摘 要 目的：基于炎癥因子及外周血輔助性T細(xì)胞17（Th17）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）探討百令膠囊對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊癥（ACO）的作用。方法：將60例ACO患者隨機(jī)分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。對照組給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨粉霧劑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予百令膠囊治療，2組均治療6個月。觀察2組臨床療效，比較治療前后2組肺功能、6 min步行試驗（6MWT）、生活情況（SGRQ）、炎癥因子水平和不良反應(yīng)率情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對照組（93.33% vs 73.33%）；觀察組治療后FEV1/FVC、FEV1%pred、6MWT距離增加，SGRQ評分降低，炎癥因子水平下降，Th17細(xì)胞比例減少，Treg細(xì)胞比例升高，且均優(yōu)于對照組（均P<0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：百令膠囊治療ACO效果較好，能改善癥狀和肺功能，安全性良好。

關(guān)鍵詞 百令膠囊 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊癥 炎癥因子 Th17 Treg

中圖分類號：R286； R56 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2024）21-0023-04

引用本文 鐘斌， 鄭婕， 曾省都， 等. 基于炎癥因子及Th17、Treg探討百令膠囊對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊癥的作用[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（21）： 23-26.

基金項目：江西省中醫(yī)藥管理局科技計劃項目（2023B1068）

Study on the effect of Bailing capsule on asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap based on inflammatory factors and Th17 and Treg

ZHONG Bin1， ZHENG Jie2， ZENG Shengdu1， CHEN Hong3， WEN Huilan1

（1. Department of Respiratory and Critical Care Medicine； 2. Department of Nephrology； 3. Department of Traditional Chinese Medicine， First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 341001， China）

ABSTRACT Objective： To explore the effect of Bailing capsule on asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap（ACO） based on inflammatory factors and peripheral blood helper T cell 17 （Th17） and regulatory T cells （Treg）. Methods： Sixty patients with ACO were randomly divided into a control group （n=30） and an observation group （n=30）. The control group was given budesonide formoterol powder inhalation and tiotropium bromide powder aerosol， and the observation group was additionally given Bailing capsule on this basis， and the treatment was lasted for 6 months. The clinical efficacy of the 2 groups was observed， and the lung function， 6-min walk test （6MWT）， life situation （St. George’s respiratory questionnaire， SGRQ）， inflammatory factor level and the incidence of adverse reactions were compared between the 2 groups before and after treatment. Results： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （93.33% vs 73.33%）. The FEV1/FVC， FEV1%pred， 6MWT distance and the proportion of Treg cells increased， the SGRQ score， the level of inflammatory factors and the proportion of Th17 cells decreased in the observation group after treatment， which were all better than that of the control group （all P<0.05）. There were no statistically significant differences in the incidence of adverse reactions （P>0.05）. Conclusion： Bailing capsule is effective in the treatment of ACO， can improve symptoms and lung function and has good safety.

KEY WORDS Bailing capsule； asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap； inflammatory factors； Th17； Treg

哮喘和慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease， COPD）均是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，哮喘主要特征表現(xiàn)為慢性氣道炎癥性以及炎癥引起的高反應(yīng)性和可逆的氣流阻塞[1]；COPD的主要特征表現(xiàn)為氣流阻塞，其包括慢性支氣管炎和肺氣腫，能對肺功能造成損傷，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)展為呼吸衰竭和心力衰竭[2]。哮喘-COPD重疊癥（asthma-COPD overlap， ACO）是指患者同時具有哮喘和COPD的臨床特征。據(jù)報道，ACO的發(fā)生率約為15%～32%，隨著哮喘和COPD患病率逐年升高，ACO的患病率也在隨之增高[3]。ACO相較于哮喘或COPD患者，其臨床癥狀表現(xiàn)更為嚴(yán)重，患者生活質(zhì)量下降，肺功能較單一患病患者下降更快，其導(dǎo)致的死亡率也更高[4-5]。ACO主要病癥表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸悶氣短、喘息音較大等，在中醫(yī)上屬肺脹、喘癥以及痰飲等范疇[6]。百令膠囊具有補(bǔ)肺腎的作用，能夠改善患者呼吸功能。百令膠囊在臨床上也被用于治療COPD和ACO，但其作用機(jī)制尚不明確[7]。鑒于此，本研究通過分析炎癥因子水平及輔助性T細(xì)胞17（T helper cell 17， Th17）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell， Treg）比例變化來探討百令膠囊治療ACO的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年2月—2023年2月我院收治的60例ACO患者納入研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=30）和觀察組（n=30）。2組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1，P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審查及批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：LLSC-2023第273號），所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中ACO的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；年齡>18歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功能損害者；合并免疫系統(tǒng)疾??；急性肺部感染者；合并其他呼吸道疾病者；對本研究所用藥物過敏者；存在精神疾病者。

1.3 方法

對2組患者均予以健康教育，對照組在健康教育的基礎(chǔ)上予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑吸入治療（阿斯利康制藥有限公司），1吸/次，2次/d；噻托溴銨干粉膠囊吸入治療（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司），1粒/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司）治療，5粒/次，3次/d。2組均治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床療效 有效：患者治療后ACO臨床癥狀（胸悶、氣喘等）基本消失、肺功能顯著改善；改善：患者治療后癥狀減輕、肺功能改善；無效：患者癥狀未改善，肺功能無變化甚至加重。臨床有效率=（有效+改善）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2）肺功能指標(biāo) 采用肺功能檢測儀進(jìn)行檢查，測定患者治療前后的第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second， FEV1）/用力肺活量（forced vital capacity， FVC）和FEV1占預(yù)計值百分比（FEV1%pred）。

