【摘要】目的：分析胎兒腎臟回聲增強的超聲表現(xiàn)，總結(jié)其與遺傳學(xué)檢查結(jié)果異常的關(guān)系。方法：產(chǎn)前超聲檢查發(fā)現(xiàn)腎臟回聲增強，經(jīng)患者及其家屬知情同意，遺傳學(xué)檢查使用染色體微陣列分析技術(shù)（chromosomal microarray analysis，CMA）或全外顯子組測序技術(shù)（whole exome sequencing， WES）產(chǎn)前診斷的60例胎兒。分析腎臟回聲增強的產(chǎn)前超聲表現(xiàn)，統(tǒng)計遺傳學(xué)檢查結(jié)果異常的檢出率，分析胎兒腎臟回聲增強與其相關(guān)性。結(jié)果：60例產(chǎn)前腎臟回聲增強胎兒中，其中單純性與非單純性基因檢測異常檢出率差異性無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。異常結(jié)果中異常檢出率較高的為17q12微缺失綜合征、13-三體綜合征等。結(jié)論：60例產(chǎn)前腎臟回聲增強胎兒中非單純性檢出率高于單純性，基因檢測結(jié)果異常中17q12微缺失綜合征檢出率較高。產(chǎn)前檢出腎臟回聲增強在一定程度上可預(yù)測胎兒基因檢測異常的風(fēng)險，其中COL1A1基因雜合變異及Sotos綜合征與腎臟回聲增強的相關(guān)性未找到相關(guān)報道，仍待進一步研究。

【關(guān)鍵詞】超聲檢查；產(chǎn)前；胎兒腎臟回聲增強；遺傳學(xué)檢查；全外顯子；CMA

Correlation analysis between echogenic enhancement of the fetal kidney and abnormal genetic examination results

GAO Yuan， ZHU Haohui

Xinxiang Medical College， Xinxiang， Henan 453003， China

【Abstract】Objective：To analyze the ultrasound manifestations of fetal renal echogenic enhancement and summarize its relationship with abnormal genetic examination results.Methods：Prenatal ultrasound examination showed enhanced renal echogenicity，and with the informed consent of patients and their families，genetic examination was performed using chromosomal microarray analysis （CMA） or whole exome sequencing （WES） of 60 fetuses diagnosed prenatally.The prenatal ultrasound manifestations of renal echo enhancement were analyzed，the detection rate of abnormal genetic examination results was statistically analyzed，and the correlation between fetal renal echo enhancement and it was analyzed.Results：Among the 60 cases of fetuses with prenatal renal echo enhancement，there was no significant difference in the detection rate of abnormal genetic examination between simple and non-simple （P>0.05）.Among the abnormal results，the abnormal detection rate was higher in 17q12 microdeletion syndrome，trisomy 13，etc.Conclusion：The detection rate of non-simplex fetuses with enhanced renal echo in 60 prenatal cases was higher than that of simplex fetuses，and the detection rate of 17q12 microdeletion syndrome was higher in the abnormal genetic test results.Prenatal detection of enhanced renal echogenicity can predict the risk of abnormal fetal genetic testing to a certain extent，and the correlation between heterozygous variants in COL1A1 gene and Sotos syndrome and renal echogenicity enhancement has not been reported，and further research is still needed.

【Key？Words】Ultrasonic examination； Prenatal； Enhanced fetal kidney echo； Genetic examination； Whole exon； CMA

如何明確胎兒腎臟回聲增強病因及預(yù)后給產(chǎn)前咨詢和臨床處理帶來極大的困擾[1]。遺傳因素是胎兒泌尿系畸形的主要原因之一[2]。染色體微陣列分析（CMA）具有傳統(tǒng)的染色體核型分析所無法比擬的優(yōu)勢[3]。全外顯子測序（WES）可以評估整個基因組的變異，可以提高診斷率[4]。

本研究回顧性分析胎兒腎臟回聲增強并接受CMA或WES檢查的60例胎兒腎臟超聲圖像及其它系統(tǒng)情況，隨訪檢測結(jié)果，探討產(chǎn)前超聲胎兒腎臟回聲增強與遺傳學(xué)檢查異常結(jié)果的相關(guān)性。

1 對象和方法

1.1 研究對象

2016年1月—2023年12月在河南省人民醫(yī)院發(fā)現(xiàn)胎兒回聲腎臟增強并接受遺傳學(xué)檢查的60例胎兒。

1.2 研究方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎兒腎臟回聲增強，表現(xiàn)為腎臟回聲高于自身肝臟及脾臟回聲；②獲得CMA和/或WES檢測結(jié)果。

