摘要：自研制劑和原研制劑的質(zhì)量一致可以較大程度地保證二者臨床效果一致。因此，以顆粒成型、脆碎度、體外溶出度等為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過(guò)試驗(yàn)對(duì)潤(rùn)濕劑種類、填充劑和崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑和包衣粉等輔料的用量進(jìn)行篩選及優(yōu)化自研制劑的處方。經(jīng)試驗(yàn)選擇最優(yōu)處方：左氧氟沙星512.5mg、微晶纖維素70mg、羧甲纖維素鈣30mg、羥丙纖維素3.75mg、硬脂富馬酸鈉27mg。包衣增重選擇3～5%范圍。對(duì)優(yōu)選處方制備的薄膜衣片進(jìn)行質(zhì)量檢查，并與原研制劑進(jìn)行對(duì)比，在磷酸鹽緩沖（pH6.8）溶液、鹽酸溶液（pH1.0）以及水和醋酸鹽緩沖（pH4.5）溶液這四種不同的溶出介質(zhì)中，自研產(chǎn)品和原研產(chǎn)品都可以15min達(dá)到85%以上的溶出度，具有相似的溶出行為；且它們的晶體結(jié)構(gòu)和含量都是一致的。此外，經(jīng)過(guò)6個(gè)月的穩(wěn)定性加速試驗(yàn)，這些產(chǎn)品的檢測(cè)結(jié)果沒有發(fā)生任何明顯的改變。證明自研左氧氟沙星片的處方及工藝穩(wěn)定可行，與原研制劑具有質(zhì)量一致性。

關(guān)鍵詞：左氧氟沙星；溶出度；穩(wěn)定性；質(zhì)量一致性

中圖分類號(hào)：R944.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：2095－414X（2024）05－0071－08

0引言

左氧氟沙星（levofloxacin）屬于第三代喹諾酮類的臨床常用的廣譜抗菌藥，屬于濃度依賴型[1]，通過(guò)抑制細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶和脫氧核糖核酸（DNA）回旋酶活性，使得細(xì)菌DNA不能增殖[2]，從而發(fā)揮很好的殺菌作用，適用于各種敏感細(xì)菌引起的感染疾病的治療[3]。左氧氟沙星薄膜衣片（商品名：可樂必妥，規(guī)格：0.5g）由日本第一三共藥品有限公司研究開發(fā)，于2004年在國(guó)內(nèi)首先上市。本研究選擇第一三共制藥（北京）有限公司上市的原研地產(chǎn)化產(chǎn)品左氧氟沙星片作為參比制劑進(jìn)行仿制，并使用體外溶出度方法來(lái)評(píng)價(jià)自制制劑與原研制劑的體外溶出相似性[4]，結(jié)合含量和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)評(píng)價(jià)自制產(chǎn)品與原研產(chǎn)品的質(zhì)量一致性[5]，是對(duì)于自制產(chǎn)品的處方和生產(chǎn)技術(shù)工藝開發(fā)的支持。

1實(shí)驗(yàn)部分

1.1實(shí)驗(yàn)儀器

RC8MD及RZQ-8D溶出度測(cè)試儀，由天大天發(fā)公司提供；TU-1810紫外可見分光光度計(jì)，由島津企業(yè)管理（中國(guó)）有限責(zé)任公司提供；waters2695-2487液相儀，由沃特世科技（上海）有限責(zé)任公司提供；JHY-500A快速水分儀，由福建米德電子科技公司提供；PG20高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，由北京新龍立公司提供；SQP SECURA225D-1CN電子天平，德國(guó)塞多利絲科學(xué)儀器公司產(chǎn)品；CHC-48型高效包衣機(jī)，創(chuàng)志機(jī)電科技公司的設(shè)備。

1.2實(shí)驗(yàn)材料

左氧氟沙星片原研制劑（批號(hào)：BW052G1，BW056G1，BW069G1，第一三共藥品公司生產(chǎn)）；左氧氟沙星對(duì)照品（中檢所供應(yīng)，批號(hào)：130455-201607，含量97.3%）；氧氟沙星對(duì)照品（批號(hào)：130454-201206，中檢所供應(yīng)，含量99.5%）；左氧氟沙星原料藥（批號(hào)：KY-LFA-20181105H，KY-LFA-20171201H，浙江普洛康裕制藥有限公司，含量：100.8%）；微晶纖維素（批號(hào)：C1802062，C1909026，明臺(tái)化工工廠生產(chǎn)）；羧甲纖維素鈣[斯百全化學(xué)（上海）有限公司，批號(hào)：3HC0034，201908095]；羥丙纖維素（Ashland Specialty Ingredients G.P.，批號(hào)：177012，188444，192919）；乙醇（湖南湘易康制藥有限公司，批號(hào)：100320191110，100320200310）；硬脂富馬酸鈉（MOEHS CANTABRA S.L.，批號(hào)：1863，1972，2060，2062，2368）；藥用薄膜包衣預(yù)混輔料（胃溶型）（批號(hào)：WXL1911055，WXL2007024，溫州小倫包衣技術(shù)有限公司）。

