周兆平 李偉

對(duì)“卡-梅現(xiàn)象”的認(rèn)識(shí)

周兆平 李偉

卡梅現(xiàn)象（Kasabach-Merritt Phenomenon，KMP）的概念是在卡梅綜合征Kasabach-Merritt Syndrome，KMS）的基礎(chǔ)上提出來(lái)的，在近兩年逐漸被廣大學(xué)者所接受，成為主流觀點(diǎn)[1]。

自1940年Kasabach等[2]首次報(bào)道了一例左大腿巨大“毛細(xì)血管瘤”合并血小板減少性紫癜的2月齡男嬰病例以來(lái)，KMS的診斷一直沿用至今，意指為血管瘤合并血小板減少性紫癜的一組綜合癥。但隨著對(duì)血管性疾病的進(jìn)一步分類[3]以及對(duì)血管性腫瘤（Vascular Tumor）亞型的深入研究[4]，發(fā)現(xiàn)引起KMS的血管性腫瘤并不是嬰幼兒血管瘤（Infantile hemangioma，IH），而主要是卡波西型血管內(nèi)皮瘤（Kaposiform hemangioendothelioma，KHE）和叢狀血管瘤（Tufted Agioma，TA）。因此，以KMS作為診斷，已不適合目前的臨床應(yīng)用。故有學(xué)者認(rèn)為應(yīng)該淡化KMS的診斷意義，將其作為一組綜合癥狀，從而提出了KMP的概念。

KMP患者往往因凝血功能紊亂、敗血癥以及重要器官的損害而死亡[5]，死亡率可高達(dá)20%～30%[6]。因此，及時(shí)、準(zhǔn)確地認(rèn)識(shí)該現(xiàn)象有著極其重要的意義。本文對(duì)該現(xiàn)象的病理、臨床表現(xiàn)、鑒別診斷及治療進(jìn)行總結(jié)，并綜述如下。

1 病理

早期認(rèn)為，KMS是由“血管瘤”引起的，而這個(gè)“血管瘤”則涵蓋了目前分類中的血管瘤和血管畸形兩大類疾病。1982年，Mulliken等[3]提出了新的血管性病變的分類后，KMS被限定于血管性腫瘤（Vascular Tumor）。上世紀(jì)90年代后，隨著對(duì)血管性腫瘤亞型的進(jìn)一步研究，提出了KMP的概念，并表明90%的KMP是由于KHE引起的，還有部分KMP是由TA引起的，而非IH[1，4]。

1.1 KHE

1993年，Zukerberg等[7]首次提出KHE。在此之前，有不少相似的名稱用于描述這種疾?。嚎úㄎ鳂?jì)雰貉軆?nèi)皮瘤（Kaposi-like infantile hemangioendothelioma）[8]、卡波西樣血管瘤（Kaposi-like hemangioma）。KHE不同于IH，不會(huì)自發(fā)消退。

病理顯示，腫瘤為不規(guī)則的小葉狀結(jié)構(gòu)，侵潤(rùn)真皮及皮下脂肪。這些腫瘤主要由圓形、橢圓形或梭形的內(nèi)皮細(xì)胞組成。某些腫瘤可見(jiàn)成簇的由內(nèi)皮細(xì)胞組成的血管，腔內(nèi)充滿紅血球，提示紅細(xì)胞淤滯。小葉的邊緣?？梢?jiàn)到淋巴管或小靜脈。少數(shù)病例的小葉間隙可見(jiàn)大量薄壁的、無(wú)血細(xì)胞的脈管，非常像淋巴管[6]。

免疫組化提示，腫瘤的主要組成細(xì)胞呈現(xiàn)CD31、CD34陽(yáng)性，表明其具有血管內(nèi)皮源性；腫瘤血管腔內(nèi)富含CD61陽(yáng)性顆粒[9]，則進(jìn)一步驗(yàn)證了血小板阻滯學(xué)說(shuō)。IH中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（Glucose Transporter Protein Isoform 1，GLUT-1）表達(dá)陽(yáng)性，而在KHE中GLUT-1不表達(dá)，這成為目前鑒別KHE和IH的最簡(jiǎn)便的實(shí)驗(yàn)室方法。

