【摘要】 目的 探討單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率（monocyte/lymphocyte ratio，MLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比率（platelet to lymphocyte ratio，PLR）和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）在兒童支原體性肺炎（mycoplasma pneumonia，MP）中表達(dá)情況及與相關(guān)臨床指標(biāo)的相關(guān)性。方法 選擇2023年6月—2024年6月九江市婦幼保健院收治的100例肺炎患兒為研究對象，按照檢測MP是否陽性分為MP陽性組（68例）和MP陰性組（32例），將MP陽性組根據(jù)胸片分為支氣管肺炎組（48例）和大葉性肺炎組（20例）。檢測患兒外周血NLR、MLR、PLR和免疫球蛋白指標(biāo)，對比各組差異。分析NLR、MLR、PLR與免疫球蛋白的相關(guān)性。繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，分析NLR、MLR、PLR對MP感染的診斷效能。結(jié)果 MP陽性組NLR、MLR、PLR、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）和免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）均高于MP陰性組（Plt;0.05）;MP陽性組內(nèi)，大葉性肺炎組NLR、MLR、PLR、IgA、IgG、IgM均高于支氣管肺炎組（Plt;0.05）。NLR與IgA、IgG、IgM呈正相關(guān)（Plt;0.05）;PLR與IgG呈正相關(guān)（Plt;0.05）;PLR與IgA、IgM無相關(guān)性（Pgt;0.05）;MLR與IgA、IgG、IgM無相關(guān)性（Pgt;0.05）。NLR、MLR、PLR診斷MP感染的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.851、0.727、0.737，靈敏度分別為0.809、0.676、0.691，特異度分別為0.781、0.656、0.687。結(jié)論 兒童支原體性肺炎NLR、MLR、PLR異常增高，其水平與患兒疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。NLR、MLR、PLR對MP感染的診斷效能較高，可用于MP感染診斷及其病情嚴(yán)重程度評估。

【關(guān)鍵詞】 兒童支原體性肺炎;單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率;中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率;血小板/淋巴細(xì)胞比率

文章編號：1672-1721（2024）33-0083-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R511

MP是兒童社區(qū)獲得性肺炎中常見病，以往呈現(xiàn)散發(fā)或者地方性流行。新型冠狀病毒感染防控進(jìn)入常態(tài)化管理后，全國各地均出現(xiàn)MP大流行。MP感染常引起氣管及支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、肺炎，甚至誘發(fā)難治性MP，嚴(yán)重危害兒童身心健康[1-2]。血細(xì)胞與其衍生參數(shù)是反映炎癥反應(yīng)的新參考指標(biāo)，指標(biāo)變化與MP感染激活的免疫反應(yīng)及其誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)均有一定關(guān)系[3]。MLR、NLR、PLR能夠反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，參與炎癥性疾病的進(jìn)展[4]。目前關(guān)于NLR、MLR、PLR在兒童MP中應(yīng)用的相關(guān)報道較少。本研究選取100例肺炎患兒作為研究對象，分析NLR、MLR、PLR在兒童MP中表達(dá)情況及與相關(guān)臨床指標(biāo)的相關(guān)性，為臨床診治提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023年6月—2024年6月九江市婦幼保健院收治的100例肺炎患兒為研究對象，按照檢測MP是否陽性分為MP陽性組（68例）和MP陰性組（32例）。MP陽性組男性30例，女性38例;年齡3～10歲，平均年齡（6.26±1.24）歲。MP陰性組男性12例，女性20例;年齡2～10歲，平均年齡（6.20±1.20）歲。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理批件號LLSC-2023-104）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：入組肺炎患兒均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[5]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);MP陽性組[6]，MP-DNA陽性或MP抗體滴度≥1∶160，以發(fā)熱、咳嗽、咽痛等呼吸道癥狀就診，無腸道及其他系統(tǒng)感染且其他呼吸道病原體檢測均為陰性;MP陰性組，MP-DNA為陰性或MP抗體滴度lt;1∶160，標(biāo)準(zhǔn)同MP陽性組;家屬簽署知情同意書;病歷資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有重大創(chuàng)傷及手術(shù)者;存在先天性免疫缺陷病;既往患有慢性呼吸系統(tǒng)疾病;泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者;入組前已接受抗感染治療者;合并惡性腫瘤者;存在心血管系統(tǒng)疾病者;研究期間主動退出或因病情加重死亡者;入院時感染性休克，需快速補(bǔ)液擴(kuò)容。

