[摘 要]目的 分析在慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中予以氯雷他定片聯(lián)合維生素D滴劑治療的效果。方法 選取2023年1月-12月本院收治的72例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。對(duì)照組給予氯雷他定片治療，觀察組給予氯雷他定片聯(lián)合維生素D滴劑治療，比較兩組蕁麻疹發(fā)作情況評(píng)分、蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分、炎癥因子水平及免疫因子水平。結(jié)果 觀察組治療后蕁麻疹每天發(fā)作時(shí)間及每天發(fā)作次數(shù)評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后風(fēng)團(tuán)及瘙癢評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后IFN-γ、TGF-β、IL-4及IL-17水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 氯雷他定片聯(lián)合維生素D滴劑在慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中的應(yīng)用效果確切，可有效改善患者的臨床癥狀，減輕炎癥，有利于提高免疫水平，促進(jìn)恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 慢性自發(fā)性蕁麻疹；氯雷他定片；維生素D滴劑；蕁麻疹活動(dòng)度；炎癥因子水平

[中圖分類號(hào)] R758.24 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）22-0037-04

Application Effect of Loratadine Tablets Combined with Vitamin D Drops in Patients with Chronic Spontaneous Urticaria

YUAN Hongyan

（Faculty of Pharmacy， Affiliated Hospital of Beihua University， Jilin 132000， Jilin， China）

[Abstract]Objective To analyze the effect of loratadine tablets combined with vitamin D drops in patients with chronic spontaneous urticaria. Methods A total of 72 patients with chronic spontaneous urticaria admitted to our hospital from January to December 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 36 patients in each group. The control group was treated with loratadine tablets， and the observation group was treated with loratadine tablets combined with vitamin D drops. The urticaria attack score， urticaria activity score， inflammatory factor level and immune factor level were compared between the two groups. Results The scores of daily attack time and daily attack frequency of urticaria in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of wheal and pruritus in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IFN-γ， TGF-β， IL-4 and IL-17 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， and CD8+ was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion The application of loratadine tablets combined with vitamin D drops in patients with chronic spontaneous urticaria is effective， which can effectively improve the clinical symptoms of patients， reduce inflammation， improve immune level and promote recovery.

[Key words] Chronic spontaneous urticaria； Loratadine tablets； Vitamin D drops； Urticaria activity； Inflammatory factor levels

慢性自發(fā)性蕁麻疹（chronic spontaneous urticaria，CSU）是一種常見的皮膚疾病，其特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作性皮膚瘙癢和紅腫，給患者的生活和健康帶來了嚴(yán)重影響[1]。慢性自發(fā)性蕁麻疹會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了較大影響，因此早期診斷和有效治療尤為重要。氯雷他定片是目前常用的抗組胺藥物，廣泛應(yīng)用于對(duì)抗蕁麻疹引起的癥狀，如瘙癢和紅腫，能夠通過阻斷組胺HI受體的作用減少過敏反應(yīng)的發(fā)生，且對(duì)大部分患者具有良好的治療效果。然而，長(zhǎng)期使用氯雷他定片可能導(dǎo)致一些副作用，如嗜睡、口干等不適反應(yīng)。維生素D滴劑是一種基于維生素D的藥物，維生素D與免疫系統(tǒng)的關(guān)系密切。維生素D滴劑不僅可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，還可以通過減少炎癥反應(yīng)來緩解皮膚瘙癢和紅腫等蕁麻疹的癥狀[2]。隨著生活水平和醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，慢性自發(fā)性蕁麻疹作為一種常見且復(fù)雜的皮膚疾病，給患者的生活帶來了巨大的負(fù)擔(dān)。目前，針對(duì)慢性自發(fā)性蕁麻疹的治療方法種類繁多，但效果參差不齊。近年來，研究表明[3，4]，氯雷他定片與維生素D滴劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)提高慢性自發(fā)性蕁麻疹治療效果具有積極作用。氯雷他定和維生素D具有不同的藥理作用機(jī)制，聯(lián)合應(yīng)用于蕁麻疹治療中可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果，同時(shí)可發(fā)揮互補(bǔ)作用，減輕不良反應(yīng)或藥物副作用。然而，目前針對(duì)這兩種藥物在慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中治療效果的研究相對(duì)較少?；诖?，本研究旨在探究氯雷他定片聯(lián)合維生素D滴劑在慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月-12月北華大學(xué)附屬醫(yī)院收治的72例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。對(duì)照組男17例，女19例；年齡22～61歲，平均年齡（36.12±3.81）歲；病程7～49個(gè)月，平均病程（30.96±3.03）個(gè)月。觀察組男18例，女18例；年齡23～62歲，平均年齡（36.21±3.76）歲；病程8～50個(gè)月，平均病程（31.02±3.24）個(gè)月。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為慢性自發(fā)性蕁麻疹[5]；臨床病歷相關(guān)資料齊全；具備良好認(rèn)知能力，可溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)；伴有神經(jīng)系統(tǒng)類嚴(yán)重病癥，存在溝通存礙；合并嚴(yán)重腫瘤類病癥。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 給予氯雷他定片治療：給予患者氯雷他定片[揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080134，規(guī)格：10 mg×12片]口服，10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療6周。

