Application of precision health education management based on genomics in children with epilepsy comorbidity autistic spectrum disorder

LI Qinyan

Chenzhou First People's Hospital， Hunan 423000 China

*Corresponding Author LI Qinyan， E?mail： lqy1378651@sohu.com

Keywordsepilepsy；autistic spectrum disorder；health education；genomics；classroom for parents；pediatric nursing

摘要目的：探討基于基因組學(xué)的精準(zhǔn)健康教育管理在癲癇共患孤獨(dú)譜系障礙（ASD）患兒中的應(yīng)用效果。方法：選取2018年1月—2022年7月郴州市第一人民醫(yī)院兒童神經(jīng)內(nèi)科收治的64例患兒，將癲癇基因確診的32例共患ASD患兒作為觀察組，將原因未知的癲癇共患ASD患兒32例作為對(duì)照組。觀察組利用家長(zhǎng)課堂，融入基因組學(xué)知識(shí)，針對(duì)基因?qū)W表型、癥狀學(xué)和藥物基因?qū)W，制定相應(yīng)精準(zhǔn)健康教育管理干預(yù)模式，對(duì)照組采用常規(guī)健康教育管理模式，評(píng)估兩組患兒住院期間不良風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率、健康知識(shí)掌握程度、患兒干預(yù)依從性、癲癇的控制效果、兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS）評(píng)分和癲癇兒童生活質(zhì)量量表評(píng)分。結(jié)果：觀察組不良風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率為50.00%，低于對(duì)照組（96.88%）；觀察組對(duì)疾病知識(shí)掌握得分、服藥依從性與康復(fù)治療訓(xùn)練依從性、生活質(zhì)量量表評(píng)分均高于對(duì)照組；觀察組癲癇控制有效率為90.63%，高于對(duì)照組（68.75%）；觀察組患兒CARS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）。結(jié)論：將基因組學(xué)及家長(zhǎng)課堂運(yùn)用于癲癇共患ASD患兒的患者健康教育中，家屬參與度高，依從性好，醫(yī)患雙方能利用致病基因表型特點(diǎn)有效避免誘因，規(guī)避不良風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞癲癇；孤獨(dú)譜系障礙；健康教育；基因組學(xué)；家長(zhǎng)課堂；兒科護(hù)理

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.21.026

癲癇病人同時(shí)患有2種及以上疾病，分別達(dá)到各疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)就可以定義為癲癇共患病^[1]。癲癇患兒可以共患多種疾病，如睡眠障礙、注意力缺陷、孤獨(dú)癥譜系障礙（autistic spectrum disorder，ASD）、精神發(fā)育遲滯等。Strasser 等^[2]闡明癲癇共患ASD發(fā)病率為24.3%，患兒多伴有基因?qū)W的改變，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)健康教育的要求隨之增加。而精準(zhǔn)健康教育管理是以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，以整體功能醫(yī)學(xué)技術(shù)為臨床實(shí)踐方法，通過信息傳遞和知識(shí)分享，幫助病人更好地認(rèn)識(shí)自己的健康問題，并轉(zhuǎn)化為促進(jìn)健康的行為，從而改善健康狀況、實(shí)現(xiàn)自我管理的一種教育管理方法^[2]。目前有關(guān)基因組學(xué)對(duì)病人的精準(zhǔn)健康教育管理的相關(guān)研究報(bào)道較少，本研究組將基因組學(xué)及家長(zhǎng)課堂應(yīng)用到癲癇共患ASD患兒的健康教育管理中，對(duì)基因確診的癲癇共患ASD患兒實(shí)施精準(zhǔn)健康教育，收到了良好的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2022年7月入住郴州市第一人民醫(yī)院兒童神經(jīng)內(nèi)科診斷為癲癇共患ASD的患兒，將其中癲癇基因確診的32例共患ASD患兒作為觀察組；將同期原因未知的32例癲癇共患ASD患兒作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）4歲以下，診斷符合《兒童癲癇共患孤獨(dú)癥譜系障礙診斷治療的中國(guó)專家共識(shí)》^[3]；2）正在使用抗癲癇藥物（antiseizure medications，ASMs）治療或曾經(jīng)使用過ASMs治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦瘤、頭部外傷和中樞神經(jīng)感染、免疫性疾病、代謝障礙、出生時(shí)已伴腦結(jié)構(gòu)異常以及圍生期黃疸、出血、梗死、缺血缺氧等所致的腦病。剔除標(biāo)準(zhǔn)：觀察期間死亡者。觀察組：男18例，女14例；年齡（1.7±0.5）歲；兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表（Childhood Autism Rating Scale，CARS）評(píng)分（33.1±1.2）分，其中ASD輕中度27例，重度5例。對(duì)照組：男21例，女11例；年齡（1.8±0.5）歲；CARS評(píng)分（32.8±1.3）分，其中ASD輕中度28例，重度4例。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）。本研究經(jīng)郴州市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理文件批號(hào)：2022082）。

