陳桂芬　王冬梅　劉蓉昕　孟繁宇　李全亮　劉　曄

由于該類調(diào)脂藥中多數(shù)藥物的譯名中含有“貝特”二字，如氯貝特、苯扎貝特、非諾貝特等，故常將此類調(diào)脂藥物稱之為貝特類調(diào)脂藥。此類藥物1:1服后容易被腸道吸收，服藥1～2小時(shí)后即可在血液中測(cè)得其藥物濃度。它們可通過增強(qiáng)脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同時(shí)也能減少肝臟中脂蛋白的合成，從而調(diào)節(jié)血脂。在臨床上，此類藥物常用于動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防和治療。

常用的貝特類調(diào)脂藥

非諾貝特常用劑量為0.1g／次口服，3次／日。

微?；侵Z貝特(立平之)

為特殊工藝制成的，常用劑量為0.2g／次口服，1次／日。

吉非貝齊又名諾衡、康利脂，常用劑量為口服0.6g／次，2次／日。

苯扎貝特又名必調(diào)脂、阿貝他，常用劑量為口服0.2g／次，3次／日。此外，還有其長效的緩釋制劑必調(diào)脂緩釋片，又名脂康平，常用劑量為口服0.4g／次，1次／日。

氯貝特又名安妥明、冠心平，是臨床上應(yīng)用最早的一種貝特類調(diào)脂藥物，因?yàn)椴涣挤磻?yīng)較多，現(xiàn)已少用。

貝特類藥物調(diào)血脂機(jī)制

貝特類藥物主要降低甘油三酯。其調(diào)脂作用可能是通過增加脂蛋白脂酶和肝脂酶活性，使富含甘油三酯的脂蛋白分解，代謝增加，并減少極低密度脂蛋白的分泌而起效的。其降甘油三酯的作用比降膽固醇作用強(qiáng)。此類藥物與他汀類合用，可能引起或加重不良反應(yīng)。

非諾貝特的臨床特點(diǎn)

非諾貝特(立平脂)屬于貝特類調(diào)脂藥。主要降低甘油三酯，兼降低膽固醇，是高甘油三酯血癥的首選藥物。

每67mg微粉化劑型的非諾貝特相當(dāng)于100mg普通劑型非諾貝特，故患者應(yīng)注意所用劑型及調(diào)整劑量。

非諾貝特普通劑型生物利用度個(gè)體差異較大，為60％～90％，而微粉化后可提高生物利用度30％，減小個(gè)體差異，使藥效穩(wěn)定。微粉化劑型由于生物利用度穩(wěn)定，可得到相對(duì)恒定的血藥濃度，一般在2周左右就可見到最大治療效應(yīng)，故采用本品治療時(shí)可選用不同品牌微粉化制劑，且由于微粉化后，每日僅需服藥1次，顯著地提高了患者依從性。

進(jìn)食與否對(duì)普通劑型非諾貝特生物利用度影響不大，而進(jìn)食可增加微粉化劑型生物利用度35％，故微粉化非諾貝特應(yīng)在進(jìn)食時(shí)服用。

由于本品是前體藥物，需在體內(nèi)水解產(chǎn)生非諾貝特酸而起作用。加之本品對(duì)肝臟有潛在損害，故有肝損害者、腎功能不全者等應(yīng)慎用本品。少數(shù)患者應(yīng)用此藥會(huì)有胃腸道反應(yīng)，皮膚瘙癢，以及短暫肝腎功能改變，需定期檢查肝腎功能。長期應(yīng)用可使膽石癥發(fā)病率增高，孕婦及哺乳期婦女禁用。采用本品治療后應(yīng)在4～8周時(shí)間內(nèi)復(fù)查血脂值以逐步調(diào)整劑量，如經(jīng)連續(xù)8周治療，高血脂狀態(tài)無顯著改善，應(yīng)停用本品。

非諾貝特與他汀類合用時(shí)，包括各種他汀類，使他汀類肌痛與橫紋肌溶解綜合征發(fā)生率增高，故一般不能聯(lián)用于血脂異常治療。

與考來烯胺及考來替泊合用，則可降低本品生物利用度與降低療效，故不應(yīng)聯(lián)用此兩種血脂調(diào)節(jié)藥。

吉非貝齊的臨床特點(diǎn)