1.2 TA

TA最早由Wilon-Jone等[10]于1989年正式報(bào)道，而以前相似的病變被稱為“成血管細(xì)胞瘤”（Angioblastomas）。TA的病理顯示：叢狀的毛細(xì)血管和內(nèi)皮細(xì)胞像“加農(nóng)炮彈彈痕”（C annonball pattern）一樣分布[11]。在正常膠原的背景上，有裂隙樣腔隙的小而緊密排列的血管以圓形、橢圓形的方式成簇隨機(jī)分布于真皮層。增大的內(nèi)皮細(xì)胞緊密排列，使毛細(xì)血管腔難以辨認(rèn)。這些血管瘤樣的小葉大而深，有時(shí)侵犯筋膜和肌肉。

1.3 KHE和TA的關(guān)系

目前對(duì)于KHE和TA的關(guān)系，尚存爭(zhēng)議，有待進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究來(lái)加以闡明。

有學(xué)者認(rèn)為，這兩者在組織學(xué)特征上有相似部分[12]，尤其在高倍顯微鏡下，兩者常常無(wú)法分辨。另有學(xué)者認(rèn)為，這兩者可能是同一來(lái)源不同階段的腫瘤[13]，甚至可以相互轉(zhuǎn)化[14]。盡管兩者非常相似，但仍能通過(guò)免疫學(xué)檢測(cè)來(lái)鑒別，如vWF因子在兩者中的差異性表達(dá)；D2-40亦可區(qū)別兩者，在TA中D2-40主要在外周表現(xiàn)陽(yáng)性，而KHE中D2-40在外周表現(xiàn)陰性[15]。

2 病理生理

由于KMP中最危急的情況就是患兒的凝血功能紊亂所導(dǎo)致的各重要臟器的出血或DIC等，因此正確認(rèn)識(shí)和理解引起KMP中凝血功能紊亂的原因和機(jī)制極其重要。

1959年，Gilon等[16]提出了血小板阻滯理論，即血小板在腫瘤中阻滯并被破壞是導(dǎo)致患兒血小板降低的主要原因。有幾個(gè)研究結(jié)果支持這個(gè)假設(shè)，1965年Brizel等[17]利用同位素觀察到標(biāo)記的血小板在腫瘤中積聚；1999年Seo等[18]利用抗CD-61的抗體同樣觀察到血小板在腫瘤中積聚。

目前主要有兩個(gè)理論來(lái)解釋血小板阻滯的原因：①KHE和TA的超微結(jié)構(gòu)研究顯示，內(nèi)皮細(xì)胞間有增寬的細(xì)胞連接和未充分成型的基底膜。這些發(fā)現(xiàn)可以解釋血細(xì)胞從血管中脫出，尤其是血小板和血漿，從而可以解釋血小板減少和水腫、血栓形成等現(xiàn)象[1]。②病理學(xué)顯示，KHE和TA具有特殊的組織結(jié)構(gòu)，即小而旋轉(zhuǎn)的毛細(xì)血管直接從大血管分出，從而血流容易形成湍流，而導(dǎo)致血小板阻滯和激活。而IH的血管呈樹(shù)枝樣分叉，血流為正常的層流，不會(huì)引起血小板的阻滯[9]。

3 臨床表現(xiàn)

KMP常見(jiàn)于新生兒，偶見(jiàn)于成人。病變多位于四肢、軀干，少數(shù)位于腹膜后。皮膚病變起初常表現(xiàn)為點(diǎn)狀紅褐色斑疹，繼而皮下出現(xiàn)軟組織腫塊，或出生便見(jiàn)明顯腫塊。瘤體增長(zhǎng)迅速，表面皮膚張力大，往往呈紫紅色，伴有逐漸擴(kuò)大的淤斑，質(zhì)地堅(jiān)韌，溫?zé)?，捫之可觸及小結(jié)節(jié)，無(wú)自行消退趨勢(shì)，向周圍組織或器官侵潤(rùn)性生長(zhǎng)，易形成潰瘍，合并感染。腹膜后的腫瘤一般表現(xiàn)為腹脹而沒(méi)有皮膚病變。患兒可同時(shí)伴有病變部位或其他部位的皮下淤血、牙齦出血等明顯的出血傾向?；純和蚰δ芪蓙y、重要器官的出血和敗血癥而死亡[19]。

