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王振義的奉獻人生

2024-12-31 00:00:00張德強
中關(guān)村 2024年10期
關(guān)鍵詞:瑞金醫(yī)院血液科反式

王振義畢生主攻白血病,不僅挽救了中國乃至全世界眾多白血病患者,其觀念將引領(lǐng)更多的醫(yī)學(xué)工作者,向維護生命的權(quán)利這一目標努力。

一部《我不是藥神》,曾讓許多國人淚目。其實,我們身邊就有一位“藥神”:他歷經(jīng)艱辛找到攻克最兇險白血病的治療方法。為讓患者都吃得起這種藥,主動放棄了專利申請。這種“特效藥”如今每盒僅290元,且已經(jīng)納入了醫(yī)保。而類似抗癌藥的國際價格卻高達2萬元以上。他還獲得國際腫瘤學(xué)界的最高獎——凱特林獎。為表彰其貢獻,國際天文學(xué)會,特意將一顆小行星永久命名為“王振義星”。國慶前夕,100歲的中國工程院院士王振義,被授予“共和國勛章”。

24歲成為博士

曾在抗美援朝中立二等功

王振義1924年出生于上海。他7歲的時候,祖母患了傷寒病,四處求醫(yī)卻無法治愈,看著被病痛折磨的祖母,給王振義很大的觸動:“為什么這個病不能治好?”自此,從醫(yī)的種子深埋在了他心底。

王振義18歲進了震旦大學(xué),毅然選擇了醫(yī)學(xué)專業(yè)。6年后,24歲的他便以第一名的成績獲得博士學(xué)位,留在了廣慈醫(yī)院工作。

1949年底,駐守華東地區(qū)的解放軍準備渡海作戰(zhàn),但當(dāng)時江南地區(qū)血吸蟲病流行,很多戰(zhàn)士因此患上了血吸蟲病,而且大量出現(xiàn)急性發(fā)病的病癥。王振義參加了血防隊,經(jīng)過幾個月的艱苦奮戰(zhàn),出色完成了防治任務(wù),受到華東軍政委員會的大力表揚。

1953年4月,王振義報名參加了上海市抗美援朝志愿醫(yī)療隊。當(dāng)時在戰(zhàn)場醫(yī)院發(fā)現(xiàn)了一種怪病,很多戰(zhàn)士出現(xiàn)咳血、頭痛等癥狀,醫(yī)生們診斷為肺結(jié)核并伴有結(jié)核性的腦膜炎,但用了藥卻并不見好轉(zhuǎn)。細心的王振義發(fā)現(xiàn),當(dāng)時戰(zhàn)士們?yōu)榱烁纳苹锸辰?jīng)常在當(dāng)?shù)夭稉启~蝦,會不會患上了肺吸蟲病呢?

肺吸蟲雖然主要寄生在人體的肺部,但也會跑到腦膜里去,進而導(dǎo)致咳血和頭痛的癥狀。于是王振義將病人咳出的血液拿到顯微鏡下觀察,果真找到了肺吸蟲卵。這一診斷,及時治愈了一大批患病的志愿軍。為此,他被東北軍區(qū)司令部授予二等功。

回到瑞金醫(yī)院后,王振義矢志于血液病診療研究。其間,他發(fā)現(xiàn)一個奇怪的現(xiàn)象。有些病人平時雖沒有出血狀況,但在進行了小手術(shù)后卻出血不止,他查閱大量相關(guān)文獻,發(fā)現(xiàn)血液中的凝血因子是控制出血的關(guān)鍵,但因技術(shù)和材料的限制,國內(nèi)無法對凝血因子進行檢測。

王振義經(jīng)過一番研究,選擇用石蠟代替硅膠涂在玻璃管壁上。這個創(chuàng)造性的方法讓他成功完成了對凝血因子的檢測,也使其成為我國成功運用凝血活酶生成試驗檢測輕型血友病的第一人。

