【摘要】 目的：探討幽門螺桿菌（Hp）陽性消化性潰瘍患者應(yīng)用四聯(lián)方案聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療的效果。方法：選擇2021年4月—2023年4月吉安市中心人民醫(yī)院收治的60例Hp陽性消化性潰瘍患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各30例。對照組實施四聯(lián)方案治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療。比較兩組臨床效果、腸道菌群數(shù)、胃功能指標(biāo)[胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）、生長抑素（SS）]、Hp根除率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療4周后，試驗組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組腸桿菌、腸球菌、酵母菌數(shù)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。治療4周后，試驗組MTL、GAS、SS水平均低于對照組，Hp根除率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：四聯(lián)方案聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療Hp陽性消化性潰瘍的效果確切，可有效提升Hp根除率，改善胃功能，增加雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量，無明顯不良反應(yīng)，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 四聯(lián)方案 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片 幽門螺桿菌 腸道菌群數(shù)

Clinical Effect of Quadruple Regimen Combined with Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus Tablets， Live in the Treatment of Hp Positive Peptic Ulcer/ZENG Huifen， LIAO Huiping， LIU Xiao， YANG Zidong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 0-061

[Abstract] Objective： To investigate the effect of quadruple regimen combined with Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus cereus Tablets， Live in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） positive peptic ulcer. Method： A total of 60 patients with Hp positive peptic ulcer admitted to Ji’an Central People's Hospital from April 2021 to April 2023 were selected and divided into control group and experimental group according to random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with quadruple regimen， and the experimental group was treated with Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus cereus Tablets， Live based on the control group. The clinical effect， intestinal flora number， gastric function indicators [motilin （MTL）， gastrin （GAS）， somatostatin （SS）]， eradication rate of Hp and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of experimental group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After 4 weeks of treatment， the numbers of Bifidobacterium and Lactobacillus in experimental group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in the number of Enterobacterium， Enterococcus and Yeast between the two groups （Pgt;0.05）. After 4 weeks of treatment， MTL， GAS， SS levels in experimental group were lower than those in control group， Hp eradication rate was higher than that in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The quadruple regimen combined with Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus cereus Tablets， Live has definite efficacy in the treatment of Hp positive peptic ulcer， which can effectively improve the eradication rate of Hp， improve gastric function， and increase the number of Bifidobacterium and Lactobacillus， without obvious adverse reactions， and is safe and reliable.

[Key words] Quadruple regimen Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus cereus Tablets， Live Helicobacter pylori Number of intestinal flora

First-author's address： Department of Pharmacy， Ji’an Central People's Hospital， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.013

消化性潰瘍?yōu)橄瘍?nèi)科常見病，多發(fā)于胃組織，易引發(fā)上腹部疼痛等癥狀，嚴重者會導(dǎo)致穿孔等并發(fā)癥發(fā)生，對患者日常生活造成巨大影響[1]。幽門螺桿菌（Hp）感染是誘發(fā)消化性潰瘍的常見因素，現(xiàn)階段，四聯(lián)方案是治療消化性潰瘍的常規(guī)方法，能夠有效緩解臨床癥狀、抑制胃酸形成，但近幾年由于抗菌藥物的濫用使得Hp的耐藥性持續(xù)增強，且長期使用會引起機體菌群失調(diào)，造成胃腸功能紊亂，復(fù)發(fā)率較高，故常規(guī)四聯(lián)方案已經(jīng)不能達到臨床治療需求[2-4]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為微生態(tài)制劑，能夠在患者腸道內(nèi)發(fā)揮生物屏障作用，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，加強抑菌效果[5]。鑒于此，本研究將吉安市中心人民醫(yī)院2021年4月—2023年4月收治的60例Hp陽性消化性潰瘍患者列為研究對象，分析Hp陽性消化性潰瘍患者采用四聯(lián)方案和雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年4月—2023年4月本院收治的60例Hp陽性消化性潰瘍患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）14C呼氣試驗陽性；（2）符合消化性潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）近2個月內(nèi)未接受過相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎衰竭；（2）合并急性消化道出血；（3）妊娠期、哺乳期；（4）精神異常；（5）合并惡性腫瘤疾病；（6）既往存在胃腸道手術(shù)史；（7）對本研究用藥過敏。采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各30例。本研究獲吉安市中心人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批號：SULY20210105-03）；患者或家屬均知曉，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組實施四聯(lián)方案：口服艾司奧美拉唑鎂腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：廣東東陽光藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203210，規(guī)格：20 mg/粒）治療，1粒/次，2次/d；口服克拉霉素分散片（生產(chǎn)廠家：江西制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030182，規(guī)格：0.25 g/片）治療，2片/次，2次/d；口服阿莫西林膠囊（生產(chǎn)廠家：廣東奇靈制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44021006，規(guī)格：0.25 g/粒）治療，4粒/次，2次/d；口服枸櫞酸鉍鉀膠囊（生產(chǎn)廠家：昆藥集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53022118，規(guī)格：0.3 g/粒）治療，1粒/次，3次/d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（生產(chǎn)廠家：杭州遠大生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20227006，規(guī)格：0.5 g/片）治療，3片/次，3次/d。兩組均連續(xù)服用4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：治療后，胃部疼痛等臨床癥狀全部消失，經(jīng)內(nèi)鏡檢查可見潰瘍面積縮小幅度超過90%為顯效；治療后，胃部疼痛等臨床癥狀明顯改善，經(jīng)內(nèi)鏡檢查可見胃潰瘍面積縮小50%～89%為有效；治療后，胃部疼痛等臨床癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)癥狀加重現(xiàn)象為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）腸道菌群數(shù)：治療前及治療4周后采集兩組新鮮糞便2 g，稀釋后接種至培養(yǎng)基平板表面做常規(guī)需氧和厭氧培養(yǎng)，計算腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌、酵母菌數(shù)量。（3）胃功能：治療前及治療4周后抽取兩組清晨空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用放射免疫法測定胃泌素（GAS）、生長抑素（SS）、胃動素（MTL）水平。（4）Hp根除率：對患者行3個月隨訪，應(yīng)用14C呼氣試驗檢測Hp根除情況，若14C呼氣試驗呈陰性，提示Hp根除。（5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組皮疹、食欲不振、腹瀉、便秘、嘔吐等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男19例，女11例；年齡20～55歲，平均（38.44±6.76）歲；潰瘍直徑2.0～5.5 mm，平均（3.32±0.41）mm；潰瘍個數(shù)1～6個，平均（3.03±0.42）個；病程3～24個月，平均（11.22±3.75）個月；潰瘍類型：十二指腸潰瘍15例，胃潰瘍15例。試驗組男17例，女13例；年齡21～56歲，平均（37.91±7.04）歲；潰瘍直徑1.5～5.5 mm，平均（3.40±0.45）mm；潰瘍個數(shù)1～5個，平均（3.11±0.38）個；病程4～22個月，平均（11.39±3.64）個月；潰瘍類型：十二指腸潰瘍15例，胃潰瘍15例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.706，P=0.030），見表1。