1.2 干預(yù)方法

1.2.1 對(duì)照組

患兒采用常規(guī)健康教育干預(yù)方法。1）做好患兒家屬的疾病知識(shí)及安全宣教。2）告知ASMs使用方法及不良反應(yīng)，規(guī)范癲癇用藥；對(duì)使用特殊藥物的患兒，如糖皮質(zhì)激素沖擊治療時(shí)應(yīng)注意用藥護(hù)理，防止低血壓、低鉀、骨質(zhì)疏松、心律不齊等不良反應(yīng)，避免感染，做好保護(hù)性隔離；生酮飲食的患兒指導(dǎo)注意胃腸道反應(yīng)，避免低血糖發(fā)生。3）癲癇發(fā)作時(shí)，做好急救處理。4）在長(zhǎng)程腦電圖監(jiān)測(cè)期間，注意安撫患兒情緒，不可抓撓、撕扯頭皮電極，以保障監(jiān)測(cè)順利完成。5）對(duì)住院患兒安排每周2次及以上的ASD教育課程，包括言語(yǔ)及行為訓(xùn)練等。

1.2.2 觀察組

觀察組在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上加用基因組學(xué)及家長(zhǎng)課堂輔助進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)。

1.2.2.1 成立精準(zhǔn)健康教育干預(yù)小組

由2名副主任或以上?？漆t(yī)師（分別為孤獨(dú)癥專病中心、癲癇?？疲?名護(hù)士長(zhǎng)、1名孤獨(dú)癥專業(yè)治療師、1名副主任護(hù)師、4名具有5年兒童癲癇專科工作經(jīng)驗(yàn)的護(hù)師組成精準(zhǔn)健康教育干預(yù)小組，共同制定癲癇共患ASD患兒的干預(yù)模式并落實(shí)。

1.2.2.2 護(hù)士培訓(xùn)

1）由癲癇?？聘敝魅吾t(yī)師以上及孤獨(dú)癥?？曝?fù)責(zé)人進(jìn)行癲癇共患ASD疾病知識(shí)、遺傳學(xué)因素與特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)、藥物知識(shí)的培訓(xùn)，熟悉具體健康干預(yù)措施：如行為糾正方法、結(jié)構(gòu)化教學(xué)、關(guān)系型發(fā)展干預(yù)等；2）由ASD治療教育師講解對(duì)患兒的教育訓(xùn)練，要求每周參與3次以上；3）列出各種應(yīng)急處理措施，進(jìn)行突發(fā)搶救、摔傷、跌倒等應(yīng)急情況的培訓(xùn)；4）每個(gè)月參與癲癇中心疑難病例討論、ASD等多學(xué)科會(huì)診，共同討論并擬定個(gè)體化診療及管理模式，對(duì)所有培訓(xùn)內(nèi)容進(jìn)行考核。

1.2.2.3 家長(zhǎng)課堂及基因組學(xué)輔助下精準(zhǔn)干預(yù)