1.3左氧氟沙星薄膜衣片的制備

稱取處方量經(jīng)過(guò)60目篩網(wǎng)的左氧氟沙星原料藥，將其與微晶纖維素、羧甲纖維素鈣進(jìn)行混合后，并加入羥丙纖維素乙醇溶液，然后使用快速攪拌濕法制粒機(jī)制備出軟材，接著將其經(jīng)過(guò)20目藥典篩網(wǎng)制濕顆粒，并在流化床干燥機(jī)中50℃烘干，最終將其經(jīng)過(guò)整粒，再加入稱取好的潤(rùn)滑劑硬脂富馬酸鈉，混合均勻后，用17*8.5mm橢圓沖壓片，再以胃溶型藥用薄膜包衣預(yù)混輔料進(jìn)行薄膜包衣，制備左氧氟沙星薄膜衣片。

1.4溶出度測(cè)定方法

根據(jù)《日本藥典》第17版中左氧氟沙星片溶出度測(cè)試方法和《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》的要求，確定溶出考察方法[6]為：第二法（槳法），轉(zhuǎn)速：50r·min-1，水浴溫度：（37±0.5）℃，介質(zhì)：磷酸鹽緩沖（pH6.8）溶液、鹽酸（pH1.0）溶液、醋酸鹽緩沖（pH4.5）溶液和水，溶出介質(zhì)的體積：500ml。

1.5左氧氟沙星薄膜衣片處方篩選與優(yōu)化

1.5.1潤(rùn)濕劑乙醇濃度的篩選

初步研究中發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星原料藥為半水合物，在水中溶解度較好，容易被潤(rùn)濕劑誘發(fā)自身粘性[7]，導(dǎo)致制粒過(guò)程可控性差，所以選擇乙醇溶液做潤(rùn)濕劑，對(duì)乙醇濃度進(jìn)行篩選。設(shè)計(jì)處方1-3，按1.3項(xiàng)下制備工藝進(jìn)行制備，具體見表1。對(duì)各處方進(jìn)行干燥顆粒水分、素片硬度、脆碎度、溶出度試驗(yàn)考察。

1.5.2崩解劑和填充劑的篩選

本品所用的填充劑為白色無(wú)臭無(wú)味的微晶纖維素[8]，是具有多孔結(jié)構(gòu)的晶型粉末，它具有出色的可壓縮性和成型性，并且能夠很好地與其他物料結(jié)合，使用它壓制的片劑硬度也很高。原研所用崩解劑為羧甲纖維素[9]因國(guó)內(nèi)暫無(wú)該產(chǎn)品上市，選擇同類產(chǎn)品羧甲纖維素鈣為崩解劑，二者性質(zhì)接近，穩(wěn)定性良好。經(jīng)過(guò)對(duì)原研片劑產(chǎn)品細(xì)致的分析，篩選本品選用的微晶纖維素和羧甲纖維素鈣的最佳用量，制定處方4-6，按1.3項(xiàng)下制備工藝進(jìn)行制備，詳情請(qǐng)參見表2。以制備軟材情況、成顆粒情況、素片表面、崩解時(shí)限和溶出度作為考察指標(biāo)。

1.5.3粘合劑的篩選

試驗(yàn)表明，羥丙纖維素對(duì)片劑的硬度、脆碎度、崩解、體外溶出有影響。當(dāng)羥丙纖維素的添加量增多時(shí)，其硬度有增加的趨勢(shì)，脆碎度有降低的趨勢(shì)，但它的體外溶出和崩解過(guò)程會(huì)變得更慢。這很可能是由于羥丙纖維素是一種黏結(jié)劑，添加量越多，顆粒之間的黏結(jié)力就越強(qiáng)，導(dǎo)致壓制的片劑硬度上升，脆碎度也會(huì)下降，但會(huì)導(dǎo)致片芯的崩解過(guò)程變得更慢，同時(shí)也致使藥物從片劑中的溶出速度變慢，制定處方7-12，按1.3項(xiàng)下制備工藝進(jìn)行制備，詳情參見表3。對(duì)制定的各處方壓制藥片的硬度、脆碎度、溶出度進(jìn)行考察。

