【摘要】 目的 分析潰瘍性結(jié)腸炎接受美沙拉嗪結(jié)合益生菌治療的應(yīng)用效果。方法 選取2021年6月- 2023年12月醫(yī)院收治的100例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象,基于組間基線資料均衡可比的原則,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,對(duì)照組50例患者接受美沙拉嗪治療,觀察組50例患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌治療。觀察兩種治療方案對(duì)疾病活動(dòng)指數(shù)、內(nèi)鏡評(píng)分、炎癥性因子、腸道黏膜屏障指標(biāo)、安全性的影響。結(jié)果 治療前,兩組患者改良Wiliiams疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)評(píng)分與內(nèi)鏡評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者DAI評(píng)分與內(nèi)鏡評(píng)分均降低,但觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,兩組患者炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-28(IL-28)]與腸黏膜屏障功能[二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素(ET)]比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者上述指標(biāo)均降低,但觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間,觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(16.00%)高于對(duì)照組(8.00%),但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者采取美沙拉嗪聯(lián)合益生菌用藥治療方案,有助于促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸,且不增加不良反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】 潰瘍性結(jié)腸炎;雙歧桿菌三聯(lián)活菌;美沙拉嗪;腸道黏膜屏障
中圖分類號(hào) R574.62 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1671-0223(2024)17--04
受當(dāng)下生活方式、不合理飲食結(jié)構(gòu)、食物衛(wèi)生安全等多種因素的影響,潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率逐漸呈上升趨勢(shì),就診時(shí)患者多存在不同程度腹痛、血便等表現(xiàn)癥狀,對(duì)患者身心健康產(chǎn)生負(fù)面影響,需要盡快接受治療[1-2]。藥物治療是控制病情進(jìn)展的主要治療方法,而美沙拉嗪的應(yīng)用能夠抑制炎性介質(zhì)白三烯形成的同時(shí)還可充分抑制前列腺素的合成,能夠有效緩解腸黏膜炎性癥狀,但因病情較為嚴(yán)重,單獨(dú)采用該藥物進(jìn)行治療很難獲得滿意療效,而在腸道微生態(tài)環(huán)境紊亂與疾病發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān),因此在治療過程中使用益生菌藥物如雙歧桿菌三聯(lián)活菌能有效抑制腸道病原微生物繁殖,調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡,能夠促使患者腸道內(nèi)環(huán)境恢復(fù)穩(wěn)定,可幫助增強(qiáng)抗炎功效,利于提升臨床療效,促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸[3-4]。鑒于此,本研究針對(duì)臨床潰瘍性結(jié)腸炎患者,探討接受美沙拉嗪結(jié)合益生菌治療方法的應(yīng)用效果,具體內(nèi)容如下。
1 對(duì)象與方法
1.1 研究對(duì)象
選取2021年6月- 2023年12月醫(yī)院收治的100例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象,基于組間基線資料均衡可比的原則,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組50例。對(duì)照組男37例,女13例;年齡29~65歲,平均43.12±2.34歲;患病時(shí)長(zhǎng)4個(gè)月~12年,平均5.37±0.69年;體質(zhì)量指數(shù)18~25,平均22.36±0.17;學(xué)歷水平:初中及以下19例,高中或中專25例,大專及以上6例。觀察組男34例,女16例;年齡31~67歲,平均43.15±2.38歲;患病時(shí)長(zhǎng)4個(gè)月~12年,平均5.35±0.68年;體質(zhì)量指數(shù)18~25,平均22.33±0.15;學(xué)歷水平:初中及以下17例,高中或中專22例,大專及以上11例。兩組患者上述基線資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者及家屬知曉本研究的相關(guān)流程及注意事項(xiàng),簽署相關(guān)文件并配合完成治療;研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)審核同意進(jìn)行。
