摘要：目的 "探討動態(tài)增強(qiáng)MRI預(yù)測乳腺癌新輔助化療后病理完全緩解的準(zhǔn)確性。方法 "選取2018年12月-2021年12月在我院接受治療的316例乳腺癌患者為研究對象，比較新輔助化療以及手術(shù)治療之后的放射完全緩解（rCR）與病理完全緩解（pCR）判定結(jié)果，對比真陽性和假陽性患者、真陰性和假陰性患者新輔助化療后的MRI參數(shù)。結(jié)果 "以術(shù)后病理學(xué)檢查pCR的結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，MRI檢查的rCR預(yù)測的靈敏度為81.82%，特異度為32.43%，準(zhǔn)確度為70.25%，陽性預(yù)測值為79.84%，陰性預(yù)測值為35.29%，與pCR的Kappa值為0.15。新輔助化療后，真陽性和假陽性患者的腫瘤直徑、背景實(shí)質(zhì)強(qiáng)化、腫瘤周圍水腫比例比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；真陰性和假陰性患者的乳腺組織密度、腫瘤邊緣強(qiáng)化比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 "動態(tài)增強(qiáng)MRI檢查能夠作為預(yù)測乳腺癌新輔助化療后pCR預(yù)測的重要手段，對于預(yù)測準(zhǔn)確性有影響的指標(biāo)，需要在工作中給予足夠的關(guān)注，進(jìn)一步提升預(yù)測的準(zhǔn)確性。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；新輔助化療；病理完全緩解；腫瘤周圍水腫

中圖分類號：R445 " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.22.025

文章編號：1006-1959（2024）22-0102-04

Accuracy of Dynamic Contrast-enhanced MRI in Predicting Pathological Complete Response After Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer

YANG Jichun，QING Bohua，YANG Minzheng

（Department of Radiology，the Central Hospital of Yongzhou City Lengshuitan Hospital，Yongzhou 425000，Hunan，China）

Abstract：Objective "To investigate the accuracy of dynamic contrast-enhanced MRI in predicting the pathological complete remission of breast cancer after neoadjuvant chemotherapy.Methods "A total of 316 patients with breast cancer who were treated in our hospital from December 2018 to December 2021 were selected as the research objects. The results of radiation complete remission （rCR） and pathological complete remission （pCR） after neoadjuvant chemotherapy and surgical treatment were compared. The MRI parameters of true positive and 1 positive patients， true negative and 1 negative patients after neoadjuvant chemotherapy were compared.Results "With the results of postoperative pathological examination of pCR as the gold standard， the sensitivity， specificity， accuracy， positive predictive value and negative predictive value of rCR in MRI were 81.82%， 32.43%， 70.25%， 79.84% and 35.29%， respectively， the Kappa value with pCR was 0.15. After neoadjuvant chemotherapy， there were significant differences in tumor diameter， background parenchymal enhancement and peritumoral edema between true positive and 1 positive patients（Plt;0.05）. There were significant differences in breast tissue density and tumor edge enhancement between true negative and 1 negative patients（Plt;0.05）.Conclusion "Dynamic contrast-enhanced MRI can be used as an important means to predict pCR after neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. For indicators that affect the accuracy of prediction， sufficient attention needs to be paid in the work to further improve the accuracy of prediction.

Key words：Breast cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Pathological complete remission;Peritumor edema

新輔助化療的策略目前已廣泛應(yīng)用到晚期局部乳腺癌患者的治療中[1]。以往的相關(guān)研究結(jié)果已證明，新輔助化療可以將乳腺癌患者臨床完全緩解（pCR）的比例提升至30%左右，且明顯改善此類患者的轉(zhuǎn)歸[2]。但患者即使在接受新輔助化療后，能夠達(dá)到臨床完全緩解水平，在很大程度上也需要進(jìn)行手術(shù)[3]。對于新輔助化療后的效果分級評估目前也成為研究重點(diǎn)。當(dāng)前研究認(rèn)為，MRI檢查結(jié)果對于患者的效果分級評估具有十分重要的參考意義。盡管包括MRI在內(nèi)的任何一種檢查方法均存在漏診或者誤診的問題，但MRI仍然是乳腺癌患者新輔助化療后效果評估的高效手段之一[4]。至于MRI的何種指標(biāo)或參數(shù)在評估過程中的權(quán)重等問題，仍然需要更多的數(shù)據(jù)支持。本研究采用回顧性分析策略，探討動態(tài)增強(qiáng)MRI預(yù)測乳腺癌新輔助化療后病理完全緩解的準(zhǔn)確性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2018年12月-2021年12月在永州市中心醫(yī)院冷水灘院區(qū)接受治療的316例乳腺癌患者的資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①ⅡB～ⅢC乳腺浸潤性導(dǎo)管癌；②接受新輔助化療且新輔助化療前后均接受MRI檢查；③接受新輔助化療后接受手術(shù)治療（乳腺癌改良根治術(shù)或者保乳手術(shù)）；④手術(shù)后取得明確病理學(xué)資料；⑤年齡＞18周歲，女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①數(shù)據(jù)存在邏輯錯誤；②MRI所獲取的圖像結(jié)果不佳，難以完成數(shù)據(jù)分析。

