【摘要】目的：探討在利拉魯肽治療糖尿病腎病中聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈的治療效果。方法：選取共計120例糖尿病腎病患者，收治時間為2020年11月—2023年11月，分組方式以不同用藥方案為依據(jù)，對照組（60例）患者給予利拉魯肽單一用藥，研究組（60例）患者給予達(dá)格列凈與利拉魯肽聯(lián)合用藥。比較兩組治療效果。結(jié)果：研究組患者治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組血糖水平相比無差異性（P>0.05）；治療后，研究組各血糖水平均低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組各腎功能指標(biāo)水平相比無差異性（P>0.05）；治療后，研究組各腎功能指標(biāo)水平均低于對照組（P<0.05）。兩組用藥安全性比較無差異性（P>0.05）。結(jié)論：在糖尿病腎病治療過程中應(yīng)用利拉魯肽與達(dá)格列凈聯(lián)合的方案，患者的血糖水平得到明顯控制，該方案也能促進(jìn)腎功能恢復(fù)，且療效安全顯著，對患者病情控制意義重大。

【關(guān)鍵詞】利拉魯肽；達(dá)格列凈；糖尿病腎病；血糖水平；腎功能；用藥安全性

The therapeutic effect of dapagliflozin combined with liraglutide in diabetic nephropathy

ZHOU Juan

Shangnan County Hospital， Shangluo， Shaanxi 726300， China

【Abstract】Objective：To explore the therapeutic effect of liraglutide combined with dapagliflozin in the treatment of diabetic nephropathy.Methods：120 patients with diabetic nephropathy were selected and treated from November 2020 to November 2023.They were divided into groups based on different medication regimens.The control group （60 cases） was treated with liraglutide monotherapy，while the study group （60 cases） was treated with dapagliflozin combined with liraglutide.The therapeutic effects of the two groups were compared. Results：The total effective rate of treatment in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in blood glucose levels between the two groups before treatment （P>0.05）；After treatment，the levels of blood glucose in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the levels of various renal function indicators between the two groups before treatment （P>0.05）；After treatment，the levels of various renal function indicators in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in medication safety between the two groups （P>0.05）.Conclusion：During the treatment of diabetes nephropathy，the combination of liraglutide and dapagliflozin can significantly control the blood sugar level of patients.This program can also promote the recovery of renal function，and the therapeutic effect is safe and significant，which is of great significance to the control of patients’ condition.

【Key？Words】Liraglutide； Dapagliflozin； Diabetic nephropathy； Blood glucose levels； Renal function； Drug safety

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，其特征主要是患者持續(xù)高血糖，具有病程長、并發(fā)癥多、殘死率高的特點，常給患者的生命質(zhì)量造成極大威脅。糖尿病腎?。―N）是糖尿病最為常見的一種并發(fā)癥，在糖尿病患者中的發(fā)生率約為20%～40%，發(fā)病原因主要是機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)而引起腎小球硬化和纖維化，主要特征為慢性進(jìn)行性蛋白尿，也是導(dǎo)致終末期腎病的主要病因[1]。對于DN，臨床上常選擇降糖藥物、飲食及運動干預(yù)以控制病情進(jìn)展。利拉魯肽在降低血糖水平、改善胰島功能方面具有明顯效果，但在DN治療中單一應(yīng)用效果有限[2]。達(dá)格列凈屬于一種SGLT2抑制劑，在降低血糖、保護(hù)腎臟功能方面優(yōu)勢突出[3]。本次研究選取120例老年糖尿病腎病患者，分析上述兩種藥物聯(lián)合治療的效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取120例老年糖尿病腎病患者，均為2020年11月—2023年11月在我院進(jìn)行治療，經(jīng)檢查均符合《糖尿病腎病多學(xué)科診治與管理專家共識》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，無肝腎損傷及藥物過敏史，近期未使用過腎毒性藥物，依從性良好，知曉治療方案后表示自愿配合；且排除出現(xiàn)其他糖尿病并發(fā)癥、自身免疫缺陷、惡性腫瘤、肝腎嚴(yán)重?fù)p傷、存在嚴(yán)重心臟疾病、高血壓腎病、出血性疾病、近2周內(nèi)應(yīng)用其他治療藥物、存在利拉魯肽與達(dá)格列凈禁忌癥及拒絕配合該項研究者。分組方式以不同用藥方案為依據(jù)，各60例，對照組中男性患者與女性患者例數(shù)分別為34例與26例；年齡45～75歲，均齡（57.68±6.42）歲；病程0.5～5年，均值（3.02±0.65）年；合并癥：高血壓13例，冠心病10例，高血脂癥12例。研究組患者中男性患者與女性患者例數(shù)分別為33例與27例；年齡44～78歲，均齡（57.72±6.38）歲；病程0.5～4年，均值（2.89±0.71）年；合并癥：高血壓12例，冠心病9例，高血脂癥10例。兩組一般資料比較差異不大（P>0.05），具有較好的均衡性。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，如指導(dǎo)其低糖、低脂、低鹽等科學(xué)飲食，進(jìn)行適量運動，若患者存在合并癥，則對癥給予治療。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，對照組聯(lián)合利拉魯肽注射液（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號：注冊證號S20110046）治療，皮下注射0.6mg/d，1周后增加至1.2mg。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服達(dá)格列凈片（生產(chǎn)單位：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20170119），每次10mg，每日晨時口服。兩組治療時間均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1兩組治療效果比較，評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：血糖與各腎功能指標(biāo)水平恢復(fù)至正常范圍，24h尿蛋白降低≥50%；有效：血糖與各腎功能指標(biāo)水平明顯改善，24h尿蛋白降低50%以內(nèi)；無效：病情沒有緩解甚至加重。前兩者占比為總有效率。