4 診斷及鑒別診斷

KMP的診斷應(yīng)該包括兩方面：①體表或腹膜后腫瘤；②血液學(xué)變化，主要為凝血功能紊亂。

4.1 腫瘤

引起KMP的腫瘤是KHE和TA，而不是IH[4]，偶有報(bào)道由先天性血管瘤（Congenital Haemangioma，CH）引起[20]。

鑒別診斷：KHE、TA同IH、CH鑒別。

外觀區(qū)別：IH一般在出生后才出現(xiàn)，初期生長(zhǎng)迅速，質(zhì)地柔軟，顏色多為鮮紅色。少數(shù)IH在初期生長(zhǎng)特別迅速（1周或1個(gè)月內(nèi)瘤體可見(jiàn)明顯增大），皮膚張力大，但仍然能和KHE的那種極其迅速的增大（幾天之內(nèi)瘤體迅速增大）、高度腫脹以致皮膚緊亮質(zhì)地堅(jiān)韌、顏色紫紅晦暗相區(qū)別。TA主要變現(xiàn)為痛性的紅色斑塊或結(jié)節(jié)。而先天性血管瘤出生時(shí)就有特殊的淡紫色腫塊，質(zhì)地柔軟，周邊有白暈[21]，也能很容易與KHE、TA等區(qū)分。

病理區(qū)別：IH鏡下為大量血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖形成細(xì)胞團(tuán)。KHE可見(jiàn)大量梭形內(nèi)皮細(xì)胞形成形狀不規(guī)則的結(jié)節(jié)。而TA的內(nèi)皮細(xì)胞特征是呈“加農(nóng)炮彈痕”樣分布。

4.2 血液學(xué)檢查

凝血紊亂是KMP的另一個(gè)特征性的臨床表現(xiàn)。血小板計(jì)數(shù)3×109個(gè)/升到60×109個(gè)/升，平均25×109個(gè)/升，正常值為（100～300）×109個(gè)/升；凝血酶原時(shí)間（Prothrombin time，PT）和活化部分凝血活酶時(shí)間（Activated partial thromboplastin time，APTT）在正常范圍內(nèi)；纖維蛋白原水平降低，小于0.15～1.87 g/L，平均0.76 g/L（正常值2～4 g/L）；D-二聚體大于1.0 lg/mL。

鑒別診斷：KMP引起的凝血紊亂同成年人的慢流速血管畸形導(dǎo)致的慢性出血鑒別。

成年人的慢流速血管畸形（包括靜脈畸形或淋巴靜脈畸形）因發(fā)生消耗性凝血而致的慢性出血。這是一種局限性血管內(nèi)凝血障礙（Localized intravascular coagulation，LIC），可以通過(guò)直接從畸形靜脈中抽血化驗(yàn)鑒別。血小板數(shù)量正?；蜉p度降低，為（50～150）×109個(gè)/升；PT和APTT輕度延長(zhǎng)；纖維蛋白原降低，為0.5～3.72 g/L；D-二聚體（0.2～64 lg/m L）和纖維蛋白裂解產(chǎn)物的濃度可提高，證實(shí)了存在纖維蛋白溶解。

腫瘤性質(zhì)的不同及凝血異常的輕微不同，是鑒別兩種凝血紊亂的要點(diǎn)。因?yàn)橹委煹姆椒ń厝徊煌?，鑒別這兩種凝血紊亂是非常重要的。肝素化可以治療消耗性凝血，而肝素恰恰是KMP血小板減少癥的禁忌。

4.3 影像學(xué)檢查

B超是最快速簡(jiǎn)便的鑒別方法，可監(jiān)測(cè)血管源性病變。CT也可以有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)。MRI可提示KHE和IH的不同之處：IH可見(jiàn)邊界清晰、均勻增強(qiáng)的軟組織影，腫瘤周圍及內(nèi)部有流速快的血管[22]。一般來(lái)說(shuō)，IH的供血?jiǎng)用}和引流靜脈的粗細(xì)和腫瘤的大小是成正比例的。KHE在T2加權(quán)像具有彌散增強(qiáng)的影像，也有擴(kuò)張的供血?jiǎng)用}及引流靜脈。但是，KHE的影像邊界不清晰，供血?jiǎng)用}及引流靜脈相對(duì)腫瘤來(lái)說(shuō)要細(xì)。T2加權(quán)像可見(jiàn)侵犯皮下組織的彌散性發(fā)射狀高信號(hào)影非常類似淋巴畸形中并發(fā)的淋巴阻塞的表現(xiàn)，提示腫瘤侵犯淋巴系統(tǒng)或皮下間隙。