1）運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)工具和信息化手段建立家長(zhǎng)課堂，提供基因咨詢服務(wù)。要求陪護(hù)家屬及小組成員進(jìn)專屬微信群、抖音交流。醫(yī)師將患兒的基因?qū)W電子報(bào)告發(fā)放到各自家長(zhǎng)手機(jī)中，并在群中進(jìn)行癲癇相關(guān)疾病知識(shí)宣教，講解常用的藥物在藥物基因?qū)W上應(yīng)用機(jī)制、使用劑量及不良反應(yīng)，耐心回答家屬的遺傳咨詢、進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，通過視頻、圖片、文字宣傳互動(dòng)。收集患兒的家族史，構(gòu)建標(biāo)準(zhǔn)家系圖，指導(dǎo)家長(zhǎng)書寫癲癇日記，記錄誘因、發(fā)作次數(shù)、臨床表現(xiàn)，可以拍視頻上傳。2）延續(xù)長(zhǎng)程管理、隨時(shí)宣教、心理支持，不斷強(qiáng)化。嚴(yán)格執(zhí)行《兒童癲癇長(zhǎng)程管理》及《孤獨(dú)譜系障礙兒童行為管理》方案，出院后協(xié)調(diào)隨訪項(xiàng)目，要求家屬將家長(zhǎng)課堂內(nèi)容延伸到家庭中，每日?qǐng)?jiān)持教育與技能訓(xùn)練，同時(shí)關(guān)注患兒及家長(zhǎng)的心理狀態(tài)，做好心理護(hù)理，保證患兒充足的睡眠和良好的飲食，融教于生活，減少患兒的不良行為及負(fù)性情緒，增加適應(yīng)行為，經(jīng)常鼓勵(lì)強(qiáng)化，切忌簡(jiǎn)單粗暴；同時(shí)將患兒治療前后情況進(jìn)行對(duì)比，邀請(qǐng)疾病治療控制良好的患兒家屬參與現(xiàn)身說法，不斷增強(qiáng)家屬的治療信心。3）科學(xué)運(yùn)用基因組學(xué)進(jìn)行個(gè)性化健康宣教。根據(jù)基因組癥狀學(xué)，全面認(rèn)識(shí)癲癇基因表型和癥狀機(jī)制，科學(xué)運(yùn)用藥物基因組學(xué)去除誘因，減少癲癇發(fā)作和并發(fā)癥，加強(qiáng)教育訓(xùn)練，行為強(qiáng)化，促進(jìn)并維持個(gè)體功能。遇到一些不懂的基因知識(shí)及新出現(xiàn)的癥狀問題隨時(shí)請(qǐng)教小組成員，或上網(wǎng)通過中國(guó)知網(wǎng)、PubMed、SCI?hub、EMbase、CBMdisc、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)獲取資源循證解惑。a）利用致病基因表型特點(diǎn)有效避免誘因。癲癇共患ASD是一種與神經(jīng)突觸相關(guān)的疾病，表觀遺傳學(xué)認(rèn)為，對(duì)脫氧核糖核酸（DNA）甲基化和組蛋白修飾作用的基因表達(dá)可受外界因素調(diào)控，環(huán)境因素可通過改變表觀遺傳信息，如基因組甲基化模式而影響特定基因表達(dá)，進(jìn)而影響神經(jīng)元發(fā)育和聯(lián)系，導(dǎo)致疾病發(fā)生^[4]。針對(duì)與SCN1A、SCN2A、SCN8A、SCN9A、SCN1B、PCDH19、GABRB2、GABRD、CACNA1H、HCN2、STXBP1、CHD2等基因變異相關(guān)的癲癇患兒具有熱敏性，部分具有叢集性發(fā)作特點(diǎn)，應(yīng)當(dāng)避免與發(fā)熱、感染患兒同?。画h(huán)境溫度也不可過高，減少日光暴曬，洗澡時(shí)水溫不可過熱，避免誘發(fā)癲癇；在疫苗接種前應(yīng)咨詢醫(yī)師，注射常見的百白破、麻疹、流腦疫苗后應(yīng)關(guān)注體溫變化，也可在注射時(shí)及注射后24 h內(nèi)應(yīng)用預(yù)防性退熱藥。另外，平時(shí)運(yùn)動(dòng)切忌過度。對(duì)于具有光敏性或患有肌陣攣發(fā)作及視覺缺陷的患兒，應(yīng)避免強(qiáng)光刺激，特別是手機(jī)、平板、電腦電子屏幕或電視機(jī)熒屏，以減少興奮刺激，出門選擇戴墨鏡及遮陽(yáng)帽^[4]。b）認(rèn)識(shí)癥狀學(xué)特征，制定相關(guān)方案，規(guī)避不良風(fēng)險(xiǎn)。