1.5.4潤(rùn)滑劑用量篩選

本品采用硬脂富馬酸鈉作為潤(rùn)滑劑，實(shí)驗(yàn)采用同一批顆粒，物料中分別加入4.2%（27mg）、3.3%（21mg）、2.5%（16mg）進(jìn)行總混，詳情請(qǐng)參考表7。對(duì)不同硬脂富馬酸鈉加入量壓制藥片的硬度、脆碎度、溶出度進(jìn)行考察。

1.5.5包衣厚度篩選

根據(jù)上述左氧氟沙星薄膜衣片的處方篩選結(jié)果，確定了本產(chǎn)品處方構(gòu)成，具體組成請(qǐng)參見表4。本品為速釋片，根據(jù)常規(guī)包衣經(jīng)驗(yàn)，制備1000片左氧氟沙星素片，并使用胃溶型藥用薄膜包衣預(yù)混輔料將其薄膜包衣，分別取增重約3%、4%和5%的包衣片，考察包衣前后溶出變化以及體外溶出與不同包衣厚度的關(guān)系。

1.5.6原料藥晶型研究

采用X射線粉末衍射法（XRD），對(duì)原料藥、自制中試制劑、參比制劑進(jìn)行了晶型對(duì)比分析，以判斷原料藥、自制制劑與原研制劑所使用的原料藥晶型是否一致，及制備過(guò)程是否對(duì)原料晶型產(chǎn)生影響。

1.6含量測(cè)定方法

1.6.1色譜條件

試驗(yàn)使用色譜柱：Inertsil ODS C18柱（規(guī)格為0.46cm×25cm，5μm）；測(cè)試波長(zhǎng)：360nm；使用流動(dòng)相：醋酸銨（8.5g）硫酸銅（1.25g）L-異亮氨酸（1.3g）溶液（加水1000ml溶解）-甲醇（70%：30%）；流速：每分鐘0.8ml；進(jìn)樣體積：25μl；柱溫：45℃。

1.6.2溶液的制備

對(duì)照品溶液：精密稱取約20mg的左氧氟沙星對(duì)照品（按C18H20FN3O4計(jì)），置于100mL容量瓶中，加入鹽酸（0.1mol/L）溶液通過(guò)超聲處理溶解后稀釋定容，搖勻即可得到對(duì)照品溶液（濃度約為0.2mg/mL）。供試品溶液：取左氧氟沙星藥片10片，經(jīng)過(guò)研磨，精密稱取左氧氟沙星約20mg（按C18H20FN3O4計(jì)），放入100ml容量瓶中，加入鹽酸（0.1mol/L）溶液通過(guò)超聲處理溶解后稀釋定容，搖均勻后過(guò)濾即可得到樣品溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：稱取氧氟沙星對(duì)照品約20mg，加入鹽酸（0.1mol/L）溶液通過(guò)超聲處理溶解后定量稀釋，搖均勻后即可得到系統(tǒng)適用性溶液（濃度約為0.4mg/mL）。

各雜質(zhì)成分混合溶液：將約10mg氧氟沙星對(duì)照品，放入10ml的容器中，使用流動(dòng)相進(jìn)行振搖稀釋溶解后，定容，搖均勻。分別將雜質(zhì)1、2、3、4、5和7的儲(chǔ)備液（約0.5mg/ml）各0.1ml置于10ml容量瓶中，然后將4.0ml的氧氟沙星溶液也放入同一容器，再使用鹽酸（0.1mol/L）溶液進(jìn)行稀釋定量，搖勻即可得到各雜質(zhì)成分混合溶液。

空白輔料溶液：稱取左氧氟沙星包衣片各種輔料，參照供試品溶液制備方法按處方的比例進(jìn)行制備，即得。

1.6.3含量方法學(xué)驗(yàn)證

專屬性考察：使用高效液相色譜儀，分別取上述配制的各溶液25μl進(jìn)行測(cè)試，色譜圖見圖1。結(jié)果表明溶劑、空白輔料及各雜質(zhì)均不干擾左氧氟沙星的含量測(cè)定，對(duì)照品和供試品在同一位置出現(xiàn)色譜峰，該檢測(cè)方法專屬性良好。

