【摘要】 目的：分析美羅培南聯(lián)合經(jīng)鼻高流量濕化氧療對重癥肺炎患者的治療效果。方法：選取2020年1月—2024年9月銅仁市人民醫(yī)院收治的80例重癥肺炎患者，按不同治療方案分為兩組。對照組（n=35）予以常規(guī)治療及經(jīng)鼻高流量濕化氧療，觀察組（n=45）在對照組基礎(chǔ)上采用美羅培南治療。對比兩組治療效果、臨床癥狀體征緩解時間、呼吸功能、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥因子。結(jié)果：觀察組總有效率（97.78%）較對照組（80.00%）高，各癥狀體征緩解時間均較對照組早，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組治療后呼吸功（WOB）較對照組低，動態(tài)順應(yīng)性（Cdyn）、氧合指數(shù)均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組治療后超氧化物歧化酶（SOD）較對照組高，脂質(zhì)過氧化（LPO）、炎癥因子水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：美羅培南聯(lián)合經(jīng)鼻高流量濕化氧療可提高重癥肺炎治療效果，改善患者呼吸功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 美羅培南 經(jīng)鼻高流量濕化氧療 重癥肺炎

Therapeutic Effect of Meropenem Combined with High Flow Nasal Humidified Therapy on Severe Pneumonia/LI Li， HUANG Wei， XU Yong. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 0-043

[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of Meropenem combined with high flow nasal humidified therapy on patients with severe pneumonia. Method： A total of 80 patients with severe pneumonia admitted to Tongren People's Hospital from January 2020 to September 2024 were selected and divided into two groups according to different treatment plans. The control group （n=35） received conventional treatment and high flow nasal humidified therapy， and the observation group （n=45） was treated with Meropenem on the basis of the control group. The therapeutic effect， clinical symptoms and signs relief time， respiratory function， oxidative stress response and inflammatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group （97.78%） was higher than that of the control group （80.00%）， and the relief time of symptoms and signs were earlier than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the work of breathing （WOB） of the observation group was lower than that of the control group， and the dynamic compliance （Cdyn） and oxygenation index were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the superoxide dismutase （SOD） in the observation group was higher than that in the control group， and the levels of lipid peroxidation （LPO） and inflammatory factors were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Meropenem combined with high flow nasal humidified therapy can improve the therapeutic effect of severe pneumonia， improve the respiratory function of patients and reduce oxidative stress response and inflammatory response.

[Key words] Meropenem High flow nasal humidified therapy Severe pneumonia

First-author's address： Department of Emergency， Tongren People's Hospital， Tongren 554300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.009

重癥肺炎是指病毒、細(xì)菌等病原菌感染引起的肺部炎癥疾病，其起病急、進(jìn)展快，常會誘發(fā)呼吸衰竭，病死率高達(dá)30%～50%，影響患者生命安全[1]。由于患者發(fā)病后，多見肺功能障礙，表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶喘息等，臨床在治療時以抗感染、氧療為主。經(jīng)鼻高流量濕化氧療是新型氧療方法，可根據(jù)病情調(diào)節(jié)氣體的流速、溫度及氧濃度，利于痰液稀釋，促進(jìn)痰液排出[2]；同時恒定氣流可產(chǎn)生一定的氣道正壓，降低氣道阻力，促進(jìn)呼吸做功，改善患者呼吸困難癥狀[3]?？垢腥臼侵委熤匕Y肺炎的必要方法，但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，患者耐藥性明顯增加，導(dǎo)致抗感染治療效果欠佳[4]。美羅培南是一種廣譜碳青霉烯類抗生素，抗菌譜廣，對多種細(xì)菌有顯著抑制作用，適用于多重感染，且耐藥性低[5]。但關(guān)于美羅培南聯(lián)合經(jīng)鼻高流量濕化氧療對重癥肺炎的治療效果，臨床研究報道較少?；诖?，本研究以重癥肺炎患者為例，分析兩者聯(lián)合的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取銅仁市人民醫(yī)院收治的80例重癥肺炎患者，就診時間為2020年1月—2024年9月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為重癥肺炎[6]；（2）呼吸頻率超過30次/min；（3）采用呼吸機(jī)治療；（4）有完整的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺結(jié)核、慢阻肺、支氣管哮喘等肺部疾?。唬?）有心腦血管疾病、肝腎臟器病變；（3）貧血、營養(yǎng)不良；（4）近期有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物使用；（5）氣管插管機(jī)械通氣；（6）合并感染性疾病、傳染性疾病及變態(tài)反應(yīng)性疾??；（7）呼吸道畸形、頸椎畸形；（8）惡性腫瘤。按不同治療方案將患者分為兩組：對照組（n=35）、觀察組（n=45）。本研究符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批標(biāo)準(zhǔn)，并審核通過。