1.3 方法

入院當(dāng)天，用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管和促凝管采集患兒3 mL靜脈血，分別用于檢測血細(xì)胞、免疫球蛋白。EDTA抗凝管內(nèi)血液檢測白細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、中心粒細(xì)胞計數(shù)、血小板，用Mindray全自動血細(xì)胞分析儀（BC-5390）及配套試劑測定計算NLR、MLR、PLR。促凝管內(nèi)血液標(biāo)本行離心操作（轉(zhuǎn)速4 000 r/min離心10 min），取血清，采用免疫比濁法檢測IgA、IgG、IgM。肺炎支原體IgM抗體滴度采用被動凝集法及相應(yīng)試劑盒檢測。留取觀察組患兒鼻咽拭子，經(jīng)PCR法檢測MP-DNA。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較MP陽性組和MP陰性組NLR、MLR、PLR及免疫球蛋白差異;（2）將MP陽性組根據(jù)胸片分為支氣管肺炎組和大葉性肺炎組，比較上述各項指標(biāo)差異;（3）分析NLR、MLR、PLR與免疫球蛋白的相關(guān)性;（4）繪制ROC曲線，分析NLR、MLR、PLR診斷MP感染的診斷效能。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，相關(guān)性分析以Pearson分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗，繪制ROC曲線分析，其中AUC越高說明診斷準(zhǔn)確度越高，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MP陽性組和MP陰性組各項指標(biāo)

MP陽性組NLR、MLR、PLR、IgA、IgG、IgM均高于MP陰性組（Plt;0.05），見表1。

2.2 支氣管肺炎組和大葉性肺炎組各項指標(biāo)

MP陽性組內(nèi)，大葉性肺炎組NLR、MLR、PLR、IgA、IgG、IgM高于支氣管肺炎組（Plt;0.05），見表2。

2.3 NLR、MLR、PLR與免疫球蛋白的相關(guān)性分析

NLR與IgA、IgG、IgM呈正相關(guān)（Plt;0.05）;PLR與IgG呈正相關(guān)（Plt;0.05）;PLR與IgA、IgM無相關(guān)性（Pgt;0.05）;MLR與IgA、IgG、IgM無相關(guān)性（Pgt;0.05），見表3。

2.4 NLR、MLR、PLR診斷MP感染的診斷效能

NLR、MLR、PLR診斷MP感染的AUC分別為0.851、0.727、0.737，靈敏度分別為0.809、0.676、0.691，特異度分別為0.781、0.656、0.687，見表4、圖1。

3 討論

MP是介于病毒與細(xì)胞之間且無原核細(xì)胞微生物，其膜表面富含脂質(zhì)相關(guān)膜蛋白，是MP致病的關(guān)鍵因素，對作用于細(xì)胞壁的抗生素天然耐藥。MP主要引起上呼吸道感染，其引起的肺部炎癥占兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%。MP感染患者病程大部分呈亞急性或漸進(jìn)性，一旦感染波及氣管、支氣管、細(xì)支氣管、肺泡和肺間質(zhì)，可能出現(xiàn)頑固難愈的咳嗽，持續(xù)干咳或少痰，部分患兒可伴有肺部以外的并發(fā)癥，如心肌炎、肝炎、腦膜炎等[7]。目前，診斷MP感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”為肺炎支原體培養(yǎng)，但培養(yǎng)周期較長、應(yīng)用時效性差，不予以常規(guī)推薦。