1.3.2兩組各實驗室指標(biāo)水平比較，包括血糖相關(guān)指標(biāo)與腎功能指標(biāo)，采集患者持續(xù)空腹和餐后2h時的靜脈血液樣本，采用離心機(jī)處理后取上層血清待檢，選擇東芝TBA-2000型全自動生化分析儀，空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）采用葡萄糖氧化酶法測定，選擇Astep特定蛋白分析儀，糖化血紅蛋白（HbA1c）與空腹胰島素（FINS）水平分別采用高效液相色譜法與夾心法酶聯(lián)免疫法測定。血清肌酐（Scr）水平采用酶法測定，血清胱抑素C（Cys-C）水平采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法測定，尿素氮（BUN）水平采用紫外速率法測定，24h尿蛋白定量（24hUpro）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.3.3兩組用藥安全性比較，統(tǒng)計兩組患者消化道反應(yīng)、低血糖、皮疹發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療總有效率明顯高于對照組（P< 0.05）。見表1。

2.2兩組血糖水平比較

治療前，兩組血糖水平相比無差異性（P>0.05）；治療后，研究組各血糖水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組腎功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組各腎功能指標(biāo)水平相比無差異性（P>0.05）；治療后，研究組各腎功能指標(biāo)水平均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4兩組用藥安全性比較

兩組用藥安全性比較無差異性（P>0.05）。見表4。

3討論

DN發(fā)病早期以微量蛋白尿、腎小球硬化為主要特征，及時給予對癥干預(yù)可逆轉(zhuǎn)腎功能損傷，預(yù)防腎衰竭[6]。利拉魯肽注射液是臨床治療DN的常用藥物，其主要作用機(jī)制為促進(jìn)葡萄糖依賴性胰島素與胰高血糖素分泌，同時可調(diào)節(jié)糖脂代謝，降低尿蛋白含量及血糖水平，保護(hù)腎臟功能，但單一長期用藥易產(chǎn)生耐藥性，治療效果難以滿足臨床預(yù)期[7]。達(dá)格列凈具有高選擇性及特異性，可直接作用于腎臟，阻斷近曲小管對葡萄糖的再吸收，增加葡萄糖排泄量，且不依賴于胰島素途徑，不僅可有效降低血糖水平，還可保護(hù)腎臟，與利拉魯肽聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同增效的作用，且不增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療總有效率較對照組高（P<0.05）。治療前，兩組血糖水平相比無差異性（P>0.05）；治療后，研究組各血糖水平均低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組各腎功能指標(biāo)水平相比無差異性（P>0.05）；治療后，研究組各腎功能指標(biāo)水平均低于對照組（P<0.05）。究其原因，聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈與利拉魯肽可有效增加葡萄糖排泄量，保護(hù)胰島功能，同時可抑制局部炎癥，有效逆轉(zhuǎn)腎臟損傷，降低血糖水平，從而提高治療效果[9]。兩組用藥安全性比較無差異性（P>0.05）。提示聯(lián)合應(yīng)用達(dá)格列凈與利拉魯肽具有較高的安全性，不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，在糖尿病腎病治療過程中應(yīng)用利拉魯肽與達(dá)格列凈相聯(lián)合的方案，患者的血糖水平得到明顯控制，該方案也能促進(jìn)腎功能恢復(fù)，且療效安全顯著，對患者病情控制意義重大。

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