KMP可單獨(dú)存在，也可作為一組癥狀出現(xiàn)在其他綜合癥，如K-T綜合征（Klippel trenaunay syndrome）、藍(lán)色橡皮奶頭樣痣（Blue rubber bleb naevus syndrome，BRBNS）都有合并KMP的報(bào)道[5，23]。

5 治療

針對(duì)KMP，目前常用激素、干擾素、細(xì)胞毒性藥物、抗血小板藥物、抗纖溶藥物、放療、硬化栓塞、手術(shù)切除等多種治療方法，往往需要多種藥物及多種治療方法的聯(lián)合作用來(lái)治療[24-32]。

治療應(yīng)達(dá)到兩個(gè)目的，一是糾正和改善紊亂的凝血功能；是控制病灶的進(jìn)一步發(fā)展，減小病灶的體積。

5.1 輔助治療

5.1.1 血小板輸注

由于血小板的半衰期短且會(huì)阻滯于腫瘤內(nèi)[33]，因此血小板輸注的作用是臨時(shí)的。冷沉淀物（5～10 mg/Kg）和新鮮冰凍血漿（5 mL/Kg）能有效控制臨床出血癥狀。但有報(bào)道該方法將加劇皮下出血情況[34]。因此，該方法只能應(yīng)用于術(shù)前和急性出血。

5.1.2 壓迫療法

此法適用于發(fā)生于肢體的KMP。1995年，Samuel等[35]以壓迫療法治療合并KMP的KT綜合征，獲得良好療效，其原理是阻止了血液進(jìn)入腫瘤，從而減少了血小板在腫瘤中的阻滯。

5.2 藥物治療

5.2.1 激素治療

激素治療（2～3 mg/kg·d）仍然是首選療法。大多數(shù)病人對(duì)單一的激素治療沒(méi)有反應(yīng)，如果激素治療2周后仍無(wú)效，則必須考慮增加劑量或使用其他的治療方法。超過(guò)5 mg/kg·d的高劑量，引起相應(yīng)副作用的可能性將增加。危重病例可以使用30 mg/kg·d連續(xù)3d的沖擊療法[12]。臨床根據(jù)病灶是否縮小及血液學(xué)變化是否好轉(zhuǎn)，來(lái)判斷療效。

5.2.2 a-IFN

a-IFN（3 Mu/m2/d）通過(guò)阻斷刺激血管生長(zhǎng)的因子如成纖維生長(zhǎng)因子2（Fibro-blast growth factor-2，F(xiàn)BGF-2）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF）的產(chǎn)生，來(lái)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)[36]。a-IFN廣泛用于對(duì)激素治療無(wú)效的病例，并取得了良好療效。其優(yōu)點(diǎn)是可以皮下注射，副作用少。但是，此方法常常因?yàn)榘l(fā)熱、嗜中性白血球減少、貧血、肝功能損傷、痙攣性麻痹等副作用而臨時(shí)中止。Barlow等[37]報(bào)道痙攣性麻痹的發(fā)生率高達(dá)2%～20%，建議僅用于危重病例或短期使用，使用時(shí)應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)學(xué)監(jiān)測(cè)。