不同基因類型癥狀表現(xiàn)不一，對(duì)于已經(jīng)證實(shí)的基因引起的癲癇及孤獨(dú)癥要學(xué)會(huì)正確識(shí)別，具體見表1。4）早期訓(xùn)練和行為干預(yù)，促進(jìn)和維持現(xiàn)有功能，減少不良傷害。研究表明，早期的訓(xùn)練、教育和康復(fù)可以幫助患兒重建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，維護(hù)大腦的穩(wěn)態(tài)性，增加可塑性，改善神經(jīng)功能。因而，建議家屬早診斷、早治療、早康復(fù)。針對(duì)患兒的語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)、行為制定系統(tǒng)化、結(jié)構(gòu)化和個(gè)體化的訓(xùn)練方案，合理安排作息時(shí)間，檢查并督導(dǎo)計(jì)劃實(shí)施情況，根據(jù)反饋效果隨時(shí)加以調(diào)整。平時(shí)側(cè)重語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)發(fā)育能力的培養(yǎng)，并制作一些居家可用的兒童康復(fù)講課視頻，指導(dǎo)家屬訓(xùn)練使用。對(duì)于合并孤獨(dú)癥及多重共病的患兒，需反復(fù)強(qiáng)調(diào)，因勢(shì)利導(dǎo)，從簡(jiǎn)單做起，促進(jìn)其社會(huì)交往、交流等能力的發(fā)展，并通過行為治療改善其情緒行為癥狀。當(dāng)情緒行為癥狀嚴(yán)重（明顯的情緒不穩(wěn)定、發(fā)脾氣、多動(dòng)、沖動(dòng)、攻擊、自傷等）難以通過非藥物治療改善時(shí)，可考慮采用精神藥物予以治療。在日常生活中，經(jīng)常關(guān)注患兒的飲食、睡眠和情緒變化，對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)的共患病，應(yīng)積極上報(bào)，根據(jù)病情調(diào)整方案，采取應(yīng)對(duì)措施，提高生活質(zhì)量及學(xué)習(xí)能力。同時(shí)加強(qiáng)社區(qū)和學(xué)校宣傳，給予患兒必要的關(guān)注和支持。4）正確、合理選擇ASMs。早期基因檢測(cè)，按照特定的基因類型選擇敏感ASMs藥物。鈉通道功能完全失活與部分失活者，如SCN1A、SCN2A、PCDH19基因患兒避免使用卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪等鈉離子通道阻滯劑類ASMs，以免引發(fā)或加重病情^[5]；而對(duì)于SCN8A基因患兒，在ASMs選擇上反而可以使用鈉離子通道阻滯劑如卡馬西平、奧卡西平減少鈉內(nèi)流，左乙拉西坦效果不佳，可加重癲癇發(fā)作及發(fā)育倒退^[6]。一般共病患兒ASMs治療需要堅(jiān)持服藥3～5年，少數(shù)須長(zhǎng)期服用，停藥或漏服容易造成復(fù)發(fā)。需要減停藥物時(shí)，應(yīng)重復(fù)評(píng)估患兒復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及生存質(zhì)量獲益，確認(rèn)后減停過程需持續(xù)6個(gè)月。癲癇共患ASD患兒使用1種藥物不能控制癲癇時(shí)，應(yīng)合理使用2種或聯(lián)合多種ASMs控制發(fā)作。對(duì)難治性癲癇患兒選擇生酮飲食治療可以讓患兒得到好轉(zhuǎn)，但必須嚴(yán)格執(zhí)行生酮飲食模式，可提供配餐圖片，制作口感好、患兒喜歡的食物，提高依從性，注意有無惡心、嘔吐、便秘、血脂異常等副作用，同時(shí)進(jìn)行不定期的飲食指導(dǎo)和規(guī)范化的腦電圖監(jiān)測(cè)，測(cè)量血糖、血酮、尿酮指標(biāo)，隨時(shí)調(diào)整生酮飲食模式。ASMs治療效果不佳，必要時(shí)可采用迷走神經(jīng)刺激術(shù)及腦深部電刺激術(shù)（DBS）治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法