2.3 兩組治療前后腸道菌群數(shù)比較

治療前，兩組腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、乳桿菌、酵母菌數(shù)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療4周后，兩組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量均高于治療前，腸桿菌、腸球菌、酵母菌數(shù)量均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療4周后，兩組腸桿菌、腸球菌、酵母菌數(shù)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療4周后，試驗組雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組胃功能比較

治療前，兩組MTL、GAS、SS比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療4周后，兩組MTL、GAS、SS水平均低于治療前，且試驗組MTL、GAS、SS水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組Hp根除率、不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗組Hp根除率為93.33%（28/30），高于對照組的70.00%（21/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.455，P=0.020）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.111，P=0.739），見表4。

3 討論

消化性潰瘍發(fā)病機制復(fù)雜，與胃腸激素分泌異常、Hp感染、胃酸分泌過多具有重大關(guān)聯(lián)，其中Hp感染最為密切，Hp傳染性高，可定植于胃部并繁衍，導(dǎo)致消化道黏膜組織遭到破壞，促使黏膜組織發(fā)生炎性水腫，是造成消化性潰瘍與胃癌的重要致病菌，大大影響國民的身體健康[6-8]。

目前，臨床主要采取清除Hp改善患者病情，但由于Hp自由重組能力較強，治療方案的選取需尤為謹慎，四聯(lián)方案是臨床治療消化性潰瘍首選方案，其中奧美拉唑為新型質(zhì)子泵抑制劑，該藥物能夠有效阻斷胃酸的分泌，加快創(chuàng)面愈合速度[9-10]?？死顾貫榧t霉素衍生物，可采用不同機制抑制蛋白質(zhì)合成和Hp生長，從而發(fā)揮抑菌作用加快Hp清除。阿莫西林為青霉素類抗生素，對Hp抗菌活性較強，能夠?qū)颊呦乐卸ㄖ睭p進行抑殺，快速緩解病情。膠體果膠鉍為胃腸黏膜保護劑，其與潰瘍病灶親和力較強，可在潰瘍面形成保護膜，阻止胃酸侵襲，促進潰瘍面愈合[11-13]。但近年來隨著四聯(lián)方案的不斷應(yīng)用及抗生素的長期使用，單純采用四聯(lián)方案復(fù)發(fā)率較高，且易引發(fā)患者機體菌群失衡，影響整體治療效果。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片由厭氧菌、需氧菌組成，為微生態(tài)制劑益生菌，具有分解糖類產(chǎn)生乳酸、調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡和腸道菌群失調(diào)等作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率，治療后雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量、Hp根除率均高于對照組，MTL、GAS、SS水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和治療后腸桿菌、腸球菌、酵母菌數(shù)量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。提示Hp陽性消化性潰瘍經(jīng)四聯(lián)方案和雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療，能夠提高Hp根除率，穩(wěn)定腸道菌群平衡，改善胃功能。分析原因可知，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片中主要的益生菌有嗜酸乳桿菌、嬰兒雙歧桿菌和糞腸球菌，其中嗜酸乳桿菌能夠分解糖類，短時間內(nèi)產(chǎn)生乳酸等代謝物，利于降低腸道內(nèi)pH值，增強胃酸殺菌能力；嬰兒雙歧桿菌能夠抑制有害菌增殖、維持腸道菌群穩(wěn)定、增強免疫力；糞腸球菌為天然抗生素藥物，能夠分泌抗菌肽類物質(zhì)，改善腸胃菌群紊亂，增強免疫力[16-18]。此外，雙歧桿菌四聯(lián)活菌中含有的蠟樣芽孢桿菌繁殖能夠創(chuàng)造缺氧環(huán)境，有利于促進厭氧菌生長，而厭氧環(huán)境并不利于Hp生存，從而根除效果更佳。因此，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與四聯(lián)方案聯(lián)合使用不僅可以完好地保留四聯(lián)方案中較強的抗菌殺毒功效，還能夠?qū)⒖股氐哪退幮越档?，改善患者臨床癥狀，輔助增強抗Hp效果[19-20]。