5.2.3 化療藥物

長(zhǎng)春新堿的劑量是1～1.5 mg/m2或0.05～0.065 mg/K g，每周1次，逐漸減少劑量。平均治療周期是21.5周。長(zhǎng)春新堿通過(guò)結(jié)合微管蛋白干擾有絲分裂中紡錘體的分裂，從而抑制細(xì)胞的有絲分裂。因?yàn)橛袕?fù)發(fā)的可能，在完成治療后，應(yīng)隨訪數(shù)月。目前尚不明確何種因素易導(dǎo)致復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)的病例能通過(guò)第2次長(zhǎng)春新堿的治療改善。神經(jīng)系統(tǒng)毒性是最常見(jiàn)的并發(fā)癥，如腱反射消失、腹痛、便秘、麻痹性腸梗阻等。標(biāo)準(zhǔn)劑量的治療需持續(xù)到血小板記數(shù)提高，平均時(shí)間一般為5.3周。建議延長(zhǎng)給藥周期來(lái)代替減少給藥劑量。化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用[28]，可以減少單種藥物劑量，取得更好的療效和減少副作用。

5.3 非藥物治療

5.3.1 栓塞治療

在KMP中，血管內(nèi)凝血局限于腫瘤內(nèi)部的血管腔，而其他部位未見(jiàn)。因此，利用選擇性經(jīng)動(dòng)脈栓塞治療減少腫瘤的血流能有效減少凝血，治療后腫塊明顯變小。栓塞治療比較適合有明確的供血血管的病灶，有的病例需要多次栓塞治療，這和血栓形成的程度及栓塞材料的位置有關(guān)。嚴(yán)重的并發(fā)癥，如急性腎衰、四肢動(dòng)靜脈阻塞、肺栓塞等限制了該方法的推廣應(yīng)用。

5.3.2 放射治療（Radiation therapy，RT）

放射治療方法用于治療危險(xiǎn)的凝血功能紊亂和危及生命的病例。當(dāng)其他治療方案無(wú)效時(shí)，可以考慮RT。RT的劑量與療效具有正相關(guān)性，總治療劑量為5～41.2 Gy[38]，每次治療1～2.5 Gy，每日治療或每周2次治療[39]。部分學(xué)者推薦最大總劑量為10 Gy，以減少不良副反應(yīng)的發(fā)生。治療總劑量和分次劑量、總治療時(shí)間、治療頻率及其他治療方法的合用，都影響著RT后的反應(yīng)。RT有高達(dá)80%的有效率[40]，但皮損、致癌等副作用限制了其運(yùn)用。

5．3．3手術(shù)治療

如果KMP位置表淺，可以采取手術(shù)切除，這是最好的治療方法。一般手術(shù)完全切除后，凝血功能也將恢復(fù)正常。

6 預(yù)后

血小板阻滯和其他凝血功能紊亂可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，僅通過(guò)觀察病灶的外觀改善，還不能預(yù)測(cè)疾病好轉(zhuǎn)所需的時(shí)間。病灶顏色變淺，質(zhì)地變軟是外觀改善的最初表現(xiàn)，在病程后期，腫瘤體積也會(huì)緩慢變小，最后通常會(huì)殘留部分病灶，并產(chǎn)生色素異常等后遺癥。如腫瘤侵潤(rùn)肌肉與骨關(guān)節(jié)，將會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙、關(guān)節(jié)疼痛等后遺癥。

Enjolars等[41]把殘留病灶分為三種類型：第一型，類似葡萄酒色斑的紅斑，周圍有桔紅色、淺灰色或蒼白的暈，伴或不伴紅色丘疹；第二型，毛細(xì)血管擴(kuò)張呈條紋狀，伴局部隆起；第三型，產(chǎn)生表淺或深在的結(jié)節(jié)。

7 結(jié)束語(yǔ)

經(jīng)過(guò)半個(gè)多世紀(jì)的研究，人們對(duì)KMP的病理、病理生理、診斷和治療等的認(rèn)識(shí)有了很大的進(jìn)展，但由于其病因不明確，因而缺乏有效的特異性治療手段。因此，進(jìn)一步開(kāi)展病因研究，加強(qiáng)早期診斷和治療將有助于改善KMP的預(yù)后，并降低該疾病的死亡率。

[1]Sarkar M,Mulliken JB,Kozakewich HP,et al.Thrombocytopenic coagulopathy(Kasabach-Merritt phenomenon)is associated with Kaposiform hemangioendothelioma and not with common infantile hemangioma[J].Plast Reconstr Surg,1997,100:1377-1386.

[2]Kasabach HH,Merritt KK.Capillary hemangioma with extensive purpura:report of a case[J].Am J Dis Child,1940,59:063-1070.