線性關(guān)系考察：分別精密量取1.0ml、1.6ml、2.0ml、2.4ml、3.0ml線性儲(chǔ)備液，各放入20ml量瓶中，使用鹽酸（0.1mol/L）水溶液快速稀釋至刻度，充分振勻。分別取各溶液25μl，使用HPLC法，以HPLC色譜圖峰面積對(duì)線性溶液濃度作圖，計(jì)算左氧氟沙星含量測(cè)定的線性回歸方程和相關(guān)系數(shù)（r）。結(jié)果表明在98.74μg/ml～296.21μg/ml濃度范圍內(nèi)，左氧氟沙星色譜峰的面積與其濃度具有良好的線性關(guān)系，其回歸方程為A=23449.6667C-41306.0897（r=1.0000）。

重復(fù)性試驗(yàn)：分別取25μl對(duì)照和供試品溶液，使用HPLC法，連續(xù)進(jìn)行6次實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，采用外標(biāo)法計(jì)算，可以得出供試品中左氧氟沙星含量（按C18H20FN3O4計(jì)）的RSD值為0.3%（n=6），表明該方法重復(fù)性良好。

精密度試驗(yàn)：由另一人員于另一時(shí)間更換儀器對(duì)同一供試品測(cè)定，測(cè)定方法同重復(fù)性，計(jì)算左氧氟沙星含量的RSD為0.4%（n=12），表明本檢測(cè)方法精密度良好。

回收率試驗(yàn)：將3份（約13mg）的空白輔料與約32mg、40mg、48mg左氧氟沙星（按C18H20FN3O4計(jì)）工作對(duì)照品混合放入100ml容器中，再添加適當(dāng)?shù)柠}酸（0.1mol/L）水溶液，進(jìn)行超聲處理約2min，然后將其冷卻到室溫，再將鹽酸（0.1mol/L）水溶液加入，稀釋至所需濃度，振勻后過(guò)濾；從續(xù)濾液中取5.0ml放入10ml容器中，再將鹽酸（0.1mol/L）水溶液加入，稀釋至所需濃度，振勻（平行配制3份），得到9份樣品，用于回收率試驗(yàn)測(cè)試。使用HPLC法，從每個(gè)樣品中抽取25μl進(jìn)行測(cè)試，按外標(biāo)法計(jì)算，各樣品中左氧氟沙星（按C18H20FN3O4計(jì)）的回收率平均為100.6%，RSD為0.3%（n=9）。

穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：在室溫條件下，使用HPLC法，分別于0h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、16h、20h和24h時(shí)抽取25μl供試和對(duì)照品溶液進(jìn)行測(cè)試。經(jīng)過(guò)24小時(shí)測(cè)試的色譜圖結(jié)果顯示，對(duì)照品和供試品溶液RSD均不大于2.0%，這表明它的穩(wěn)定性24小時(shí)內(nèi)良好。

1.7加速穩(wěn)定性試驗(yàn)考察

為了考察處方工藝設(shè)計(jì)的合理性，將自制的左氧氟沙星薄膜包衣片進(jìn)行溫度為40℃±2℃和濕度為75%±5%的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，將自研左氧氟沙星薄膜衣片進(jìn)行鋁塑包裝，放入加速穩(wěn)定性試驗(yàn)箱內(nèi)，分別于0月、1月、2月、3月、6月取樣，檢測(cè)左氧氟沙星片的性狀、溶出度、含量、有關(guān)物質(zhì)。

2結(jié)果與討論

2.1原研制劑解析

2.1.1原研制劑處方

根據(jù)第一三共制藥公司在日本上市的左氧氟沙星片IF文件[10]，該藥物的片芯處方由微晶纖維素、羧甲纖維素、硬脂富馬酸鈉和羥丙纖維素組成；包衣層處方為羥丙甲纖維素、氧化鐵黃、二氧化鈦、滑石粉、氧化鐵紅、聚乙二醇6000、巴西棕櫚蠟。以上輔料均為片劑常規(guī)輔料，各輔料性質(zhì)穩(wěn)定良好。

2.1.2原研制劑溶出考察

按1.4項(xiàng)下溶出度檢測(cè)方法，分別于5min，10min，15min，30min，45min時(shí)取樣考察原研制劑溶出，結(jié)果如圖2，原研制劑在磷酸鹽緩沖（pH6.8）溶液、鹽酸（pH1.0）溶液以及醋酸鹽緩沖（pH4.5）溶液和水四個(gè)溶出介質(zhì)中都可以15min達(dá)到85%以上的溶出度，為快速溶出。

