【摘要】 目的 探究經(jīng)鼻高流量濕化氧療聯(lián)合茶堿類藥物靜脈滴注治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并呼吸衰竭患者的臨床效果。方法 選取2022年4月至2023年4月醫(yī)院收治的120例COPD合并呼吸衰竭患者為研究對象。按照組間基線特征匹配的原則，采用隨機數(shù)字表法分為對照組53例，觀察組67例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合氨茶堿類藥物靜脈滴注治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用經(jīng)鼻高流量濕化氧療（HFNC）聯(lián)合氨茶堿類藥物靜脈滴注治療。比較兩組患者的血氣指標(biāo)、6min步行距離（6MWD）、肺功能指標(biāo)、血乳酸含量及24h乳酸清除率（LCR）。結(jié)果 治療前，兩組患者血氣指標(biāo)、6MWD、第1秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血氣指標(biāo)、6MWD、FEV1、FVC、FEV1/FVC都明顯改善，但觀察組患者血氣指標(biāo)、6MWD、FEV1、FVC、FEV1/FVC改善程度均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者血乳酸含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療24h后，兩組患者血乳酸含量均降低，但觀察組患者血乳酸含量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者24hLCR高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 經(jīng)鼻高流量濕化氧療聯(lián)合茶堿類藥物靜脈滴注可改善COPD合并呼吸衰竭患者呼吸力學(xué)及肺功能，有效提高患者LCR，減少疾病對生活的影響，促進患者康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾?。唤?jīng)鼻高流量濕化氧療；茶堿類藥物；乳酸清除率

中圖分類號 R563.8;R563.9 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1671-0223（2024）17--04

Clinical effect of transnasal high-flow humidification oxygen therapy combined with theophylline intravenous infusion in patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with respiratory failure Wen Chunsheng， Wang Ziquan， Yang Wenjing， Zhao Xue. Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， China

【Abstract】 Objective To explore the clinical effect of transnasal high-flow humidification oxygen therapy combined with theophylline intravenous infusion in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） combined with respiratory failure. Methods A total of 120 COPD patients with respiratory failure admitted to the hospital from April 2022 to April 2023 were selected. According to the random number table method， 53 cases were diviwpyeQ+C3PaFvMXUsWm+NJm01aisVr6X94qOxKMKaTBU=ded into the control group and 67 cases in the observation group. The control group used non-invasive positive pressure ventilation combined with aminophylline intravenous infusion on the basis of conventional therapy， and the observation group used high-flow humidification oxygen therapy （HFNC） combined with aminophylline intravenous infusion on the basis of conventional therapy. Blood gas index， 6min walking distance （6 MWD）， pulmonary function index， blood lactate content and 24h lactate clearance （LCR） were compared. Results Before treatment， there were no statistically significant differences between 6 MWD， FEV1， FVC， FEV1 / FVC （P>0.05）; respectively， 6 MWD， FEV1， FVC， FV1， FV1/ FVC improved over the control groups， which were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， no difference between the two groups （P>0.05）; After 24h of intravenous infusion with HFNC and aminophylline， the two groups decreased， but the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. The 24-h LCR in the observation group was higher than that in the control group， which was significant （P<0.05）. Conclusion Transnasal high-flow humidification oxygen therapy combined with theophylline intravenous infusion can improve the respiratory mechanics and lung function in COPD patients with respiratory failure， effectively improve the LCR， reduce the impact of disease on life， and promote the recovery of patients.

【Key words】 Chronic obstructive pulmonary disease; High-flow respiratory humidification therapy instrument; Theophylline-based drugs; Lactate clearance rate