1）干預(yù)1.5年后進(jìn)行評(píng)價(jià)不良風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率。不良風(fēng)險(xiǎn)事件包括自傷、傷人、毀物和出走事件和飲食障礙。2）干預(yù)1.5年后進(jìn)行評(píng)價(jià)家屬對(duì)疾病知識(shí)掌握程度。采用癲癇共患病相關(guān)知識(shí)調(diào)查表進(jìn)行測(cè)評(píng)，該量表包括疾病常識(shí)、疾病預(yù)后、自我調(diào)節(jié)、藥物治療與管理、日常注意事項(xiàng)及癲癇發(fā)作急救6 個(gè)維度，共計(jì)19個(gè)條目，得分越高，疾病知識(shí)掌握越好。3）干預(yù)1.5年后進(jìn)行干預(yù)依從性評(píng)價(jià)。采用癲癇共患ASD患兒治療依從性量表測(cè)評(píng)包括2個(gè)分量表。分量表1為藥物治療依從性量表，采用Morisky 用藥依從性問卷（MMAS?8）^[9]評(píng)估其依從性，總分0～8分，0～5分為依從性低，6～7分為基本依從，8分為完全依從。分量表2為本院自制的康復(fù)治療與訓(xùn)練依從性量表，包括專業(yè)治療（機(jī)構(gòu)/醫(yī)院，6個(gè)條目）、家庭訓(xùn)練（9個(gè)條目）、定期復(fù)查（3個(gè)條目）3個(gè)維度。量表采用Likert 5級(jí)評(píng)分法，總分15～100分，<50分為依從性低，50～<75分依從性中等，≥75分為依從性高。4）癲癇控制效果與ASD癥狀進(jìn)展。使用Engle 分級(jí)^[10]評(píng)估干預(yù)1.5年后癲癇控制效果，分為完全控制、顯效、有效和無效4個(gè)等級(jí)。兩組患兒干預(yù)前及干預(yù)1.5年后ASD癥狀評(píng)估采用孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS），評(píng)分越低表明孤獨(dú)癥狀越輕，<30分為正常，30～<36分為輕中度，≥36分為重度。同時(shí)評(píng)估分析患兒癲癇控制水平與孤獨(dú)癥CARS評(píng)分的相關(guān)性。5）生活質(zhì)量于干預(yù)前后及干預(yù)1.5年后采用癲癇患兒生活質(zhì)量量表進(jìn)行評(píng)估，包括對(duì)患兒擔(dān)憂發(fā)作情況、生活滿意度、情緒狀態(tài)、精力狀態(tài)、認(rèn)知功能、藥物影響和社會(huì)能力7個(gè)方案，得分越高表示生活質(zhì)量越好^[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，定性資料采用例數(shù)、百分比（%）表示，比較采用檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±）表示，比較采用檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析法。以<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒不良風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生率比較（見表2）