[3]Mulliken JB,Glowacki J.Hemangiomas and vascular malformations in infants and children:a classification based on endothelial characteristics[J].Plast Reconstr Surg,1982,69:412-420.

[4]Enjolras O,Wassef M,Mazoyer E,et al.Infants with Kasabach-Merritt syndrome do not have true hemangiomas[J].J Pediatr, 1997,130:631-640.

[5]Hall GW.Kasabach-Merrittsyndrome:pathogenesis and management [J].Br J Haematol,2001,112(4):851-862.

[6]Abass K,Saad H,Kherala M,et al.Successful treatment of Kasabach-Merritt syndrome with vincristine and surgery:a case report and review of literature[J].Cases J,2008,1(1):9.

[7]Zukerberg LR,Nickoloff BJ,Weiss SW.Kaposiform hemangioendothelioma of infancy and childhood:an aggressive neoplasm associated with Kasabach-Merritt syndrome and lymphangiomatosis[J].Am J Surg Pathol,1993,17:321-328.

[8]Ekfors TO,Kujari H,Herva R.Kaposi-like infantile hemangioendothelioma[J].Am J Surg Pathol,1993,17:314-316.

[9]Lyons LL,North PE,Mac-Moune Lai,et al.Kaposiform hemangioendothelioma:a study of 33 cases emphasizing its pathologic, immunophenotypic,and biologic uniqueness from juvenile hemangioma [J].Am J Sur Pathol,2004,28(5):559-568.

[10]Wilson-Jones EW,Orkin M.Tufted angioma(angioblastoma):a benign progressive angioma notto be confused with Kaposi′s sarcomaorlow grade angiosarcoma[J].JAm Acad Dermatol,1989,20:214-225.

[11]Okada E,Tamura A,Ishikawa O,etal.Tufted angioma(angioblastoma): case report and review of 41 cases in the Japanese literature[J]. Clin Exp Dermatol,2000,25(8):627-630.

[12]Lam WY,Mac-Moune Lai F,Look CN,et al.Tufted angioma with complete regression[J].J Cutan Pathol,1994,21(5):461-466.

[13]Brasanac D,Janic D,Boricic I,et al.Retroperitoneal kaposiform hemangioendothelioma with tufted angioma-like features in an infant with Kasabach-Merritt syndrome[J].Pathol Int,2003,53(9): 627-631.

[14]Chu CY,Hsiao CH,Chiu HC.Transformation between kaposiform hemangioendothelioma and tufted angioma[J].Dermatology,2003, 206:334-337.

[15]Arai E,Kuramochi A,Tsuchida T,et al.Usefulness of D2-40 immunohistochemistry for differentiation between kaposiform hemangioendothelioma and tufted angioma[J].J Cutan Pathol, 2006,33(7):492-497.

[16]Gilon E,Ramot B,Sheba C.Multiple hemangioma associated with thrombocytopenia:remarkson the pathogenesis ofthe thrombocytopenia in this syndrome[J].Blood,1959,14:74-79.

[17]Brizel HE,Racuglia G.Giant hemangioma with thrombocytopenia radioisotope demonstration ofplateletsequestration[J].Blood,1965, 26:751-756.

[18]Seo SK,Suh JC,Na GY,et al.Kasabach-Merritt syndrome: identification ofplatelettrapping in a tufted angioma by immunohistochemistry technique using monoclonal antibody to CD61[J].Pediatr Dermatol,1999,16(5):392-394.

[19]HallGW.Kasabach-Merrittsyndrome:pathogenesis and management [J].Br J Haematol,2001,112(4):851-862.

[20]Atherton DJ,Laguda B.Kasabach-Merritt syndrome caused by congenital haemangioma:03[J].Br J Dermatol,2008,159(6):1234.

[21]Krol A,MacArthur CJ.Congenitalhemangiomas:rapidly involuting and noninvoluting congenital hemangiomas[J].Arch Facial Plast Surg,2005,7(5):307-311.

[22]Panow C,Berger C,Willi U,et al.MRI and CT of a haemangioma of the mandible in Kasabach-Merritt syndrome[J].Neuroradiology, 2000,42(3):215-217.

[23]Aronoff DM,Roshon M.Severe Hemorrhage Complicating the Klippel-Trenaunay-Weber Syndrome[J].South Med J,1998,91(11): 1073-1075.