(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①患者符合潰瘍性結(jié)腸炎疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②患者入組時(shí)均主訴存在腹痛、腹瀉表現(xiàn)癥狀;③患者具備良好的認(rèn)知語(yǔ)言表達(dá)能力,能配合完成治療。
(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并腸結(jié)核、細(xì)菌性痢疾等感染性結(jié)腸炎疾病;②近1個(gè)月已接受相關(guān)用藥治療者;③合并存在消化性潰瘍、藥物過敏患者;④處于妊娠或哺乳期階段女性患者;⑤中途退出研究者。
1.2 治療方法
兩組患者均接受飲食指導(dǎo)和運(yùn)動(dòng)宣教等基礎(chǔ)干預(yù)。指導(dǎo)患者科學(xué)配比三餐營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入量,盡量以低油、低鹽、富含維生素的飲食方案為主,并根據(jù)患者身體情況,開展針對(duì)性的有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練,循序漸進(jìn)增加運(yùn)動(dòng)量,以患者耐受為宜。
對(duì)照組患者接受美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148;0.25g×12片×3板)治療,每日3次,每次1g。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032;RX版0.21g×36粒)治療,餐前30min口服,每日3次,每次420mg。
1.3 觀察指標(biāo)
(1)疾病活動(dòng)指數(shù)與內(nèi)鏡評(píng)分:觀察治療前后改良Wiliiams疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)[6]評(píng)分情況,包括便血等5個(gè)項(xiàng)目,總分值為15分,分值越高表示疾病活動(dòng)度越大,對(duì)患者健康產(chǎn)生的損傷越大;內(nèi)鏡評(píng)分:于治療前后進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查,對(duì)出血、潰瘍、糜爛3個(gè)方面進(jìn)行描述,總分值為9分,分值越高表示患者病情越嚴(yán)重。
(2)炎癥因子與腸黏膜屏障功能指標(biāo):于治療前后抽取血液樣本后,離心取上清液,使用全自動(dòng)生化分析儀觀察治療前后患者炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-28(IL-28)]和腸黏膜屏障功能[二胺氧化酶(DAO)、內(nèi)毒素(ET)]數(shù)據(jù)。
(3)不良反應(yīng)發(fā)生率:不良反應(yīng)包括皮膚異常、胃腸道反應(yīng)、頭暈頭痛、黑便等。
1.4 數(shù)據(jù)分析方法
運(yùn)用SPSS 29.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率(%),組間率比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示,組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者DAI評(píng)分與內(nèi)鏡評(píng)分比較
治療前,兩組患者DAI評(píng)分與內(nèi)鏡評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者DAI評(píng)分與內(nèi)鏡評(píng)分均降低,但觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組患者炎癥因子與腸黏膜屏障功能比較
治療前,兩組患者炎癥因子(TNF-α、IL-8、IL-28)與腸黏膜屏障功能(DAO、ET)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者上述指標(biāo)均降低,但觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較
治療期間,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組,但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
3 討論
