減輕氧自由基的損傷,并有較理想的遠期療效。兩藥合用,標本兼治,作用協(xié)同,長期使用不易產(chǎn)生耐藥性。[15]復方丹參滴丸,能擴張腎血管,改善腎臟微循環(huán),降低血粘度及血小板粘附率,使TC、TG降低,HDL-C增高,并有抗氧化作用,能糾正自由基代謝紊亂,抑制組織蛋白質糖基化反應,減少尿蛋白,減緩腎衰的進程[16],且復方丹參滴丸具有服用安全有效、不良反應少、易于監(jiān)測等優(yōu)點。

4復方丹參滴丸對血液粘稠度的作用

丹參及三七的鈣拮抗作用產(chǎn)生擴血管效應,從而增加冠脈血流量改善缺氧,使損傷心肌得以恢復,順應性增加。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學研究證實[17],復方丹參滴丸具有擴張冠狀動脈,增加冠狀動脈血流量降低心肌耗氧量及顯著的抗血小板表面活性及聚集作用,并有抑制脂質過氧化和抗氧化損傷,降低血液粘度及總膽固醇的作用。經(jīng)大鼠缺血實驗,可見其顯著改善心電圖異常,說明對心肌缺血有保護作用,在臨床上可緩解心絞痛癥狀。硝酸異山梨酯系硝酸鹽制劑,除直接擴張冠狀動脈,增加冠脈血流量,還通過降低周圍血管阻力,減少靜脈回流,減少心肌收縮力和耗氧量,從而緩解心絞痛的發(fā)作。本研究通過對復方丹參滴丸、硝酸異山梨酯治療穩(wěn)定型心絞痛的療效比較,發(fā)現(xiàn)復方丹參滴丸與硝酸異山梨酯在緩解心絞痛及改善缺血心肌方面作用相等。且復方丹參滴丸不僅無硝酸異山梨酯引起的面紅、頭痛、頭暈、心悸等不良反應,而且在改善血液流變學異常,降低血液粘稠度,減輕動脈硬化及防止血栓形成方面也優(yōu)于硝酸異山梨酯?？傊?復方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛療效顯著,副作用小,用藥方便,安全可靠,是目前預防和治療冠心病心絞痛較理想的藥物。

5復方丹參滴丸對血清C-反應蛋白的影響

近年來,國內(nèi)外研究表明[18],動脈粥樣硬化是一個慢性炎癥過程,炎癥導致血管局部產(chǎn)生中性粒細胞和單核細胞、動脈粥樣硬化帽出現(xiàn)活化的巨噬細胞,進而導致硬化的斑塊破裂脫落。復方丹參滴丸具有活血化瘀、行氣止痛、擴張冠狀動脈血管、改善心肌缺血的作用;主治由瘀血內(nèi)阻引起的眩暈、氣短、心悸、胸悶、胸痛等癥狀。對冠心病心絞痛、心肌缺血、心律失常、高血壓、高血脂等均有不同的效果。偶有頭暈、頭痛,另有口渴與失眠便秘,月經(jīng)不調的個案報道,停藥后可恢復正常。新近報道的小樣本臨床試驗中,幾種藥物表現(xiàn)出降低血清C-反應蛋白水平的效果,包括貝特類、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑和抗血小板藥等,而顯有知道復方丹參滴丸有減輕冠狀動脈的炎癥反應。本研究證明冠心病患者血清CRP水平總體高于正常人,尤其在不穩(wěn)定型心絞痛患者當中升高尤其顯著,這提示CRP可能是反映冠脈斑塊不穩(wěn)定型的一個可靠指標。復方丹參滴丸治療后,各組血清CRP均有不同程度的降低,但只有不穩(wěn)定型心絞痛組治療后的降低有顯著意義,其他兩組差異無顯著性,這提示復方丹參滴丸治療心絞痛的作用是多方面的,其中有減輕冠脈斑塊的炎癥反應,從而起到穩(wěn)定斑塊的作用,但其確切作用機制有待進一步研究。

6結語

綜上所述,復方丹參滴丸簡稱DSP,是應用先進科技方法萃取的丹參與三七的有效成分(丹參素、三七皂甙)再輔以適當佐藥而成的一種具有高分散度和易崩解吸收的新劑型,從而賦予DSP的高效特征。丹參與三七均為中草藥中活血化瘀名藥,在防治冠心病中二藥有類似的藥理作用,故DSP治療冠心病心絞痛是二藥共同作用的結果。丹參及三七的鈣拮抗作用產(chǎn)生擴血管效應,從而增加冠脈血流量改善缺氧,使損傷心肌得以恢復,順應性增加。復方丹參滴丸具有擴張冠狀動脈,增加冠狀動脈血流量降低心肌耗氧量及顯著的抗血小板表面活性及聚集作用,并有抑制脂質過氧化和抗氧化損傷,降低血液粘度及總膽固醇作用,且對血清C-反應蛋白的影響也起到一定的作用[19]。丹參是復方丹參滴丸的主方藥,活性成分有兩大類,一類是脂溶性的二萜醌類,另一類為水溶性的酚酸類化合物,人含藥血清中丹參的相關代謝產(chǎn)物進行了定性分析,并初步探討相應的代謝機制,為復方丹參滴丸中丹參的體內(nèi)作用物質基礎研究提供一定的參考[20]?？傊?復方丹參滴丸治療冠心病療效顯著,副作用小,吸收快,用藥方便,安全可靠,是目前預防和治療冠心病心絞痛較理想的藥物?，F(xiàn)已被定為全國中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥。

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(收稿日期2009-04-03)