1.2.2 分組：根據(jù)有無合并其他異常分為單純性腎臟回聲增強及非單純性腎臟回聲增強。

1.2.3 超聲診斷方法：

采用美國GE公司VolusonE8、VolusonE10超聲診斷儀，腹部探頭頻率2.0～5.0MHz。對納入的胎兒腎臟進行針對性檢查。如合并其他畸形，對畸形系統(tǒng)進行詳盡檢查、記錄及診斷。

1.2.4 遺傳學(xué)檢查及臨床處理：

超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒腎臟回聲增強后，經(jīng)孕婦及其家屬知情同意，進行CMA和/或WES檢測，并隨訪檢測結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 27.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

基因檢測結(jié)果：60例胎兒中，孕婦年齡19～44歲，平均年齡（30.6±5.6）歲；超聲診斷孕周17+5周～35周，平均孕周（26.8±4.4）周；遺傳學(xué)結(jié)果異常43例（43/60，71.7%）。遺傳學(xué)異常結(jié)果包括：17q12微缺失綜合征13例（13/60，21.7%），13-三體綜合征3例（3/60，5.0%），PKHD1復(fù)合雜合突變2例（2/60，3.3%），Meckel-Gruber綜合征2例（2/60，3.3%），22q11微缺失綜合征2例（2/60，3.3%），16p11.2微重復(fù)綜合征1例（1/60，1.7%），芬蘭型先天性腎病綜合征1例（1/60，1.7%），COL1A1基因雜合變異1例（1/60，1.7%），21-三體綜合征1例（1/60，1.7%），9-三體綜合征1例（1/60，1.7%），Sotos綜合征1例（1/60，1.7%），其它染色體微重復(fù)或微缺失或基因雜合變異15例（15/60，25.00%）。

單純性腎臟回聲增強17例（28.3%），非單純性腎臟回聲增強43例（71.7%）；單純性與非單純性腎臟回聲增強遺傳學(xué)結(jié)果異常檢出率差異性無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3 討論

胎兒腎臟回聲增強表現(xiàn)為腎臟回聲高于肝臟及脾臟回聲，可能與嚴(yán)重的腎臟疾病相關(guān)[5]。胎兒腎臟回聲增強的病因有染色體疾?。?-三體綜合征、13-三體綜合征等）、基因組疾病（Wiedemann Beckwith綜合征、17q12微缺失綜合征）和單基因疾?。ǘ嗄夷I病、腎小球囊性腎病、腎囊腫和糖尿病綜合征、巴德特·比德爾綜合征、代謝疾病等），也可為正常變異[2]。

本研究中，腎臟回聲增強遺傳學(xué)檢查異常占比71.7%（43/60），單純性及非單純性腎臟回聲增強遺傳學(xué)檢查異常的檢出率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。檢出率最高的是17q12微缺失綜合征，其次為13-三體綜合征，其他有PKHD1復(fù)合雜合突變、Meckel-Gruber綜合征、22q11微缺失綜合征、16p11.2微重復(fù)綜合征、芬蘭型先天性腎病綜合征、COL1A1基因雜合變異、21-三體綜合征、9-三體綜合征、Sotos綜合征及其他染色體微缺失及微重復(fù)等。

產(chǎn)前腎臟回聲增強與17q12微缺失之間存在顯著高相關(guān)性[6]，本研究中檢出率占比最高的是17q12微缺失綜合征。Sotos綜合征胎兒期超聲表現(xiàn)的報道主要集中于早孕期NT增厚、孕中期或孕晚期輕度側(cè)腦室擴張及羊水多[7]，而本研究中病例僅表現(xiàn)為雙腎實質(zhì)回聲增強。PKHD1基因與成人型多囊腎相關(guān)，在胎兒期可表現(xiàn)為腎臟回聲增強[8]。Meckel-Gruber綜合征是一種致命的常染色體隱性先天性異常綜合征，腎臟回聲增強為主要特點。COL1A1基因雜合變異可引起成骨發(fā)育不全[9]，目前并未找到成骨發(fā)育不全胎兒期腎臟回聲增強的相關(guān)報道。

綜上所述，胎兒腎臟回聲增強基因檢測異常結(jié)果占比較高，其中占比最高的為17q12微缺失綜合征，COL1A1基因雜合變異及Sotos綜合征與腎臟回聲增強的相關(guān)性未找到相關(guān)報道，仍待進一步研究。胎兒腎臟回聲增強的產(chǎn)前預(yù)后評估需要結(jié)合明確的基因檢測結(jié)果、超聲檢查結(jié)果和胎兒家族史進行綜合分析，因此產(chǎn)前診斷很重要。

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