隨后,王振義又制定了血友病分型的國內(nèi)診斷標準,解決了臨床診斷和療效的基本問題,給出了規(guī)范化的方案。這一系列成果標志著我國血友病診斷體系的建立,將中國相關(guān)血液學(xué)研究提升到國際先進水平。

1960年,王振義調(diào)任到上海第二醫(yī)科大學(xué)任教。期間,他接觸到了白血病的研究。白血病素有“血癌”之稱,尤其是急性早幼粒細胞白血病,最為兇險,病情惡化最快,致死率也最高,如果得不到及時有效的治療,90%的病人將在半年內(nèi)死亡。

王振義曾在瑞金醫(yī)院血液科發(fā)現(xiàn),因為一直沒有找到有效的療法,在和死神角逐中,醫(yī)生和患者常常是失敗的一方。短短幾個月內(nèi),病房里50個白血病人都相繼逝世,這讓他頗受打擊。

當(dāng)時,白血病治療的主流方法是化療,但化療除了殺死癌細胞,還會殺傷健康細胞,其5年存活率只有10%。而且在化療期間,患者非常痛苦。王振義的心被深深刺痛了。那時,他便暗自發(fā)誓,將攻克白血病當(dāng)作終生的奮斗目標。

戰(zhàn)勝最兇險白血病

堪稱中國“藥神”

從1978年開始,王振義就投入到白血病的治療研究中。面對最為兇險、病情惡化最快、致死率最高的白血病——急性早幼粒細胞白血病的挑戰(zhàn),王振義對國內(nèi)外的醫(yī)學(xué)研究資料進行分析,以及對白血病的致病機理深入探索,他創(chuàng)造性地提出了一個大膽設(shè)想:不采用化療的方式去殺死癌細胞,而是用某種藥物去誘導(dǎo)癌細胞由“壞”變“好”,正常分化發(fā)育,使之變成正常細胞。

讓癌細胞“改邪歸正”?這一設(shè)想在當(dāng)時來說簡直是異想天開。但面對各種質(zhì)疑,王振義不為所動。他按照這個方向,埋頭一干就是8年。歷經(jīng)無數(shù)次失敗后,他最終發(fā)現(xiàn),國產(chǎn)全反式維A酸,可在體外將急性早幼粒細胞白血病細胞誘導(dǎo)分化為正常細胞。這無疑是一個突破性的進展。

這一研究成果,最終在1985年得到了驗證。這一年,瑞金醫(yī)院血液科收治了一名5歲女孩,她身患急性早幼粒細胞白血病,一度出血嚴重,危在旦夕。醫(yī)生束手無策,家屬絕望地哀求:“只要能救她,怎樣都行!”。王振義得知后隨即趕到醫(yī)院,提議用全反式維A酸進行治療,并說出了問題全由他一個人負責(zé)。

在王振義的堅持下,最終女孩接受了全反式維A酸治療。在與死神的角逐中,女孩只吃了一周的全反式維A酸,病情出現(xiàn)轉(zhuǎn)機,之后情況越來越好,并最終實現(xiàn)治愈,而且一直未曾復(fù)發(fā)。王振義戰(zhàn)勝了最兇險的白血??!這就是后來全球公認的,誘導(dǎo)分化理論讓癌細胞“改邪歸正”的首個成功案例。

王振義創(chuàng)造的全反式維A酸,成為急性早幼粒細胞白血病的臨床最佳療法。他也因此被譽為“癌癥誘導(dǎo)分化之父”。接著,他開始將成功經(jīng)驗向全國進行推廣。之后出現(xiàn)第二例、第三例……后來該療法在歐洲、日本、美國、意大利、澳大利亞等國相繼獲得證實。

與此同時,王振義仍舊在不斷優(yōu)化治療方案,在之后又發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用維A酸和氧化砷,治療急性早幼粒細胞白血病的方案,進一步取得突破。使這種死亡率極高的急性白血病患者,5年生存率從10%提高至97%以上,并在分子生物學(xué)層面將這個方案研究得明明白白。他的這項研究成果,與青蒿素的發(fā)明等,并列為“新中國對世界醫(yī)學(xué)的八大貢獻”。