1.2 方法

對照組予以常規(guī)治療及經(jīng)鼻高流量濕化氧療?；颊呷朐汉罅⒓催M(jìn)行平喘、祛痰、抗感染、止咳、液體復(fù)蘇、糾正酸堿平衡及水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。采用高流量濕化治療儀（江蘇魚躍醫(yī)療，型號：HF-75A）治療，選擇高流量給氧模式，氧濃度為40%～60%，濕度為100%，氣體流量為30～60 L/min，

溫度為37 ℃。給氧期間根據(jù)患者病情、痰液黏度及耐受度調(diào)整氧療參數(shù)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用注射用美羅培南（生產(chǎn)廠家：深圳華藥南方制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113023，規(guī)格：0.5 g）治療，美羅培南0.5 g + 0.9%氯化鈉溶液100 mL，滴注，每8小時1次。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：患者治療后呼吸頻率、血?dú)夥治龅戎笜?biāo)均恢復(fù)正常，肺部陰影吸收50%及以上為顯效；患者臨床癥狀改善明顯，肺部陰影吸收25%～49%為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效=顯效+有效。（2）臨床癥狀體征緩解時間：包括呼吸困難、肺部濕啰音、高熱、喘息、咳嗽。（3）呼吸功能：治療前后評估呼吸功（WOB）、動態(tài)順應(yīng)性（Cdyn）、氧合指數(shù)。（4）氧化應(yīng)激：治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血5 mL，對血液樣本進(jìn)行離心，時間為10 min，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，留取上清液后保存待檢。以比色法檢測超氧化物歧化酶（SOD）、脂質(zhì)過氧化（LPO）表達(dá)，試劑盒均來自上海江萊生物科技有限公司。（5）炎癥因子水平：將保存的上清液以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素（IL）-6、IL-8。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布用（x±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率（%）表示，用字2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組男20例，女15例；年齡30～72歲，平均（58.49±5.18）歲；病程1～5 d，平均（2.83±0.48）d；體重指數(shù)18.5～24.5 kg/m2，平均（21.92±1.42）kg/m2；

合并高血壓10例，合并高脂血癥8例，合并糖尿病4例。觀察組男28例，女17例；年齡28～

73歲，平均（59.28±5.27）歲；病程1～5 d，平均（2.90±0.45）d；體重指數(shù)18.4～25.0 kg/m2，平均（22.08±1.48）kg/m2；合并高血壓15例，合并高脂血癥12例，合并糖尿病5例。兩組患者基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 治療效果

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.079，P=0.024），見表1。

2.3 臨床癥狀體征緩解時間

觀察組各癥狀體征緩解時間均早于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 呼吸功能

治療前，兩組呼吸功能比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組呼吸功能均改善，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 氧化應(yīng)激

治療前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)均明顯改善，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 炎癥因子

治療前兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組炎癥因子水平均降低，且觀察組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

重癥肺炎是肺部嚴(yán)重的感染性病變，是指肺實(shí)質(zhì)、肺間質(zhì)發(fā)生急性炎癥反應(yīng)，患者可出現(xiàn)低氧血癥、急性呼吸衰竭、休克、嚴(yán)重低血壓及其他臟器功能障礙等，危及患者生命安全[7]。由于重癥肺炎患者肺順應(yīng)性降低，呼吸道防御功能下降，使其肺通氣換氣功能出現(xiàn)障礙；同時患者咳痰量增加，纖毛運(yùn)動能力下降，呼吸肌功能減弱，造成痰液增多并留滯于呼吸道，隨著時間延長可形成痰痂并阻塞氣道，加重肺部感染[8]。因此祛痰、抗感染、輔助通氣等是其基礎(chǔ)方法。經(jīng)鼻高流量濕化氧療是一種無創(chuàng)通氣方法，通過為機(jī)體提供高流量氣體，對鼻咽部無效腔進(jìn)行氧氣沖刷，增加肺泡內(nèi)含氧量，促進(jìn)肺部二氧化碳排出，改善患者通氣功能[9]。對于重癥肺炎患者而言，選擇合理的抗菌藥物清除病原菌，有利于患者預(yù)后改善。美羅培南是一種廣譜抗菌藥物，屬于新型β-內(nèi)酰胺類抗生素，抗菌活性強(qiáng)，對多種病原菌均起到抑制作用，如肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、大腸桿菌等[10]。一直以來，美羅培南多用于多重感染或多藥耐藥細(xì)菌感染等患者，是否能提高重癥肺炎患者的治療效果，需要臨床探討。