2.2 兩組患兒家屬住院期間對(duì)疾病知識(shí)掌握程度比較（見表3）

2.3 兩組患兒的藥物治療和康復(fù)治療與訓(xùn)練依從性比較（見表4）

2.4 兩組患兒CARS評(píng)分與癲癇控制效果

兩組患兒CARS評(píng)分與癲癇控制效果見表5。進(jìn)一步將干預(yù)后癲癇控制效果與孤獨(dú)癥CARS評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示干預(yù)后癲癇控制效果與孤獨(dú)癥CARS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（=-0.641，<0.05）。

2.5 兩組癲癇患兒生活質(zhì)量量表評(píng)分比較（見表6）

3 討論

癲癇共患ASD是近年來臨床上發(fā)現(xiàn)的一組以癲癇發(fā)作及孤獨(dú)癥樣行為為特點(diǎn)的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，多為癲癇性腦病病人，由于癲癇反復(fù)發(fā)作，控制癲癇的效果欠佳，認(rèn)知和行為障礙的風(fēng)險(xiǎn)高，智力殘疾率高、預(yù)后差，因此必須早期采取有效的健康教育及訓(xùn)練干預(yù)。本研究在基因組學(xué)的基礎(chǔ)上通過實(shí)施精準(zhǔn)健康教育實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，不斷更新的健康知識(shí)教育支持和長(zhǎng)程管理讓患兒及其家庭對(duì)醫(yī)務(wù)人員更信任、更依賴、更合作，對(duì)一些高精尖端的基因理論及前沿知識(shí)的需要更迫切，治療信心增加，配合度增加，故而觀察組患兒住院期間安全不良事件的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率低于對(duì)照組，對(duì)健康教育的知識(shí)掌握程度高于對(duì)照組；患兒服藥依從性、癲癇控制率、GARS評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（<0.05），與Chen等^［11］研究結(jié)果一致，從而進(jìn)一步證實(shí)了基因組學(xué)與家長(zhǎng)課堂對(duì)共患ASD的癲癇患兒干預(yù)的有效性。Haviland等^[12]對(duì)602例病人隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，基因?qū)W診斷影響超過70%的癲癇病人的醫(yī)療護(hù)理及預(yù)后，特別是2歲以下的患兒，48%影響護(hù)理措施的執(zhí)行，36%影響ASMs選擇，28%影響預(yù)后。Phoebe等^[13]對(duì)癲癇病人為期10年的調(diào)查也表明，62.3%癲癇病人出現(xiàn)行為、注意力、行動(dòng)障礙等問題，癲癇嚴(yán)重程度與生活質(zhì)量顯著相關(guān)。Sullivan等^[14]研究顯示，早診斷、早干預(yù)，合理、有效使用ASMs效果顯著，并且還能明顯改善癲癇病人及照顧者的生活質(zhì)量。