他在血液學(xué)領(lǐng)域一次次攻堅克難取得的這項成果,被國際醫(yī)學(xué)界譽為“上海方案”,并被國際權(quán)威指南指定作為一線經(jīng)典治療方案,使中國占領(lǐng)血液腫瘤治療制高點。王振義也因此獲得2010年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎等多項殊榮,并當(dāng)選為中國工程院院士。

由于用藥簡單、方便,王振義的療法很快在全國得到推廣。接著,他又把精力放到了更重要的事情上,那就是藥的價格??催^《我不是藥神》的人應(yīng)該都知道,電影中,慢粒白血病患者需要終身服用格列寧藥物,但一瓶的價格高達37000元,就連印度仿制藥也要2000多元一瓶。

全反式維A酸研制成功后,王振義就擔(dān)憂,如果價格太高又有多少家庭治得起病呢?想到這些,他毅然決定放棄專利申請,盡自己最大的努力將藥物價格降低。無償將藥物和方案向全世界推廣,只為讓所有患者都能盡快獲得治療。

30多年前“全反式維甲酸”正式被批量生產(chǎn)投入市場后,這種被患者稱為“特效藥”的黃色小藥丸,最初一盒10粒裝的才11塊錢。即便過了30多年,如今也僅售290元,且已經(jīng)納入了醫(yī)保。而類似抗癌藥的國際價格卻高達2萬元以上。王振義堪稱中國“藥神”。

有人說,你這樣做不是虧大了嗎?他卻說:“研究這個本就是為了能解救更多的人,它應(yīng)該屬于全人類。我們醫(yī)生的心情就是趕快給別的病人用,能治療治愈更多的病人是我們占了大便宜!”

王振義曾收到過一封從美國輾轉(zhuǎn)寄來的信。紐約患者伯納黛特在來信中寫道,由于王振義的努力和付出,她的生命得以延續(xù)。而且她現(xiàn)在還有了兩個孩子,即使說一百萬次的感謝,也仍然不足以表達她對王教授的謝意。

因為全反式維A酸治療的出現(xiàn),王振義在世界醫(yī)學(xué)界嶄露頭角,他曾發(fā)表的一篇論文,先后被《自然》《科學(xué)》《細胞》等國際前沿學(xué)術(shù)期刊引證,成為全球百年來引證率最高和最具影響的86篇論文之一。

之后王振義更是先后獲得國際腫瘤學(xué)界的最高獎——凱特林獎、瑞士布魯巴赫腫瘤研究獎、法國臺爾杜加世界獎、美國血液學(xué)會“海姆瓦塞曼”獎、求是杰出科學(xué)家獎等各種獎項。

為表彰其貢獻,2012年6月4日,國際小行星中心第77507號公報,將第43259號小行星永久命名為“王振義星”。

培養(yǎng)大批醫(yī)學(xué)精英

獲得“共和國勛章”

面對殊榮,王振義卻一直保持著“空杯”心理,依舊不斷地學(xué)習(xí)生理、生化、病理解剖、免疫學(xué)、中醫(yī)中藥、分子生物學(xué)……

王振義是頂尖學(xué)術(shù)大家,深諳醫(yī)學(xué)科學(xué)和醫(yī)學(xué)教育的真諦。他還非常重視通過傳幫帶的方式,為祖國培養(yǎng)人才。他自創(chuàng)了一種"“開卷考試”的教學(xué)方法,一直堅持到今天。

瑞金醫(yī)院血液科的臨床醫(yī)生,每周一將他們在臨床中遇到的難度最高的病例交給王振義,由他在接下來的三天上網(wǎng)“開卷”查閱中外文獻,每周四交出關(guān)于病因、臨床表現(xiàn)、國際最新治療辦法及效果等的“答卷”。

