【摘要】 目的 分析復(fù)發(fā)性流產(chǎn)抗凝治療中凝血指標(biāo)及血栓彈力圖（thrombelastography，TEG）的指導(dǎo)意義。方法 選取

2021年1月—2023年12月到建甌市立醫(yī)院進行抗凝治療的46例孕早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對象，根據(jù)抗凝指導(dǎo)方法不同分為常規(guī)組（常規(guī)凝血指標(biāo)檢測指導(dǎo)）和TEG聯(lián)合組（常規(guī)凝血指標(biāo)聯(lián)合TEG指導(dǎo)），各23例。對比2組治療前后凝血指標(biāo)、TEG相關(guān)指標(biāo)、妊娠丟失率。結(jié)果 治療前后，2組凝血功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，TEG聯(lián)合組

反應(yīng)事件（R值）、凝血時間（K值）高于治療前，凝固角（Angle）、血栓最大彈力度（MA值）、凝血指數(shù)（CI值）低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；TEG聯(lián)合組妊娠丟失率（13.04%）低于常規(guī)組（47.83%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 TEG聯(lián)合凝血指標(biāo)指導(dǎo)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者抗凝治療，可提升抗凝治療效果，改善患者的妊娠結(jié)局，應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；抗凝治療；凝血指標(biāo)；血栓彈力圖

文章編號：1672-1721（2024）35-0056-03 " " 文獻標(biāo)志碼：A " " 中國圖書分類號：R714

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)為同一性伴侶發(fā)生≥3次妊娠28周之前的胎兒丟失。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病率相對較高，約占生育期婦女的1%[1-2]。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險會隨著流產(chǎn)次數(shù)增加而升高，超過3次自然流產(chǎn)患者再次妊娠后流產(chǎn)風(fēng)險可達40%。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，血栓前狀態(tài)（prethrombotic state，PTS）與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。其原因可能為妊娠期孕婦血液處于高凝狀態(tài)，PTS會使高凝狀態(tài)加重，造成胎盤絨毛形成血栓，導(dǎo)致胚胎發(fā)育受到影響[3-4]。對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者而言，在抗凝治療時評估機體的血液狀態(tài)（如PTS）尤為重要。凝血指標(biāo)為目前常用的評估機體血液狀態(tài)的指標(biāo)，可通過這些指標(biāo)水平變化判斷機體血液狀態(tài)，指導(dǎo)抗凝治療。TEG是一種血塊形成動力圖，可對凝血發(fā)生發(fā)展的過程進行動態(tài)監(jiān)測，臨床上常用于評價機體的凝血全貌與血栓發(fā)生風(fēng)險[5-6]?，F(xiàn)階段臨床上關(guān)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)抗凝治療中凝血指標(biāo)及TEG指導(dǎo)意義的報道相對較少，本研究對此展開分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年12月到建甌市立醫(yī)院進行抗凝治療的46例孕早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對象，根據(jù)抗凝指導(dǎo)方法不同分為常規(guī)組（常規(guī)凝血指標(biāo)檢測指導(dǎo)）和TEG聯(lián)合組（常規(guī)凝血指標(biāo)聯(lián)合TEG指導(dǎo)），各23例。常規(guī)組年齡27～36歲，平均（31.44±2.69）歲；流產(chǎn)次數(shù)3～7次，平均（5.04±0.88）次。聯(lián)合組年齡27～36歲，平均（31.29±2.53）歲；流產(chǎn)次數(shù)3～7次，平均（5.07±0.91）次。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；接受抗凝治療者；患者對研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：解剖原因引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者；合并病毒性感染等疾病者；90 d內(nèi)服用抗凝藥物者。

1.2 方法

常規(guī)組行常規(guī)凝血指標(biāo)檢測指導(dǎo)，TEG聯(lián)合組行常規(guī)凝血指標(biāo)聯(lián)合TEG指導(dǎo)，具體如下。

1.2.1 凝血功能檢測

利用枸櫞酸鈉抗凝管與EDTA-K2抗凝管采集患者靜脈血，利用UniCel DxH800全自動血細胞分析儀（Beckman Coulter，美國）測定血小板計數(shù)（platelet count，PLT）。（1）常規(guī)凝血功能測定。對枸櫞酸鈉抗

凝全血標(biāo)本進行離心處理，分離血漿，利用ALC TOP700全自動血液分析儀（Warfen，美國）檢測凝

血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝

血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、D-二聚體（D-dimer，D-D）。（2）TEG檢測。利用血栓彈力圖分析儀（樂普背景醫(yī)療器械）檢測TEG，包括R值、K值、Angle、MA值、CI值。

TEG正常范圍：R值4～9 min；K值1～3 min；Angle 53°～72°；MA值50～70 mm；CI值 -3.0～3.0。TEG高凝狀態(tài)：CI值＞3.0；K值＜1 min；R值＜4 min；MA值＞70 mm；Angle＞72°。TEG低凝狀態(tài)：CI值＜-3.0；K值＞3 min；R值＞9 min；MA值＜50 mm；Angle＜53°。

凝血功能正常值：PT 11～13 s；APTT 30～42 s；TT 16～18 s；FIB 2～4 g/L；D-D＜0.2 mg/L。凝血功能高凝狀態(tài)：PT＞13 s；APTT＞42 s；D-D＞0.2 mg/L；TT＞18 s；FIB＞4 g/L。

1.2.2 抗凝治療方案

常規(guī)凝血功能檢測指導(dǎo)抗凝治療：當(dāng)PT、APTT、TT、D-D、FIB顯示血液高凝時，皮下注射低分子肝素，3 200 U/次，1次/d；PLT計數(shù)反應(yīng)血液高凝時，口服阿司匹林，50 mg/d。