1.2方法

1.2.1資料收集 "收集患者年齡、新輔助化療方案、新輔助化療后腫瘤直徑、MRI評估結(jié)果[新輔助化療后放射完全緩解（rCR）情況]及手術(shù)后病理結(jié)果等。

1.2.2新輔助化療及手術(shù) "HER-2陰性乳腺癌完成4或6周期的蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉醇類聯(lián)合環(huán)磷酰胺；4或6周期的蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉醇類；4周期蒽環(huán)類聯(lián)合環(huán)磷酰胺序灌4周期紫杉醇類新輔助化療。HER-2陽性乳腺癌6周期的紫杉醇類聯(lián)合曲妥珠和帕妥珠新輔助化療。手術(shù)方案包括有保乳手術(shù)及乳腺癌改良根治術(shù)。

1.2.3 MRI檢查 "應(yīng)用西門子、MAGNETOM Skyra3.0T超導(dǎo)型磁共振掃描儀進(jìn)行MRI 檢查。患者俯臥于專用的乳腺相控陣表面線圈上，使雙側(cè)乳房自然懸垂于線圈洞內(nèi)。常規(guī)三平面定位掃描后，采用快速自旋回波（FSE）T1WI [TR 480 ms，TE 10 ms，回波鏈長度（ETL）=2] 和T2WI加脂肪抑制（TR4160 ms，TE 70 ms）橫斷位掃描，層厚4 mm，層間隔 0.8 mm，矩陣 320×190，激勵次數(shù)為4次。動態(tài)增強(qiáng)掃描采用多時相增強(qiáng)乳腺容積成像（volume imaging for breast asessment， VIBRANT），對雙乳分別進(jìn)行勻場和脂肪抑制參數(shù)調(diào)整（TR 3.9 ms，TE 1.1 ms，TI 14 ms，層厚 3.2 mm，無間距，掃描層數(shù)為116 層，翻轉(zhuǎn)角 12°），視野 32 cm，矩陣320×288，激勵次數(shù)為 1 次。動態(tài)增強(qiáng)掃描前，用12G靜脈留置針建立靜脈通道，于10 s內(nèi)快速團(tuán)注造影劑釓噴酸葡胺，用量 0.2 mmol/kg，繼而快速推注10 ml生理鹽水。分別于注藥前掃蒙片，注藥后間隔30 s 掃描，包括蒙片共行6個時相掃描，單時相掃描時間為58 s。

1.2.4圖像參數(shù)判定 "參數(shù)的判定均依據(jù)超聲檢查乳腺影像學(xué)報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)指南（第5版）中的內(nèi)容實(shí)施[6]。rCR判定標(biāo)準(zhǔn)：未見早期以及晚期強(qiáng)化灶[7]。

1.2.5術(shù)后病理學(xué)評價 "利用病理學(xué)切片實(shí)施診斷。pCR判定標(biāo)準(zhǔn)：①全部病理切片未見腫瘤組織殘留；②可見導(dǎo)管原位癌病變。符合①②其中任意一條即可判定[8]。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 "采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用？字2檢驗(yàn)，使用Kappa值分析兩種診斷方法的一致性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1新輔助化療以及手術(shù)治療后rCR與pCR判定結(jié)果 "以術(shù)后病理學(xué)檢查pCR結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，MRI檢查的rCR預(yù)測靈敏度為81.82%，特異度為32.43%，準(zhǔn)確度為70.25%，陽性預(yù)測值為79.84%，陰性預(yù)測值為35.29%；2種診斷方法的Kappa值為0.15，見表1。

2.2真陽性和假陽性患者新輔助化療后的MRI參數(shù)比較 "真陽性和假陽性患者新輔助化療后的腫瘤直徑、背景實(shí)質(zhì)強(qiáng)化、腫瘤周圍水腫比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3真陰性和假陰性患者新輔助化療后MRI參數(shù)比較 "真陰性和假陰性患者新輔助化療后的乳腺組織密度、腫瘤邊緣強(qiáng)化比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