2.2左氧氟沙星薄膜衣片處方篩選與優(yōu)化分析

2.2.1潤(rùn)濕劑乙醇濃度的篩選分析

潤(rùn)濕劑不同濃度試驗(yàn)考察結(jié)果見表5。經(jīng)對(duì)比用60%、50%、40%的乙醇溶液作為粘合劑配制溶劑，制粒過(guò)程順利，解決了誘發(fā)API粘性的風(fēng)險(xiǎn)，三個(gè)方案無(wú)明顯差別，暫定50%的乙醇作為粘合劑溶劑，進(jìn)行后續(xù)處方研究。

2.2.21MGmwdzq3eQuGl04RtfMuw==崩解劑和填充劑的篩選分析

崩解劑和填充劑不同比例實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：微晶纖維素比例過(guò)高時(shí)軟材不易過(guò)篩制備濕顆粒，三批處方干顆粒均易于壓片，片面光滑，脆碎度均小于1.0%；三批片劑崩解時(shí)間均不超過(guò)5min，溶出方面無(wú)差異。但微晶纖維素與羧甲纖維素鈣比例為8：2時(shí)，溶出試驗(yàn)底部堆積較多，考慮到生產(chǎn)放大風(fēng)險(xiǎn)，因此初步選用微晶纖維素和羧甲纖維素鈣比例為7：3。

2.2.3粘合劑的篩選分析

經(jīng)過(guò)不同粘合劑用量處方壓制藥片的硬度、脆碎度、溶出度進(jìn)行考察表明：粘合劑濃度1.5%脆碎度明顯較高，其他方案無(wú)明顯差異，2.5%～7%濃度可作為本品粘合劑用量的設(shè)計(jì)空間，結(jié)果見表6。

2.2.4潤(rùn)滑劑用量篩選分析

硬脂富馬酸鈉是一種具有良好潤(rùn)滑性的聚結(jié)物，它呈白色或類似白色粉末狀[11]，具有較強(qiáng)的潤(rùn)滑效果，可以顯著降低物料與設(shè)備之間的摩擦力，同時(shí)也不會(huì)影響溶出。經(jīng)過(guò)對(duì)不同硬脂富馬酸鈉加入量壓制藥片的硬度、脆碎度、溶出度進(jìn)行考察可知，增加硬脂富馬酸鈉的添加量不會(huì)降低溶出，鑒于本品在壓片過(guò)程中易發(fā)生黏沖現(xiàn)象，所以選用較高添加量4.2%（27mg/片）的硬脂富馬酸鈉?？疾旖Y(jié)果如下：

2.2.5包衣厚度篩選分析

對(duì)包衣前后溶出變化以及體外溶出與不同包衣厚度的關(guān)系的考察表明：包衣前后的溶出無(wú)明顯變化，不同包衣厚度對(duì)藥品的體外溶出行為都沒有明顯的影響，且與原研藥品的溶出一致，因此確定包衣增重范圍選擇3%～5%。

2.2.6原料藥晶型研究分析

由于不同的晶形結(jié)構(gòu)，其對(duì)應(yīng)的生物、化學(xué)、物理特征也會(huì)大相徑庭，在粉體學(xué)性質(zhì)、外觀、熔點(diǎn)、溶解度、溶出速率、化學(xué)穩(wěn)定性、治療作用等方面可能會(huì)有顯著不同[12]，因此，其對(duì)于藥物的穩(wěn)定性、生物利用度以及治療作用的影響也是極其重要的[13]，這種影響在口服固體制劑中表現(xiàn)得最為突出。左氧氟沙星原料藥具有多種晶型，其半分子水的結(jié)晶物為臨床廣泛應(yīng)用的穩(wěn)定晶型[14]，性狀為針狀結(jié)晶性粉末。X射線粉末衍射法（XRD）結(jié)果顯示：原料藥、原研制劑及自制制劑晶型一致，6月加速考察后自制品和原研制劑晶型均未發(fā)生變化。各代表批次粉末衍射數(shù)據(jù)表8、圖譜見圖3-圖7。

2.3左氧氟沙星片的質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.3.1含量測(cè)定

取三批自研樣品和三批原研樣品，按1.6項(xiàng)下供試品溶液制備方法制備及含量測(cè)定方法測(cè)定含量，結(jié)果三批自研和原研樣品的含量分別為98.38%、98.61%、97.99%，99.81%、100.69%、98.74%，均在95%～105%內(nèi)，符合規(guī)定。