[24]Imafuku S,Hosokawa C,Moroi Y,et al.Kasabach-Merrittsyndrome associated with angiosarcoma ofthe scalp successfully treated with chemoradiotherapy[J].Acta Derm Venereol,2008,88(2):193-194.

[25]Paul DY,Klafowski J,Parslew R,etal.Tufted angioma-associated Kasabach-Merrittsyndrome treated with embolization and vincristine [J].Plast Reconstr Surg,2008,121(2):692-693.

[26]Taki M,Ohi C,Yamashita A,et al.Successful treatment with vincristine ofan infantwith intractable Kasabach-Merrittsyndrome [J].Pediatr Int,2006,48(1):82-84.

[27]Kwok-Williams M,Perez Z,Squire R,et al.Radiotherapy for life-threatening mediastinal hemangioma with Kasabach-Merritt syndrome[J].Pediatr Blood Cancer,2007,49(5):739-744.

[28]Hauer J,Graubner U,Konstantopoulos NS,et al.Effective treatment ofkaposiformhemangioendotheliomasassociated with Kasabach-Merritt phenomenon using four-drug regimen[J].Pediatr Blood Cancer, 2007,49(6):852-854.

[29]Biban P.Kasabach-Merritt syndrome and interferon alpha:still a controversial issue[J].Arch Dis Child,2003,88(7):645-646.

[30]Ozsoylu S.Megadose methylprednisolone for Kasabach-Merritt syndrome[J].Eur J Pediatr,2003,162(7-8):562.

[31]George M,Singhal V,Sharma V,et al.Successful surgical excision of a complex vascular lesion in an infant with Kasabach-Merritt syndrome[J].Pediatr Dermatol,2002,19(4):340-344.

[32]Drolet BA,Scott LA,Esterly NB,et al.Early surgical intervention in a patient with Kasabach-Merritt phenomenon[J].J Pediatr, 2001,138(5):756-758.

[33]Szlachetka DM.Kasabach-Merritt syndrome:a case review[J]. Neonatal Network,1998,17(1):7-15.

[34]Phillips WG,Marsden JR.Kasabach-Merritt syndrome exacerbated by platelet transfusion[J].JR Soc Med,1993,86(4):231-232.

[35]Samuel M,Spitz L.Klippel-renaunay syndrome:clinical features, complications and management in children[J].Br J Surg,1995, 82:757-761.

[36]Han ZC,Liu Y.Angiogenesis:state of the art[J].Int J Hematol, 1999,70(2):68-82.

[37]Barlow CF,Priebe CJ,Mulliken JB,et al.Spastic diplegia as a complication of interferon alfa-2a treatment of hemangiomas of infancy[J].J Pediatrics,1998,132:527-530.

[38]Frevel T,Rabe H,Uckert F,et al.Giant cavernous hemangioma with Kasabach–Merritt syndrome:a case report and review[J]. Eur J Pediatr,2002,161:243-246.

[39]Ogino I,Torikai K,Kobayasi S,et al.Radiation therapy for lifeorfunction threatening infant hemangioma[J].Radiology,2001,218: 834-839.

[40]Sawada A,Kim JY,Tokimasa S,etal.Successfultreatmentof infant with Kasabach-Merritt syndrome with interferon-a[J].J Pediatr Hematol,2000,14:391-393.

[41]Enjolras O,Mulliken JB,Wassef M,et al.Residual lesions after Kasabach-Merritt phenomenon in 41 patients[J].J Am Acad Dermatol,2000,42:225-235.

R732.2

B

1673－0364（2009）03－0177－04

2009年1月18日；

2009年3月22日)

文獻(xiàn)類型和標(biāo)志代碼

文獻(xiàn)類型標(biāo)志代碼文獻(xiàn)類型標(biāo)志代碼普通圖書(shū)M會(huì)議錄C匯編G報(bào)紙N期刊J學(xué)位論文D報(bào)告R標(biāo)準(zhǔn)S專利P數(shù)據(jù)庫(kù)DB計(jì)算機(jī)程序CP電子公告EB

10.3969/j.issn.1673-0364.2009.06.018

200011上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科。