血液參數(shù)包含淋巴細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞、單核細(xì)胞等，與機(jī)體感染和全身炎癥密切相關(guān)。其中，淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞是機(jī)體防御系統(tǒng)抵御感染的關(guān)鍵細(xì)胞組成部分。單核細(xì)胞可經(jīng)向淋巴細(xì)胞傳遞抗原而誘發(fā)特異免疫，參與機(jī)體免疫應(yīng)答，是免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)標(biāo)志。中性粒細(xì)胞具有趨化和吞噬作用，可反映機(jī)體炎癥的持續(xù)狀態(tài)。淋巴細(xì)胞可識別并清除侵入機(jī)體的異物和病原菌，維持機(jī)體穩(wěn)定性[8]。NLR可反映中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)，MLR反映了外周血中單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之間的動態(tài)平衡，PLR主要用于反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)，三者是評估炎癥反應(yīng)強(qiáng)度及監(jiān)測疾病進(jìn)程的重要參數(shù)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，MP陽性組NLR、MLR、PLR、IgA、IgG、IgM均高于MP陰性組，大葉性肺炎組NLR、MLR、PLR、IgA、IgG、IgM均高于支氣管肺炎組。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，NLR與IgA、IgG、IgM呈正相關(guān)，PLR與IgG呈正相關(guān)，提示NLR、MLR、PLR與MP感染及其嚴(yán)重程度關(guān)系密切。機(jī)體感染MP后，支原體能夠通過細(xì)胞因子促使內(nèi)皮細(xì)胞和中心粒細(xì)胞激活，促進(jìn)中性粒細(xì)胞發(fā)生趨化反應(yīng)，并可產(chǎn)生殺傷、局部浸潤、吞噬病原體的作用，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞活化，使其釋放入血。MP免疫黏附和代謝產(chǎn)物可致淋巴細(xì)胞損傷，抑制其表達(dá)并降低活性，進(jìn)而快速凋亡，提高NLR、MLR[11]。MP感染后會刺激中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞生長，吞噬病原菌和感染異物，隨著感染加重相應(yīng)增加機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，抑制部分淋巴細(xì)胞功能，使得機(jī)體抗感染能力減弱，促使NLR、MLR升高。MP感染后可提高血小板，可能是因為MP感染后會誘發(fā)炎癥反應(yīng)，促使細(xì)胞因子細(xì)胞組分的產(chǎn)生增多，提高機(jī)體PLR。MP在體內(nèi)會產(chǎn)生特異性感染體，促進(jìn)免疫復(fù)合物形成，激活免疫細(xì)胞、補(bǔ)體而發(fā)揮強(qiáng)大的免疫效應(yīng)。免疫球蛋白是體內(nèi)重要免疫分子，能夠與抗原特異性結(jié)合。機(jī)體感染MP后，免疫球蛋白可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞活化，大量產(chǎn)生特異性IgG、IgA、IgM，也能改變宿主細(xì)胞膜抗原結(jié)構(gòu)，促進(jìn)自身免疫性抗體生成，促使機(jī)體發(fā)生病理免疫反應(yīng)[12]。MP感染致支氣管肺炎、大葉性肺炎的區(qū)別可能與自身免疫水平及免疫復(fù)合物引起的免疫損傷有關(guān)，與細(xì)胞組分、多細(xì)胞因子失衡關(guān)系密切。與支氣管肺炎相比，大葉性肺炎的免疫反應(yīng)更重、病情相對嚴(yán)重。本研究中，NLR、MLR、PLR診斷MP感染的AUC分別為0.851、0.727、0.737，靈敏度分別為0.809、0.676、0.691，特異度分別為0.781、0.656、0.687，提示三者是診斷MP感染的有效指標(biāo)。PLT、NLR、PLR 穩(wěn)定性較好且比較容易獲得，對人員技術(shù)能力、儀器設(shè)備要求不高，易于臨床使用?？山Y(jié)合PLT、NLR、PLR、臨床癥狀進(jìn)行綜合分析，做出診斷，為早期診治MP感染提供參考依據(jù)。

綜上所述，NLR、MLR、PLR與MP感染和病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對診斷MP感染的效能較高，可作為評估診斷和評估病情的重要指標(biāo)。

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