以往有研究結(jié)果顯示[9-11]，MRI檢查方法在患者接受新輔助化療后的癌變組織殘留以及pCR預(yù)測中具有較為良好的可靠性。本研究結(jié)果顯示，所有患者在接受新輔助化療后，有超過20%達(dá)到了pCR水平，與以往調(diào)查數(shù)據(jù)一致[12-14]。研究結(jié)果可見，新輔助化療后，利用MRI檢查結(jié)果預(yù)測患者pCR的準(zhǔn)確程度較高，這同以往的報道結(jié)果接近[15，16]。本研究中，部分患者出現(xiàn)假陽性的預(yù)測結(jié)果，其病理學(xué)檢查結(jié)果大多顯示為導(dǎo)管原位癌。主要因?yàn)樵诒敬窝芯恐袑τ趐CR的定義為完全沒有浸潤性癌以及導(dǎo)管原位癌的成分，這種較為嚴(yán)格的定義，有利于降低假陽性的概率。本次部分患者術(shù)后顯示尚未達(dá)到pCR，但其在接受新輔助化療后的MRI檢查結(jié)果顯示為rCR。該類患者大多為殘留腫瘤的病灶直徑低于10 mm的情況。因此可以推測：如果乳腺癌患者的病灶體積較小且對于新輔助化療的敏感性較高，MRI的檢出率不會十分理想。

MRI檢查的假陽性、假陰性預(yù)測結(jié)果可能同乳腺組織密度，腫瘤病灶的邊緣強(qiáng)化和周圍水腫，背景實(shí)質(zhì)的強(qiáng)化等相關(guān)。腫瘤周圍水腫是惡性病變較為常見的影像學(xué)征象，同時腫瘤周圍水腫是三陰乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立影響因素[17，18]。但是腫瘤周圍水腫是否可以干擾MRI對pCR的預(yù)測，尚有待研究。腫瘤所產(chǎn)生的MRI信號與腫瘤周圍水腫的信號在圖像上較為類似，這也容易導(dǎo)致患者的MRI檢查出現(xiàn)假陽性。背景實(shí)質(zhì)強(qiáng)化也和MRI假陽性預(yù)測結(jié)果具有關(guān)聯(lián)性?；颊叩谋尘皩?shí)質(zhì)強(qiáng)化的程度越高，則越傾向于出現(xiàn)假陽性結(jié)果，即發(fā)生MRI假陽性的概率越大。背景實(shí)質(zhì)強(qiáng)化受多種因素的影響，包括患者年齡、月經(jīng)情況、乳腺血管情況、對比劑的滲透性等。而腫瘤周圍水腫和背景實(shí)質(zhì)強(qiáng)化的程度越重，則會對醫(yī)師閱片的干擾程度越高。

本研究中，MRI檢查的假陰性結(jié)果均發(fā)生在致密型的乳腺癌案例，考慮原因?yàn)樵贛RI的檢查之中，存在一定程度的遮擋，導(dǎo)致假陰性結(jié)果出現(xiàn)。同時，腫瘤邊緣強(qiáng)化程度的提升也導(dǎo)致假陰性的概率增加，這可能是因?yàn)樵诮邮苄螺o助化療的干預(yù)后，腫瘤的實(shí)質(zhì)部分會出現(xiàn)纖維化變和壞死等，導(dǎo)致MRI的檢查結(jié)果呈現(xiàn)陰性。當(dāng)然，更為具體的機(jī)制仍然需要深入探討。

乳腺組織密度目前已經(jīng)被證明是乳腺癌的獨(dú)立影響因素。在以往的研究中也發(fā)現(xiàn)，隨著乳腺組織密度的提升，乳腺鉬靶攝影對于乳腺癌的診斷準(zhǔn)確率降低[19]。本研究中，MRI檢查全部為假陰性預(yù)測均出現(xiàn)在致密型乳腺之中，提示MRI檢查可能存在遮擋效應(yīng)。有研究結(jié)果指出[20]，腫瘤邊緣強(qiáng)化程度與腫瘤中心纖維化，瘢痕形成和中心壞死之間具有相關(guān)性。本研究的結(jié)果同樣顯示，腫瘤邊緣的強(qiáng)化程度越高，則發(fā)生假陰性預(yù)測的概率越大。

本研究的局限性：受限于醫(yī)院的客觀條件，研究所納入的患者數(shù)量相對較少，結(jié)果可能存在偏倚風(fēng)險。

綜上所述，動態(tài)增強(qiáng)MRI檢查能夠作為預(yù)測乳腺癌新輔助化療后pCR的重要手段，對于預(yù)測準(zhǔn)確性有影響的指標(biāo)，需要在工作中予以重視，以進(jìn)一步提升預(yù)測的準(zhǔn)確性。

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收稿日期：2023-06-08；修回日期：2023-10-20

編輯/成森