綜上所述，Hp陽性消化性潰瘍患者采用四聯(lián)方案和雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合治療，利于改善機體腸道菌群數(shù)量和Hp根除率，且不增加不良反應(yīng)。

參考文獻

[1]詹士寶，曹正龍.不同質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌Hp相關(guān)性消化性潰瘍的臨床療效比較[J].中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2020，15（z1）：59-60.

[2]胡榮，宋婷，劉靜靜，等.胃蘇顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法對幽門螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍患者血清炎性因子、胃腸激素及生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2021，21（14）：2675-2678.

[3]劉戈云.復(fù)方顛茄鉍鎂片輔助三聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍的效果及對癥狀改善、愈合率的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（34）：56-60.

[4] MOLAOA S Z.Prevalence of Helicobacter pylori infection and the incidence of the associated malignant and peptic ulcer disease（PUD）at Nelson Mandela Academic Hospital： a retrospective analysis[J].J Drug Assess，2021，10（1）：57-61.

[5]田音，劉韻.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片和雙歧桿菌三聯(lián)活菌片對中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道生物屏障的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2020，28（5）：323-327.

[6]張文.雷貝拉唑鈉聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍的療效觀察[J].藥品評價，2019，16（23）：38-39.

[7]時玉華，王麗娜，史增輝，等.三種非鉍劑四聯(lián)方案治療H.pylori陽性消化性潰瘍的療效及成本-效果分析[J].河北醫(yī)藥，2019，41（9）：1341-1344.

[8]田宏偉.四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染消化性潰瘍的效果[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（11）：108-111.

[9]劉應(yīng)紅，羅波，張宗霞，等.鋁碳酸鎂聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效及對患者幽門螺桿菌根除率及Treg/Th17平衡的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2023，52（5）：591-595.

[10] JIANG X L，XU C J，LIU B，et al.Efficacy and safety of bifidobacterium quadruple viable tablets in the treatment of Helicobacter pylori-infected peptic ulcer or gastritis patients： a systematic review and meta-analysis[J].BMC Infect Dis，2023，23（1）：313.

[11]毛熙偉.奧美拉唑與白眉蛇毒血凝酶聯(lián)合治療消化性潰瘍并出血的效果分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（20）：66-69.

[12]何榮香，俞丹，何英，等.枸櫞酸鉍鉀聯(lián)合奧美拉唑四聯(lián)療法治療小兒消化性潰瘍臨床效果及與血清MDA、LPO和NO的相關(guān)性研究[J].臨床誤診誤治，2019，32（6）：23-27.

[13]許琰杰，楊芳，葛桂萍.除幽愈瘍顆粒聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效及其對胃腸激素的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2020，42（15）：1939-1942.

[14]李小飛，祁會娟.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助治療HP陽性消化性潰瘍患兒的效果分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2021，42（18）：17-21.

[15]常菲，奚宇杰，楊青，等.乳酸菌素片聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法對社區(qū)消化性潰瘍患者胃電圖及腸道菌群的影響[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2021，33（9）：1049-1054.

[16]陶濤.香砂六君子湯聯(lián)合西藥治療Hp陽性消化性潰瘍的臨床觀察[J].藥品評價，2022，19（24）：1510-1513.

[17] POONYAM P，CHOTIVITAYATARAKORN P，VILAICHONE R K.High effective of 14-day high-dose PPI-bismuth-containing quadruple therapy with probiotics supplement for Helicobacter pylori eradication： a double blinded-randomized placebo-controlled study[J].Asian Pac J Cancer Prev，2019，20（9）：2859-2864.

[18]都海燕.泮托拉唑與奧美拉唑分別聯(lián)合克拉霉素阿莫西林治療幽門螺桿菌陽性十二指腸潰瘍效果對比[J].山西醫(yī)藥雜志，2020，49（21）：2937-2938.

[19]彭琴，張清.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法對HP陽性胃潰瘍患者血清TGF-β1、G17、PGI的影響[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2022，50（5）：684-686.

[20]原寧，寧萍.微生態(tài)制劑聯(lián)合奧美拉唑序貫治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍效果及對患兒丙二醛、轉(zhuǎn)化生長因子β1蛋白水平和腸道菌群的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2021，50（4）：472-475.

（收稿日期：2024-04-29） （本文編輯：馬嬌）