1.3.2觀察組 給予氯雷他定片聯(lián)合維生素D滴劑治療：氯雷他定片治療方法同對(duì)照組一致，在此基礎(chǔ)上予以維生素D滴劑（國(guó)藥控股星鯊制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H35021450，規(guī)格：400 U ×30粒）口服，800 U /次，3次/d，持續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1記錄兩組蕁麻疹發(fā)作情況評(píng)分 分別于治療前后進(jìn)行評(píng)估患者的蕁麻疹發(fā)作時(shí)間及發(fā)作次數(shù)。發(fā)作時(shí)間：0 h、0～4 h、4～12 h、12 h以上分別賦值為0、1、2、3分；發(fā)作次數(shù)：0次、1次、2～3次、3次以上分別賦值為0、1、2、3分。

1.4.2記錄兩組蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分 分別于治療前后采用蕁麻疹活動(dòng)度量表（Urticaria Activity Score，UAS）評(píng)估，分為風(fēng)團(tuán)、瘙癢2個(gè)維度，單維度最高分為3分，得分與蕁麻疹癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

1.4.3檢測(cè)兩組炎癥因子水平 分別于治療前后取患者空腹靜脈血5 ml，離心（4000 r/min）10 min，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)干擾素-γ（IFN-γ）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平。

1.4.4檢測(cè)兩組免疫因子水平 分別于治療前后取患者空腹靜脈血5 ml，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+（在免疫應(yīng)答中起著重要的調(diào)節(jié)作用）、CD4+（輔助CD8+的T淋巴細(xì)胞，參與機(jī)體的細(xì)胞免疫反應(yīng)）、CD8+（參與免疫應(yīng)答和細(xì)胞毒性作用，可以抵制外來病原體的入侵）、CD4+/CD8+（反映免疫系統(tǒng)的異常調(diào)節(jié)）。

2 結(jié)果

2.1 兩組蕁麻疹發(fā)作情況評(píng)分比較 觀察組治療后每天發(fā)作時(shí)間及每天發(fā)作次數(shù)評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分比較 觀察組治療后風(fēng)團(tuán)及瘙癢評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組炎癥因子水平比較 觀察組治療后IFN-γ、TGF-β、IL-4及IL-17水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組免疫因子水平比較 觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