2021年,腎臟內(nèi)科主治醫(yī)師高琛妮遇到一個難題。當(dāng)時有一位16歲的少年,反復(fù)血小板減少11年,合并腎病綜合征及腎功能不全,在外院經(jīng)歷過兩次腎穿刺,基因檢測提示MYH9突變,考慮是罕見的MYH9相關(guān)疾病,需要血液科共同會診治療。

王振義接到高琛妮的會診邀請之后,毫不猶豫地答應(yīng)了。雖然他當(dāng)時已經(jīng)97歲高齡,仍然堅持親自來到患者床邊,詳細進行病史問診和體格檢查。MYH9相關(guān)疾病雖然主要導(dǎo)致血液系統(tǒng)改變,但其突變基因會引起編碼蛋白質(zhì)異常分泌,如異常蛋白質(zhì)沉積于腎臟,同樣會導(dǎo)致腎臟病變。

王振義并不僅僅關(guān)注血液系統(tǒng)治療,而是提綱挈領(lǐng)地以整體角度,綜合腎臟受累等,同醫(yī)生們一起為患者制定了綜合治療方案,讓患者的病情得到了穩(wěn)定。

在王振義心中,“患者無小事”,他的每一場“開卷考試”都本著對患者極其負責(zé)的態(tài)度,每一張PPT都是他心血凝結(jié)的成果,是對患者疑難病情最好的解答,更是送給這些醫(yī)生后輩最重的“禮物”。高琛妮家里,珍藏著3本《瑞金醫(yī)院血液科疑難病例討論集》,這是根據(jù)王振義每周四“開卷考試”答案梳理而成的著作,里面不僅有血液科的病例,更有內(nèi)科幾乎所有專業(yè)知識的融合。

王振義淡泊名利,最迫切希望的就是把經(jīng)驗不斷地傳延下去。他常說的一句話就是:“我最滿足的是為后人留下一種治療方法?!?/p>

在他看來,攻克急性早幼粒細胞白血病也只是一個開始,繼而攻克白血病和其他癌癥,在21世紀也是完全有可能的。而創(chuàng)新需要傳承,為此,他毫不猶豫地將畢生所學(xué)傾囊相授,從醫(yī)執(zhí)教75年間,王振義為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)界培養(yǎng)了一代又一代精英。

其中共帶教33名碩士、22名博士。當(dāng)年那間不足5平方米的實驗室,走出了陳竺、陳賽娟、陳國強三名院士,留下了“一門四院士”的佳話。

2024年6月,陳賽娟院士、陳竺院士和趙維蒞教授為帶頭人的瑞金醫(yī)院血液病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究創(chuàng)新團隊,獲得“2023年度國家科技進步獎創(chuàng)新團隊獎”。這支肇始于王振義院士的團隊,從“急性早幼粒細胞白血病”到“淋巴瘤”“多發(fā)性骨髓瘤”,從腫瘤誘導(dǎo)分化療法到CAR-T細胞治療和基因治療,他們勇往直前,不僅在全球挽救了無數(shù)患者的生命,更為世界醫(yī)學(xué)奉獻了腫瘤治療的中國智慧。

多年來,在國內(nèi)外獲獎無數(shù)的王振義,還把1000多萬元獎金捐贈給醫(yī)院,為貧困患者助力。他同時還為“廣慈臨床創(chuàng)新技術(shù)獎”注資,鼓勵青年醫(yī)生創(chuàng)新發(fā)展。前不久,王振義的兒子為了完成父親的心愿,又再次捐款,希望為mRNA疫苗的研究助一臂之力。

王振義一生節(jié)儉,至今還住在醫(yī)院提供的單元房。他說,等自己百年之后,這套房子是要還給醫(yī)院的。他和醫(yī)院簽訂了合同,子女不能繼承。還把給病人捐款的愿望寫在了遺囑里。

2024年國慶前夕,100歲的王振義院士,被授予“共和國勛章”。他畢生主攻白血病,不僅挽救了中國乃至全世界眾多白血病患者,其觀念將引領(lǐng)更多的醫(yī)學(xué)工作者,向維護生命的權(quán)利這一目標努力。這種精神是偉大的,更是我們這個時代所最需要的!

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