有研究發(fā)現(xiàn)，1/3的ASD患兒同時(shí)患有癲癇，14%的ASD是由罕見基因變異引起的，部分癲癇患兒癲癇發(fā)生與ASD癥狀具有基因同源性，彼此存在共同的影響神經(jīng)發(fā)育的遺傳學(xué)基礎(chǔ)^［14］。如SCN1A基因突變?cè)斐傻墓δ苋笔?huì)選擇性損害海馬、皮層、小腦和丘腦的抑制性神經(jīng)元的功能，造成ASD癥狀加重，而反復(fù)發(fā)作的癲癇進(jìn)一步損害局部皮層引起惡性循環(huán)。有調(diào)查表明，癲癇發(fā)作頻率越高，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，越容易出現(xiàn)ASD及其他共病^［15］。本研究也證實(shí)了癲癇的控制效果與孤獨(dú)癥CARS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。由于癲癇共患ASD患兒的癲癇發(fā)作呈雙峰型，兒童早期（5歲以前）和青春期（10～18歲）是癲癇發(fā)作的高峰期，2～3歲兒童語(yǔ)言的爆發(fā)期，多數(shù)ASD患兒在5歲以前發(fā)育倒退明顯，ASD癥狀加劇。這是因?yàn)榘d癇發(fā)作引起突觸異常，進(jìn)而導(dǎo)致大腦發(fā)育過程的興奮/抑制系統(tǒng)失衡，出現(xiàn)ASD及智力障礙等共患癥狀；5歲以后，癲癇發(fā)作減少，發(fā)育倒退逐漸減慢，因而早期的精準(zhǔn)干預(yù)至關(guān)重要?；谶@一原理，本研究運(yùn)用癲癇藥物基因?qū)W科學(xué)使用了ASMs藥物，控制及減少癲癇的發(fā)生；利用致病基因表型知識(shí)有效避免誘因，預(yù)防癲癇發(fā)作；用癥狀基因?qū)W認(rèn)識(shí)個(gè)體特征，規(guī)避不良行為及安全風(fēng)險(xiǎn)；通過嚴(yán)格規(guī)范化的就醫(yī)行為和家庭防治措施，及時(shí)預(yù)警，及時(shí)急救處理，減少了對(duì)患兒的繼發(fā)性損傷和負(fù)面影響。雖然這些不能改善癲癇共患ASD患兒的病程，但可以減輕及穩(wěn)定患兒的病情，改善情緒和行為癥狀，從而改善患兒的不良發(fā)育結(jié)局，延緩ASD癥狀及其他共病的發(fā)生。而且這些致病基因又大多數(shù)涉及突觸形成/重塑/維持^［16］，涉及多種早期大腦發(fā)育的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制、突觸可塑性、神經(jīng)傳遞和功能連接性異常，尤其影響智力、語(yǔ)言、行為等發(fā)育，觀察組在控制癲癇的同時(shí)，早期采用持續(xù)、有效的語(yǔ)言和行為訓(xùn)練干預(yù)，促進(jìn)了腦功能的恢復(fù)和重塑，使心身發(fā)育得以進(jìn)步發(fā)展，阻滯了發(fā)育倒退的歷程，改善了患兒的健康結(jié)局，實(shí)現(xiàn)對(duì)癥狀、治療和疾病的精準(zhǔn)管理，因而效果顯著。Wirrell等^［17］也指出，癲癇共患疾病的治療不僅集中在ASMs藥物治療，更應(yīng)解決更廣泛的行為、社會(huì)、活動(dòng)與認(rèn)知功能問題。Wheless等^［19］對(duì)37例唐氏綜合征病人發(fā)病特征分析發(fā)現(xiàn)，除常規(guī)ASMs治療外，健康教育和訓(xùn)練是最有效、最主要的干預(yù)方法之一。

4 小結(jié)

近年來，隨著新型ASMs的出現(xiàn)，對(duì)癲癇患兒的治療與管理有了更多的選擇，反義寡核苷酸的靶向治療也處于臨床試驗(yàn)階段，基于AAV?9基因療法^［19]的研發(fā)正在進(jìn)行中。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，相信這些癲癇共病患兒的治療將會(huì)得到更多的機(jī)會(huì)，這需要跟上節(jié)奏學(xué)習(xí)更多的基因?qū)W知識(shí)，掌握更多教育和培訓(xùn)技能，更好地服務(wù)患兒，從而促進(jìn)患兒的健康。本研究也存在許多不足之處，如對(duì)樣本的觀察及隨訪期限相對(duì)較短，在基因運(yùn)用上有待提高，缺乏多中心、大樣本數(shù)據(jù)跟蹤，下一步將繼續(xù)完善相關(guān)研究。

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（本文編輯崔曉芳）

基金項(xiàng)目郴州市重點(diǎn)研發(fā)與技術(shù)創(chuàng)新引導(dǎo)專項(xiàng)項(xiàng)目，編號(hào)：lcyl2021086

作者簡(jiǎn)介李沁晏，本科，E?mail：lqy1378651@sohu.com

引用信息李沁晏.基于基因組學(xué)的精準(zhǔn)健康教育管理在癲癇共患孤獨(dú)癥譜系障礙患兒中的應(yīng)用[J].護(hù)理研究，2024，38（21）：3916?3922.