吉非貝齊(諾衡)是貝特類調(diào)血脂藥。它主要降甘油三酯兼降總膽固醇，并可提高高密度脂蛋白水平。本品通過激活蛋白脂酶的活性，加速極低密度脂蛋白和甘油三酯的降解；另外，抑制脂肪組織釋放非酯化脂肪酸，從而減少極低密度脂蛋白及甘油三酯的合成，最終使血清甘油三酯與膽固醇水平下降。它適用于除I型高脂蛋白血癥及純合子家族性高膽固醇血癥以外的任何血脂異常，實(shí)際上。本品對(duì)高甘油三酯血癥及對(duì)以甘油三酯升高為主的混合型血脂異常更有效?？诜?次／日，0.6g／次，或上午0.6g、下午0.3g。餐前30分鐘服用本品可獲最佳療效。服藥后3～4周能明顯見效，一般可使甘油三酯下降40％～60％，膽固醇下降10％～20％，高密度脂蛋白升高10％～20％。主要不良反應(yīng)為偶見轉(zhuǎn)氨酶升高，輕度胃腸道反應(yīng)。

活動(dòng)性肝病及對(duì)本品過敏者禁用，兒童、孕婦、哺乳期婦女慎用。

貝特類藥物的主要不良反應(yīng)

貝特類最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適，多為輕微的惡心、腹瀉和腹脹等，通常持續(xù)時(shí)間短暫，不需停藥。另外，偶見皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、脫發(fā)、頭痛、失眠和性欲減退等。這些反應(yīng)一般也很輕，多見于服藥之初的幾周之內(nèi)，不需停藥也可自行消失。個(gè)別癥狀明顯者應(yīng)減少劑量或停藥。

長期服用貝特類時(shí)。就應(yīng)該警惕藥物引起的肝、腎功能損害。所以，原本就有肝臟和腎臟疾病的患者應(yīng)當(dāng)慎用這些藥物。還有個(gè)別患者服藥后可能發(fā)生藥物性橫紋肌溶解癥，表現(xiàn)為肌肉疼痛、無力，有時(shí)還有肌肉抽搐。這時(shí)測(cè)定血中肌酶含量，往往明顯升高。如果患者同時(shí)服用了貝特類與他汀類這兩種調(diào)脂藥物，發(fā)生肝。腎損害和橫紋肌溶解癥的危險(xiǎn)便會(huì)明顯增加。因此，服藥期間患者應(yīng)定期查肝、腎功能和血清中的肌酶含量。以便醫(yī)生根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果及時(shí)調(diào)整藥物劑量，避免不良反應(yīng)。

另外，貝特類可使膽結(jié)石的發(fā)生率升高，可能與此類藥物使膽固醇排入膽汁的量增多，促進(jìn)膽結(jié)石形成有關(guān)，故已有膽結(jié)石或膽囊炎等膽道疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。貝特類對(duì)胚胎有一定毒性，可使胚胎生長延遲，所以孕婦、哺乳期婦女最好不服用，育齡期婦女和兒童一般也不宜用此類藥物。個(gè)別患者服藥后白細(xì)胞、紅細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞可能減少，定期檢查血常規(guī)有助于早期發(fā)現(xiàn)這些異常現(xiàn)象。服用貝特類藥物注意事項(xiàng)

貝特類藥物是目前臨床上常用的調(diào)脂藥物之一，應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意：①貝特類的主要作用是降低甘油三酯。所以，對(duì)于嚴(yán)重高甘油三酯血癥患者，貝特類是首選的調(diào)脂藥物。②貝特類的不良反應(yīng)少見，但少數(shù)患者的肝功能可發(fā)生損害，極少數(shù)可引起肌肉病變，表現(xiàn)為肌肉疼痛、抽搐、乏力等。因此，長期服用貝特類調(diào)脂藥物治療時(shí)，應(yīng)定期復(fù)查肝功能及肌酶水平，如有明顯異常，應(yīng)及時(shí)減低服藥劑量或停藥。③另外，此類藥有增強(qiáng)抗凝劑(如肝素、低分子肝素或華法林等)藥效及升高血糖的作用，若同時(shí)服抗凝藥或降糖藥時(shí)，應(yīng)注意調(diào)整藥物的劑量。