潰瘍性結(jié)腸炎病灶多位于直腸或乙狀結(jié)腸,病情嚴(yán)重者會(huì)累及整個(gè)結(jié)腸,對(duì)患者器官功能會(huì)有不利影響,疾病的發(fā)生與細(xì)胞因子所致黏膜免疫反應(yīng)異常有關(guān),同時(shí)患者失調(diào)的腸道菌群也參與疾病發(fā)生進(jìn)展中,再加上病毒、藥物、感染等因素的持續(xù)存在會(huì)導(dǎo)致宿主發(fā)生腸道黏膜免疫作用,釋放炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子,從而造成機(jī)體出現(xiàn)細(xì)胞免疫反應(yīng),損傷組織,引發(fā)諸多不適癥狀[7-9]。藥物治療是控制病情進(jìn)展的主要治療方案,美沙拉嗪藥物的應(yīng)用能夠抑制腸黏膜的分泌功能及炎性因子分泌,能幫助改善腸黏膜炎性反應(yīng),利于控制病情進(jìn)展,但其對(duì)部分病情較為頑固的患者療效欠佳;三聯(lián)活菌是一種復(fù)方制劑,在腸道菌群失調(diào)所致的急慢性腹瀉及便秘等情況中具有良好治療效果。兩藥聯(lián)合用藥方案有望提升臨床療效。
本研究結(jié)果顯示,同對(duì)照組相比,觀察組患者經(jīng)治療后疾病活動(dòng)指數(shù)低于對(duì)照組,且內(nèi)鏡評(píng)分低于對(duì)照組,提示美沙拉嗪治療中聯(lián)合益生菌治療方案有助于減輕患者臨床癥狀。美沙拉嗪也被稱之為莎爾福,是治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物,其能消除活性氧等因子,抑制白三烯的釋放,抑制白細(xì)胞出現(xiàn)炎癥遞質(zhì),利于促進(jìn)病情改善,且藥物以劑量依賴方式抑制前列腺素合成,避免病情加重;而配合益生菌用藥,雙歧桿菌三聯(lián)活菌包含雙歧桿菌、腸球菌、嗜酸乳桿菌三類益生菌,雙歧桿菌、乳酸桿菌能有效抑制有害菌的生長(zhǎng)與腸道內(nèi)容物腐敗,可有效合成人體所需要的維生素,利于促進(jìn)人體對(duì)礦物質(zhì)的有效吸收,能刺激腸道蠕動(dòng),凈化腸道環(huán)境,提高機(jī)體抗病能力,而腸球菌是天然抗生素,能抑制有害菌的生長(zhǎng),改善腸道微環(huán)境,還能抑制腐敗菌的繁殖,能有效改善腸道菌群失調(diào)與功能紊亂情況,藥物的聯(lián)合應(yīng)用能有效提升臨床療效[10]。
另外在炎性指標(biāo)觀察上,觀察組患者治療后TNF-α、IL-8、IL-28炎性因子指標(biāo)表達(dá)水平低于對(duì)照組,腸黏膜屏障功能指標(biāo)DAO、ET低于對(duì)照組,提示美沙拉嗪治療中聯(lián)合益生菌治療方案有助于抑制炎性因子表達(dá)水平,同時(shí)也利于促進(jìn)患者腸黏膜功能恢復(fù),能有效控制病情進(jìn)展。因潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道內(nèi)存在菌群紊亂現(xiàn)象,腸道內(nèi)有害菌群數(shù)量明顯增多,導(dǎo)致腸道功能受到傷害,腸道炎癥如TNF-α、IL-8、IL-28表達(dá)水平含量顯著上升,而DAO能反映腸道受損與修復(fù)情況,ET會(huì)促進(jìn)革蘭陰性菌細(xì)胞壁形成,其表達(dá)水平異常會(huì)導(dǎo)致炎性反應(yīng)加快,促使腸上皮通透性增加,導(dǎo)致腸道黏膜細(xì)胞凋亡加快。結(jié)合研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn),美沙拉嗪能夠充分發(fā)揮抑制結(jié)腸壁炎性反應(yīng),抑制腸道黏膜釋放白三烯、中性粒細(xì)胞分泌和釋放TNF-α、IL-8、IL-28炎性因子,能減輕腸道黏膜損傷;配合益生菌可拮抗大腸桿菌、擬桿菌等致病菌在腸道內(nèi)定植生長(zhǎng),促使腸道微生態(tài)環(huán)境發(fā)生轉(zhuǎn)變,重建微生物屏障,從而有助于延緩病情,還能夠順利進(jìn)入結(jié)腸,在腸道環(huán)境中生長(zhǎng),持久發(fā)揮治療作用,調(diào)節(jié)腸道菌群失衡,發(fā)揮抗炎治療功效,此外還可促進(jìn)腸道屏障的重新建立,能夠減少致病菌群移位,拮抗致病菌入侵,增強(qiáng)腸黏膜抵抗作用,從而改善腸黏膜局部免疫功能,減輕機(jī)體脂質(zhì)過氧化損傷,降低腸道通透性,利于改善患者臨床癥狀,這對(duì)疾病治療具有重要意義[11-12]。此外對(duì)于兩組治療方案應(yīng)用安全性評(píng)估,兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可見聯(lián)合用藥并未加重對(duì)機(jī)體額外損傷,便于患者接受。
本次研究尚存在一定不足,如研究樣本數(shù)量少、研究時(shí)限短、缺乏對(duì)患者免疫水平、有益菌群等觀察,會(huì)讓研究結(jié)果存在片面性特點(diǎn),今后將加以改進(jìn)。
綜上所述,對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者接受美沙拉嗪治療中聯(lián)合益生菌,有助于促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸,且安全性高。
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[2024-04-17收稿]