梁鈺璠

摘 要:目的:研究急性心肌梗死患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、Ⅲ型前型膠原氨基端肽(PIIINP)的變化。方法:采用放射免疫法測(cè)定58例急性心肌梗死患者血清MMP-9、PIIINP,并與50例健康體檢者對(duì)照。結(jié)果:急性心肌梗死患者血清MMP-9、PIIINP含量顯著高于對(duì)照組。結(jié)論:測(cè)定急性心肌梗死患者血清MMP-9、PIIINP含量具有重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞:急性心肌梗死;基質(zhì)金屬蛋白酶-9;III型前膠原氨基端肽

中圖分類(lèi)號(hào):R714.252文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1673-2197(2009)06-0112-01

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我院2007年1月-2008年12月心血管內(nèi)科收治的急性心肌梗死患者58例作為病例組,所有病例均經(jīng)臨床、心電圖、血液生化檢查確診。其中男30例,女28例;年齡38-75歲,平均(61.5±10.3)歲;心功能按NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)14例,Ⅲ級(jí)27例,Ⅳ級(jí)17例。隨機(jī)選擇50名健康體檢者作為對(duì)照組,男27例,女23例;年齡40-76歲,平均(62.1±9.4)歲;經(jīng)臨床、心電圖、心臟B超、胸片、常規(guī)生化檢查無(wú)器質(zhì)性疾病。兩組性別、年齡比較無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

所有研究對(duì)象均于入院24h內(nèi),空腹經(jīng)肘前靜脈取血。采用GC-400型放射免疫計(jì)數(shù)儀檢測(cè)血清PIIINP含量;MMP-9的表達(dá)水平的測(cè)定采用ELISA法,試劑盒購(gòu)自北方生物研究所。對(duì)兩組的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。

1.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析

將收集到的數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)建立EXCEL數(shù)據(jù)庫(kù),采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析。數(shù)據(jù)以(±s)表示,統(tǒng)計(jì)方法采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。其中P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1。

3 討論

心肌細(xì)胞和心肌間質(zhì)主要由I型、III型膠原蛋白等構(gòu)成復(fù)雜的三維空間結(jié)構(gòu),對(duì)于正常心臟結(jié)構(gòu)的維持、心肌間力的傳導(dǎo)以及心肌舒縮協(xié)調(diào)性的維持具有重要意義[1]。同時(shí),心肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的變化也是心梗后心室重塑的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),前者包括心肌細(xì)胞喪失及心肌細(xì)胞肥大;后者的變化主要是膠原沉積和纖維化[2]。ECM 的主要成分是Ⅰ、Ⅲ型膠原。Ⅰ型膠原占膠原總量的85%,常出現(xiàn)在后期修復(fù)性纖維化階段;Ⅲ型膠原占11%伸展彈縮性較大,常出現(xiàn)在反應(yīng)性纖維化階段,以適應(yīng)早期心肌細(xì)胞肥大。有研究發(fā)現(xiàn),Ⅰ、Ⅲ型膠原等ECM成分的過(guò)度積聚可致心肌進(jìn)行性纖維化,進(jìn)而成為影響心臟功能的重要危險(xiǎn)因素,并引起慢性心力衰竭。

本研究顯示,急性心肌梗死患者血清PIIINP顯著高于健康對(duì)照組,表明測(cè)定血清中PIIINP的濃度可間接反映心肌的纖維化程度。急性心肌梗死(AMI)引起心肌重構(gòu)、室壁薄弱、心室擴(kuò)張和心衰是心血管疾病患者的主要死因。AMI后膠原沉著增加,可阻止梗死區(qū)擴(kuò)大但過(guò)度則導(dǎo)致心室舒張和收縮功能障礙,最終發(fā)生心衰。AMI后心室重構(gòu)、擴(kuò)大,甚至心衰均與MMP-9有關(guān)。Kaden等[3]發(fā)現(xiàn),AMI患者人院時(shí)血液中MMP-9濃度升高,提示MMP-9在AMI的早期即發(fā)生作用。近期研究[4]顯示,MMP-9基因敲除鼠心臟在缺血30min再灌注24h后,心臟梗死面積較野生型鼠減少35.4%;內(nèi)源性MMP-9抑制劑(TIMP-1)的表達(dá)量則是野生型鼠的21.4倍。中性粒細(xì)胞是MMP-9的主要細(xì)胞來(lái)源,MMP-9基因敲除鼠相對(duì)于野生型鼠心臟缺血區(qū)的中性粒細(xì)胞數(shù)更少。

綜上所述,MMP-9在心肌缺血再灌注損傷中起著重要的作用,而且MMP-9直接降解ECM中的膠原,引起ECM退化,從而導(dǎo)致心肌排列紊亂,收縮功能異常,如此的惡性循環(huán)進(jìn)一步加重了心肌損害的過(guò)程。本研究提示,MMP-9和PIIINP的合成分泌增多,是造成心肌僵硬度增加和心功能不全的主要因素。MMP-9表達(dá)活性增強(qiáng)可使ECM合成與降解失衡,兩者參與心肌和血管重構(gòu)及心室擴(kuò)張,在心血管疾病的發(fā)病過(guò)程中起重要作用。

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(責(zé)任編輯:曾楚華)