2.3.2溶出度測(cè)定及溶出曲線的相似性對(duì)比研究

溶出度是口服固體制劑衡量自研制劑和原研制劑質(zhì)量一致性的重要指標(biāo)，它能夠有效地提高臨床療效的一致性，可用來(lái)豁免部分仿制藥制劑開發(fā)過(guò)程中的生物等效性試驗(yàn)。根據(jù)《人體生物等效性豁免指導(dǎo)原則》《普通口服固體制劑溶出度試驗(yàn)》等國(guó)內(nèi)外指導(dǎo)原則，采用相似因子（f2）法判斷相似性，如果參比產(chǎn)品和仿制產(chǎn)品均可以在15分鐘內(nèi)達(dá)到85%或更高的溶出度值，可表明它們的溶出曲線一致（無(wú)需再使用相似因子法來(lái)確定其相似性）[15]。

取自研左氧氟沙星片和第一三共公司產(chǎn)品，按照1.4項(xiàng)下的溶出介質(zhì)和溶出度測(cè)試方法進(jìn)行檢測(cè)，在15min時(shí)間點(diǎn)抽取測(cè)試溶液10ml，過(guò)濾后使用紫外-可見分光光度法進(jìn)行分析[16]。經(jīng)計(jì)算自制左氧氟沙星片和第一三共公司產(chǎn)品在所選擇的4種溶出介質(zhì)中15min時(shí)間點(diǎn)的溶出度值均可以大于85%，這表明它們的體外溶出行為相似，預(yù)示自研制劑和原研制劑具有生物等效性，為豁免體內(nèi)生物等效性提供前提條件。

2.4加速穩(wěn)定性試驗(yàn)考察分析

加速試驗(yàn)結(jié)果見表10。左氧氟沙星薄膜包衣片加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明，在加速條件下放置6個(gè)月，右氧氟沙星、其他最大雜質(zhì)和總雜均未出現(xiàn)增加趨勢(shì)，性狀、含量和溶出度均無(wú)明顯變化，質(zhì)量符合要求。

3結(jié)論

本研究通過(guò)對(duì)原研制劑的解析、自研制劑制備的處方工藝的摸索、質(zhì)量評(píng)價(jià)和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，初步確定了自制左氧氟沙星薄膜包衣片制備的處方工藝，自制制劑和原研制劑具有相同的晶型，相近的含量，相似的體外溶出行為，加速穩(wěn)定性期間各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)變化趨勢(shì)一致。綜上所述，自研制劑和原研制劑質(zhì)量具有一致性，預(yù)示自研制劑和原研制劑具有生物等效性。為進(jìn)一步產(chǎn)業(yè)化左氧氟沙星片提供科學(xué)參考依據(jù)。

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The Quality and Preparation of Levofloxacin Film-Coated Tablets

ZHANG Zhen1，CHENYajun1*，GONG Jiangxue2，ZHANG Lan2

（1.School of Medicine，Wuhan University of Science and Technology，Wuhan Hubei 430065，China;

2.Hubei Duorui Pharmaceutical Co.，Ltd.，Jingzhou Hubei 434300，China）

Abstract：The consistency of the quality between the self-crafted and original preparations can ensure the clinical effect of the two prepara-tions to agreater extent.Therefore，the particle forming，fragility，and in vitro dissolution was used as the evaluation indicators，the prescrip-tion of self-developed formulations by screened and optimized experiments of the types of wetting agents，fillers and disintegrants，lubri-cants，adhesives，and coating powders.The optimum prescription of levofloxacin film-coated tablet contained Levofloxacin 512.5mg，micro-crystalline cellulose 70mg，calcium carboxymethyl cellulose 30mg，hydroxypropyl cellulose 3.75mg and sodium stearate 27mg.Coating ma-terial 3-5%was the optimal weight of levofloxacin tablets.Conduct quality inspection on the film coated tablets prepared by the selected pre-scription and compare them with the original research formulation，the self-developed drug and reference listed drug，when dissolved in four media-phosphate buffer solution（pH 6.8），hydrochloric acid（pH 1.0），acetate buffer solution（pH 4.5），and water-all had dissolution rates higher than 85%for 15 minutes，suggesting asimilar dissolution behavior.Same crystal form and content;there was no significant change in the sample control indicators after 6 months of accelerated tested compared to 0 days.It is proved that the formulation and technology of self-developed levofloxacin tablets are stable and feasible，and the quality was consistent with the original preparation.

Keywords：Levofloxacin;Dissolution rate;Stability;Quality consistency

（責(zé)任編輯：李強(qiáng)）