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）簡稱慢阻肺，是臨床常見的慢性支氣管炎和肺氣腫病癥，具有較高的死亡率。據(jù)報道[1]，我國有近1億人為COPD患者，40歲以上人群患病率為13.7%。隨著空氣污染日益嚴(yán)重，COPD患病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢。COPD慢性炎癥可導(dǎo)致外周小氣道正常結(jié)構(gòu)破壞、管腔狹窄、肺功能逐漸下降，隨著病情加重會進一步發(fā)展為肺源性心臟病或呼吸衰竭等常見慢性疾病，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，甚至死亡[2]。對于COPD合并呼吸衰竭患者，臨床常采用抗感染、祛痰、支氣管擴張等治療。氨茶堿是常用平喘藥物之一，該藥物可舒張氣道平滑肌，解除支氣管痙攣，降低炎性反應(yīng)，但在改善患者肺功能、糾正呼吸衰竭方面效果不明顯[3-4]。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，經(jīng)鼻高流量濕化氧療（HFNC）在臨床實踐中得到運用，該治療方式主要是給予患者高流量加濕狀態(tài)或加熱狀態(tài)的空氣－氧氣混合物，為患者提供良好的呼吸支持，改善缺氧狀態(tài)[5]。多項研究表明[6-9]，HFNC可有效改善低氧血癥性急性呼吸衰竭患者的氧合指標(biāo)，但HFNC聯(lián)合氨茶堿對COPD合并呼吸衰竭患者治療的相關(guān)研究較少。基于此，本研究使用HFNC聯(lián)合氨茶堿治療COPD合并呼吸衰竭患者，通過對比觀察，探討其臨床治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2022年4月至2023年4月醫(yī)院收治的120例COPD合并呼吸衰竭患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[10]對COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）＞50mmHg，動脈血氧分壓（PaO2）<60mmHg；②神志清楚，生命體征相對穩(wěn)定；③血流動力學(xué)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；②合并肺癌；③對研究藥物過敏；④近期存在重大創(chuàng)傷、手術(shù)；⑤哺乳期以及妊娠期婦女。按照組間基線特征匹配的原則，采用隨機數(shù)字表法分為對照組53例，觀察組67例。對照組男性31例，女性22例；平均年齡64.16±7.53歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）23.64±3.42；CO77435c99f92d67319e5ce060d88038fc3526a3976ad0695ed314bd844129725ePD平均病程：11.14±2.14年；合并疾病情況：高血壓16例、糖尿病22例、冠心病15例；肺功能分級：Ⅲ級27例、Ⅳ級26例。觀察組男性36例，女性31例；平均年齡63.94±7.46歲；平均BMI 23.61±2.35；COPD平均病程：11.06±2.07年；合并疾病情況：高血壓21例、糖尿病24例、冠心病22例；肺功能分級：Ⅲ級37例、Ⅳ級30例。兩組患者上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過院倫理委員批準(zhǔn)；患者及其家屬對研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用無創(chuàng)正壓通氣聯(lián)合氨茶堿類藥物靜脈滴注治療。采用美國PHILIPS公司V60呼吸機，調(diào)至S/T模式，將吸氣壓力初始值設(shè)置為6～8cmH2O，后備呼吸頻率設(shè)置為13～15次/min，呼吸時間設(shè)置為1.0～1.2s，控制呼氣壓力于4cmH2O左右，吸入氧濃度為30%～50%，30min內(nèi)逐漸增加吸氣壓力至18～22cmH2O，呼氣壓力增加至4～6cmH2O，待病情穩(wěn)定后撤機，采用鼻導(dǎo)管吸氧；同時將規(guī)格為多索茶堿0.3g與葡萄糖5g的多索茶堿（山東華魯制藥有限公司；批號：國藥準(zhǔn)字H20030763）加入100ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，共治療14d。

1.2.2 觀察組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用HFNC聯(lián)合氨茶堿類藥物靜脈滴注治療。采用湖南明康中錦醫(yī)療科技發(fā)展有限公司OH-70CAIRVO2呼吸濕化治療儀，初始?xì)怏w流速設(shè)置為20L/min，溫度37℃，吸入氧濃度為50.00%，每10分鐘上調(diào)5L/min氣體流速，直至60L/min，根據(jù)患者血氧飽和度及氧合指數(shù)適當(dāng)調(diào)整氧濃度，靜脈滴注多索茶堿方法與對照組相同，共治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血氣指標(biāo)及6min步行距離（6MWD）：血氣指標(biāo)包括動脈血氧分壓（oxygen tension，PaO2）、血氧飽和度（hemoglobin oxygen saturation，SaO2）、動脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）等，分別于治療前、后清晨8：00采取患者3ml空腹血，用血氣分析儀（美國MEDICA公司，型號：EASYBLOODGAS）檢測。其中SaO2正常值應(yīng)該在96%以上，PaCO2正常范圍值為35～45mmHg。PaO2正常范圍值為80～110mmHg。測量兩組患者在不吸氧情況下平坦地面6min往返行走總距離，試驗開始前患者在測試點附近椅子上休息10min以上，試驗途中不能奔跑或緩行。