TEG檢測指導(dǎo)抗凝治療：R值、K值顯示高凝時，皮下注射低分子肝素3 200 U/次，1次/d；MA值顯示高凝時，口服阿司匹林，50 mg/d；R值、K值、Angle、MA值、CI值均顯示高凝時，聯(lián)合使用低分子肝素與阿司匹林。

常規(guī)凝血功能與TEG檢測聯(lián)合指導(dǎo)抗凝治療：TEG檢測正常但常規(guī)凝血功能顯示高凝時，根據(jù)常規(guī)凝血功能進行抗凝治療；若常規(guī)凝血功能與TEG檢測結(jié)果不同，根據(jù)TEG檢測結(jié)果優(yōu)化藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）2組治療前后凝血指標(biāo)。記錄2組患者治療前后的PT、APTT、TT、FIB、D-D、PLT水平。（2）TEG聯(lián)合組治療前后TEG相關(guān)指標(biāo)。記錄TEG聯(lián)合組患者治療前后的R值、K值、Angle、MA值、CI值。（3）妊娠丟失率。包括早期流產(chǎn)、早產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后凝血指標(biāo)

治療前后，2組PT、APTT等凝血功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 TEG聯(lián)合組治療前后TEG相關(guān)指標(biāo)

治療后，TEG聯(lián)合組R值、K值高于治療前，Angle、MA值、CI值低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 妊娠丟失率

TEG聯(lián)合組的妊娠丟失率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因較為復(fù)雜，臨床上認(rèn)為主要與遺傳因素、解剖因素、血栓前狀態(tài)等有關(guān)?，F(xiàn)階段自然流產(chǎn)與血栓前狀態(tài)的關(guān)系尚未有明確定論，通常認(rèn)為機體妊娠期間高凝狀態(tài)會影響子宮胎盤部位的血流情況，引起局部發(fā)生微血栓，胚胎或胎兒不能得到充足的血氧供應(yīng)，引發(fā)流產(chǎn)[8-9]。臨床上為改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的血液高凝狀態(tài)，通常采取抗凝治療措施，降低血液黏稠度，降低血液高凝對胎兒或胎盤的影響。在進行抗凝治療時，為提升抗凝效果，通常需要對患者凝血功能進行監(jiān)測。

目前臨床上在對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進行抗凝治療時，通常在凝血指標(biāo)檢測指導(dǎo)下進行，通過檢測PT、APTT等凝血指標(biāo)水平，判斷機體凝血功能狀態(tài)，從而對機體實施具有針對性的抗凝治療[10]。PT、APTT均能夠反映凝血因子活性。PT、APTT時間延長，提示凝血因子活性降低或抗凝因子活性增強，機體處于高凝狀態(tài)。D-D可反映機體血液纖溶功能的活性。機體若處于高凝狀態(tài)，纖維功能受到抑制，D-D水平升高。TT與FIB為反映機體血漿中凝血酶活性與纖維蛋白原水平的指標(biāo)。機體在高凝狀態(tài)下，TT與FIB水平升高。當(dāng)機體PLT水平高于正常范圍，可能引起血液凝固，造成血液高凝狀態(tài)?？赏ㄟ^PT、APTT、TT、FIB、D-D等凝血指標(biāo)水平變化判斷復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的血液狀態(tài)，指導(dǎo)抗凝治療。凝血指標(biāo)測定是以機體血漿作為標(biāo)本，僅能反映機體凝血過程的部分片段，很難反映機體整體凝血功能情況，在指導(dǎo)抗凝治療時可能影響治療效果。

本研究中，治療后TEG聯(lián)合組R值、K值高于治療前，Angle、MA值、CI值低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；TEG聯(lián)合組的妊娠丟失率低于常規(guī)組（P＜0.05）。由此說明凝血指標(biāo)及TEG聯(lián)合指導(dǎo)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的抗凝治療可改善患者的妊娠結(jié)局。楊莉莉[11]研究提出，TEG監(jiān)測早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)高危孕婦抗血小板治療，可降低患者的妊娠丟失率，和本研究結(jié)論相似。本研究結(jié)果顯示，治療前后，2組PT、APTT等凝血功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明2種指導(dǎo)方式均能改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的凝血功能。TEG檢查與常規(guī)凝血功能檢查不同，僅需要抽取患者微量血就可持續(xù)監(jiān)測全部凝血過程，還可觀察機體纖溶的動態(tài)變化，檢查結(jié)果與機體凝血進展更為接近[12-13]。TEG檢查可監(jiān)測血凝塊形成的動態(tài)變化，與機體凝血發(fā)生發(fā)展情況更接近，在反映機體纖血凝塊的堅固性、彈力度、纖維蛋白的形成速度及纖維蛋白溶解情況時價值更高。TEG與凝血功能檢測相結(jié)合，在指導(dǎo)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)抗凝治療時，可進一步改善患者的妊娠情況，提升抗凝效果[14-15]。TEG檢查能全面監(jiān)測機體的凝血功能，動態(tài)觀察機體凝血功能變化，幫助醫(yī)師進一步了解機體凝血功能情況，還能持續(xù)監(jiān)測用藥結(jié)果，以便及時調(diào)整抗凝方案，降低妊娠丟失率[16-17]。

綜上所述，凝血指標(biāo)及血栓彈力圖聯(lián)合指導(dǎo)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的抗凝治療，可改善患者的妊娠結(jié)局，增強抗凝治療效果。

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（編輯：肖宇琦）