3 討論

慢性自發(fā)性蕁麻疹是一種常見的皮膚疾病，該病的發(fā)生與免疫系統(tǒng)異常激活有關(guān)，特定的刺激因子可以引發(fā)免疫系統(tǒng)異常激活，導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放組胺和其他炎癥介質(zhì)，進(jìn)而引起患者出現(xiàn)蕁麻疹疹樣皮損[6，7]。該病主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的蕁麻疹性皮疹，皮疹呈紅斑、丘疹或水腫樣，常伴有劇癢。皮疹可在幾分鐘內(nèi)迅速出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)小時(shí)或數(shù)天，然后消退[8]。皮疹不規(guī)則地在皮膚上出現(xiàn)和消退，可泛發(fā)全身或局部發(fā)生。一些患者還伴有其他過敏反應(yīng)，如呼吸道癥狀、消化道癥狀等[9]。因此，針對(duì)慢性自發(fā)性蕁麻疹患者，及時(shí)進(jìn)行有效的治療尤為重要。氯雷他定片是一種常用的抗組胺藥物，通過阻斷組胺HI受體來減少過敏反應(yīng)引起的癥狀，如皮膚瘙癢、蕁麻疹和皮膚紅腫。氯雷他定片的治療優(yōu)勢(shì)在于其快速起效和持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，患者通常在用藥后短時(shí)間內(nèi)即可感受到癥狀緩解[10]。維生素D滴劑是一種常用的治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的輔助治療方法，其主要通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和抗炎作用，減輕癥狀和促進(jìn)患者康復(fù)，可以通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活性和功能來影響免疫反應(yīng)[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后每天發(fā)作時(shí)間及每天發(fā)作次數(shù)評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），與郎小青等[12]研究結(jié)果相似。分析原因，氯雷他定片和維生素D滴劑具有不同的藥理作用，通過不同途徑對(duì)慢性自發(fā)性蕁麻疹的病因進(jìn)行干預(yù)。氯雷他定片作為一種非鎮(zhèn)靜型抗組胺藥物，可以有效抑制組胺的釋放和作用，從而減輕病情；而維生素D滴劑則具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗過敏作用，可以平衡免疫系統(tǒng)，抑制炎癥反應(yīng)和過敏反應(yīng)，從而減少蕁麻疹的發(fā)作。因此，兩者聯(lián)合使用可以通過不同的途徑對(duì)病因進(jìn)行干預(yù)，相輔相成，從而改善患者的疾病發(fā)作情況。同時(shí)，觀察組治療后風(fēng)團(tuán)及瘙癢評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），說明聯(lián)合用藥可以有效改善蕁麻疹活動(dòng)度情況，這可能是由于氯雷他定片和維生素D滴劑的藥理作用共同作用，抑制了炎癥反應(yīng)的活性，進(jìn)而改善了患者的癥狀。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后IFN-γ、TGF-β、IL-4及IL-17水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P<0.05），提示氯雷他定片聯(lián)合維生素D滴劑可有效減輕炎癥，有利于提高免疫水平。分析認(rèn)為，氯雷他定片和維生素D滴劑具有協(xié)同作用，能夠改善患者的炎癥反應(yīng)和免疫功能。氯雷他定作為一種非經(jīng)典抗組胺藥物，主要通過抑制組胺HI受體的活性來減輕過敏反應(yīng)，其還具有抗炎和抗氧化作用，可以抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和炎癥介質(zhì)的釋放。而維生素D作為免疫調(diào)節(jié)劑，能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的功能和免疫應(yīng)答，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，還可以抑制炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，促進(jìn)免疫細(xì)胞的抑制性功能，從而降低炎癥反應(yīng)的程度。

綜上所述，氯雷他定片聯(lián)合維生素D滴劑在慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中的應(yīng)用效果確切，可有效改善患者的臨床癥狀，減輕炎癥，有利于提高免疫水平，促進(jìn)恢復(fù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]關(guān)吉利，陸江濤，孔珍珍，等.加味玉屏風(fēng)散聯(lián)合枸地氯雷他定治療老年慢性蕁麻疹的療效及對(duì)患者凝血指標(biāo)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2022，42（22）：5552-5555.

[2]熊堅(jiān)癸，楊英杰，馮程程.維生素D輔助鹽酸非索非那定片遞減療法對(duì)慢性蕁麻疹的臨床觀察[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，18（4）：262-265.

[3廖雪麗，朱燦陽，麥碧薇，等.氯雷他定聯(lián)合左西替利嗪治療兒童慢性難治性蕁麻疹療效及對(duì)血清IgEIFN-γ水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2021，27（8）：1383-1389.

[4]王彥.低25羥-維生素D慢性蕁麻疹患者補(bǔ)充維生素D治療的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)美學(xué)美容，2020，29（3）：66.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)蕁麻疹研究中心.中國(guó)蕁麻疹診療指南（2022版）[J].中華皮膚科雜志，2022，55（12）：1041-1049.

[6]王坤，徐勝東.桂枝湯加味聯(lián)合枸地氯雷他定片治療營(yíng)衛(wèi)不和型慢性蕁麻疹的臨床療效及對(duì)血漿D-二聚體水平的影響[J].中醫(yī)研究，2022，35（2）：33-38.

[7]汪浩，胡國(guó)華，劉宏亮.維生素D聯(lián)合左西替利嗪治療兒童慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2020，49（3）：170-173.

[8]王靜，楊廣山.枸地氯雷他定片聯(lián)合玉屏風(fēng)膠囊治療慢性蕁麻疹臨床研究[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，40（1）：34-37.

[9]陳艷，鄧新杰，馬琳.地氯雷他定聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性自發(fā)性蕁麻疹患兒的臨床療效和不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)婦幼保健，2022，37（15）：2826-2829.

[10]孫田，王珺，王東.當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯加味聯(lián)合枸地氯雷他定片治療慢性蕁麻疹的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（2）：256-260.

[11]李雙鳳，馬超，王偉，等.維生素D佐治特發(fā)性蕁麻疹患者的效果及對(duì)其T淋巴細(xì)胞亞群、體液免疫水平的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2021，20（4）：358-361.

[12]郎小青，續(xù)鳳鳳，郭書萍.枸地氯雷他定聯(lián)合維生素D滴劑治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效觀察[J].武警醫(yī)學(xué)，2020，31（7）：561-564.

收稿日期：2024-8-16 編輯：扶田