本研究顯示，觀察組總有效率（97.78%）較對照組（80.00%）高，各癥狀體征緩解時間均較對照組早，治療后呼吸功能優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），結(jié)果說明美羅培南聯(lián)合經(jīng)鼻高流量濕化氧療能提高重癥肺炎的治療效果，改善患者呼吸功能，降低呼吸做功及機(jī)體耗氧量。聶孝偉等[11]也證實(shí)，對重癥肺炎患者采用美羅培南聯(lián)合機(jī)械通氣治療的總有效率為93.33%，明顯高于單一機(jī)械通氣治療的73.33%，癥狀持續(xù)時間短于單一機(jī)械通氣治療（Plt;0.05）。分析原因是：采用經(jīng)鼻高流量濕化氧療可為患者提供相對穩(wěn)定的溫濕化氧氣，減輕鼻腔黏膜干燥癥狀，緩解呼吸道痙攣，而且其產(chǎn)生的正壓可促進(jìn)機(jī)體氧氣利用，加快氧氣在肺部彌散，以此改善患者呼吸功能。同時該氧療具有一定的順應(yīng)性，可濕化氣道分泌物，稀釋痰液，利于痰液排出，加快患者癥狀緩解[12]。美羅培南抗菌譜廣，可有效抑制病原菌的合成，發(fā)揮顯著的抗菌作用，以此抑制病原菌的感染及侵襲，緩解臨床癥狀，改善治療效果[13]。而且美羅培南有一定的親水性，可通過其他通道進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)部，避免水解，進(jìn)而能進(jìn)一步提高抗菌效果，減輕病原菌對肺部組織的侵襲，減輕肺部感染，提高患者呼吸功能[14]。

重癥肺炎患者病情程度取決于局部炎癥反應(yīng)，隨著肺部炎癥不斷擴(kuò)散，甚至伴有全身炎癥反應(yīng)，可能累及其他組織器官，危及患者生命安全[15]。同時病原菌侵襲可直接對呼吸道黏膜及上皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷，誘導(dǎo)氧自由基因子的產(chǎn)生，打破機(jī)體氧化/抗氧化平衡，從而加重機(jī)體氧化應(yīng)激損傷，而氧化應(yīng)激損傷又會促進(jìn)氣道黏膜損傷，加重肺部組織損傷[16-17]。本研究顯示，觀察組治療后氧化應(yīng)激、炎癥因子表達(dá)均較對照組顯著改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），結(jié)果表明美羅培南聯(lián)合經(jīng)鼻高流量濕化氧療能減輕患者炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激損傷。分析原因是，經(jīng)鼻高流量濕化氧療可為患者提供恒定溫度、濕度的氧氣，減少干燥氣體對患者呼吸道黏膜的刺激，促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動，提高痰液清除率，并能稀釋痰液，促進(jìn)呼吸道分泌物排出，避免痰液滯留誘發(fā)的炎癥反應(yīng)；而且該方法可調(diào)節(jié)患者呼氣末正壓，促進(jìn)肺泡復(fù)張，增加肺容量，糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)，間接減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[18-19]。同時聯(lián)合美羅培南治療，其抗菌活性強(qiáng)，減輕病原菌對肺部組織的刺激，阻斷病原菌釋放炎癥介質(zhì)的途徑，以此緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)；另外，美羅培南藥效穩(wěn)定，穿透性強(qiáng)，血漿藥物濃度高，可廣泛分布于體內(nèi)，最大程度上清除病原菌，抑制炎癥反應(yīng)[20]。因此兩種方法聯(lián)合，可共同發(fā)揮治療增效的作用，提高炎癥抑制作用。

綜上所述，美羅培南聯(lián)合經(jīng)鼻高流量濕化氧療能提高重癥肺炎治療效果，加快患者臨床癥狀緩解時間，改善患者呼吸功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)。但本研究屬回顧性分析，樣本量少、觀察時間短，研究結(jié)果可能有偏頗，故在以后研究中需設(shè)計前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)，擴(kuò)大樣本量。

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（收稿日期：2024-12-17） （本文編輯：陳韻）