3）運(yùn)動耐力和生活質(zhì)量 采用6 min步行試驗（6-minute walk test， 6MWT）評價2組患者治療前后的運(yùn)動耐力，記錄患者于6 min內(nèi)的步行距離。通過圣喬治呼吸問卷（St. George’s respiratory questionnaire， SGRQ）對2組患者治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評價，總分100分，分?jǐn)?shù)越低表示患者生活質(zhì)量越好。

4）炎癥因子及Th17、Treg水平 2組均采血離心處理后利用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）檢測C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein， CRP）、白介素-6（interleukin-6， IL-6）和腫瘤壞死因子a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）水平；2組均采血離心處理后采用流式細(xì)胞術(shù)測定患者Th17和Treg水平。

5）不良反應(yīng) 觀察2組患者是否出現(xiàn)頭痛、惡心、干嘔癥狀。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組臨床有效率為93.33%，高于對照組的73.33%（表2，P<0.05）。

2.2 肺功能指標(biāo)比較

治療后，2組患者FEV1/FVC、FEV1%pred指標(biāo)均高于治療前，且觀察組高于對照組（表3，P<0.05）。

2.3 運(yùn)動耐力和生活質(zhì)量比較

治療后，2組患者6MWT步行距離較治療前增長，且觀察組長于對照組（P<0.05）；2組患者SGRQ評分較治療前降低，且觀察組低于對照組（表4，P<0.05）。

2.4 炎癥因子水平及Th17、Treg比例比較

治療后，2組患者炎癥因子CRP、IL-6、TNF-a水平均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。2組患者治療后外周血Th17占CD4+ T細(xì)胞比例低于治療前，且觀察組低于對照組；Treg在CD4+ T細(xì)胞中的占比高于治療前，且觀察組高于對照組（表5，P<0.05）。

2.5 不良反應(yīng)比較

觀察組治療后出現(xiàn)惡心嘔吐2例（6.67%）、咽喉不適1例（3.33%）和食欲不振1例（3.33%），不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%；對照組治療后出現(xiàn)惡心嘔吐1例（3.33%）和咽喉不適1例（3.33%），不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.185，P=0.667）。

3 討論

ACO是哮喘與COPD的重疊癥，病因涉及基因和外界因素，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者具有哮喘與COPD的特征，導(dǎo)致病情進(jìn)展加快，氣道重塑，通氣功能受損及肺功能惡化，增加死亡風(fēng)險[9]。隨著社會發(fā)展，ACO發(fā)生率上升，影響公眾健康[10]。目前對ACO的研究較少，缺乏明確標(biāo)準(zhǔn)和定義，治療尚未達(dá)成共識[11]，常用吸入糖皮質(zhì)激素（如布地奈德）和支氣管擴(kuò)張藥（如福莫特羅、噻托溴銨）聯(lián)合治療[12]。百令膠囊具有補(bǔ)腎益肺、平喘功效，先前研究顯示在COPD治療中效果良好[13]。本研究探討百令膠囊對于ACO的治療作用。

百令膠囊的主要成分是發(fā)酵的冬蟲夏草菌粉，含有D-甘露醇、蟲草酸、生物堿，以及19種氨基酸、多種維生素和微量元素。有研究表明，百令膠囊具有抗炎、止咳化痰、舒張支氣管等功效[14]。ACO的病因多為外界的寒邪之氣入侵或患者的體質(zhì)虛弱導(dǎo)致的，病機(jī)以肺虛為始，病及脾腎，使得痰瘀互結(jié)、痰飲中生，應(yīng)用補(bǔ)肺腎類藥物能夠治療ACO[15]。本研究結(jié)果顯示，百令膠囊治療ACO的總有效率為93.33%，百令膠囊治療ACO后，患者FEV1/FVC、FEV1%pred較治療前高，且優(yōu)于對照組（P<0.05）；2組患者治療后6MWT較治療前距離有所延長，且觀察組延長距離較對照組遠(yuǎn)（P<0.05）；2組患者治療后SGRQ評分較治療前低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。這些數(shù)據(jù)表明，口服百令膠囊能顯著減輕患者的ACO臨床癥狀、改善患者肺功能、使患者運(yùn)動耐力提高，生活質(zhì)量明顯上升。

Treg屬CD4+ T細(xì)胞亞群，具免疫抑制作用。在ACO患者中，CD4+ T細(xì)胞亞群如Treg在發(fā)病中起重要作用。Treg細(xì)胞是主要的負(fù)調(diào)控細(xì)胞，調(diào)控免疫應(yīng)答。在變應(yīng)性哮喘中，Treg細(xì)胞數(shù)量和功能下降，這一現(xiàn)象與哮喘相關(guān)[16]。TNF-a、IL-6和CRP是常見炎性因子，慢性炎癥時大量釋放。T細(xì)胞亞群失衡與炎癥反應(yīng)相關(guān)，Th17與Treg參與氣道炎癥及免疫調(diào)控。Th17細(xì)胞促進(jìn)炎癥反應(yīng)，而Treg抑制Th17細(xì)胞生成[17]。研究結(jié)果顯示，治療后觀察組炎癥因子CRP、IL-6、TNF-a水平低于治療前，且低于對照組（P<0.05）；觀察組Th17比例下降更多，Treg比例升高更多（P<0.05）。這表明，百令膠囊可減輕炎癥反應(yīng)，糾正Th17與Treg失衡。

本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后藥物不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明百令膠囊安全性良好。

綜上所述，百令膠囊治療ACO安全、有效，能夠改善患者肺功能，提高患者的運(yùn)動耐力以及生活質(zhì)量水平，同時降低炎癥因子CRP、IL-6、TNF-α水平，使患者外周血Th17以及Treg占CD4+ T細(xì)胞比例維持平衡。

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