（2）肺功能指標(biāo)：包括第1秒用力呼吸容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算FVE1/FVC的值。其中一般成年人FEV1的正常值為1.5～2.5L，F(xiàn)VC正常范圍為2.4～4.0L，F(xiàn)EV1/FVC正常值為70%以上。

（3）血乳酸含量及24h乳酸清除率（LCR）：取患者動脈血檢測血乳酸含量并計算LCR，LCR=（初始動脈乳酸值-24h后動脈乳酸值）/初始動脈乳酸值×100%。

1.4 數(shù)據(jù)分析處理方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計量資料用“±s”表示，組間均數(shù)比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血氣指標(biāo)及6MWD比較

兩組患者治療前的血氣指標(biāo)及6MWD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血氣指標(biāo)及6MWD都改善，但觀察組患者血氣指標(biāo)及6MWD改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前的FEV1、FVC、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC均改善，但觀察組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC改善程度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血乳酸含量及LCR比較

兩組患者治療前的血乳酸含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療24h后，兩組患者血乳酸含量均降低，但觀察組患者血乳酸含量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者24hLCR高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

COPD患者由于肺順應(yīng)性下降、長期存在氣流阻塞，導(dǎo)致呼吸肌疲勞，通氣血流比例失調(diào)，出現(xiàn)低氧血癥和高碳酸血癥，最終誘發(fā)呼吸衰竭[11]。在對COPD合并呼吸衰竭的患者治療過程中，除抗感染、平喘外，還應(yīng)重視呼吸支持。茶堿類藥物是一種非選擇性磷酸二酣酶抑制劑，是治療COPD的常用藥物，具有松弛支氣管平滑肌的作用，對患者有較好的止咳、抗感染效果，但長期使用易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生，遠(yuǎn)期療效不理想[12]。無創(chuàng)正壓通氣雖可在患者呼吸時提供壓力支持，改善氣流受限，但氣道水分流失嚴(yán)重，易增加難以排痰、咽部干燥等并發(fā)癥的發(fā)生率[13]。經(jīng)鼻高流量氧氣吸入儀與無創(chuàng)呼吸機相似，是一種內(nèi)置氣流發(fā)生器的一體式儀器，由高流量輸出裝置、專業(yè)加熱加濕系統(tǒng)和鼻腔阻斷系統(tǒng)組成，可為有自主呼吸的患者輸送高流量呼吸氣體，避免氣道黏膜脫水導(dǎo)致的痰栓形成。

COPD合并呼吸衰竭患者通氣不足造成氣體難以完全濕化，引起黏膜充血，從而損傷纖毛系統(tǒng)的功能，無法排出氣道內(nèi)分泌物。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血氣指標(biāo)及6MWD改善程度優(yōu)于對照組，說明HFNC可改善老年COPD患者臨床癥狀及肺功能。經(jīng)鼻高流量氧氣吸入儀內(nèi)置加溫加濕器、氧流量監(jiān)測系統(tǒng)，可借助自身控壓設(shè)備為患者保持供氧的流量、濃度處于穩(wěn)定狀態(tài)，以最高流量60L/min的空氣-氧氣混合物通過封閉管道輸送，使其經(jīng)過患者口、鼻直達(dá)肺深部，減輕呼吸負(fù)荷，防止肺泡萎陷，此外經(jīng)鼻高流量氧氣吸入儀將患者吸入氣體進行加熱、加濕，使氣體相對濕度達(dá)100%，溫度達(dá)37℃，能夠更加接近生理呼吸，可充分濕化氣道，改善肺部纖毛系統(tǒng)清理能力，稀釋氣道分泌物，緩解氣道阻塞，患者同樣時間段內(nèi)氧氣攝入量更多，攝入的氧氣濃度更高，則其輸送至血液中的氧含量相應(yīng)升高，PaO2、SaO2指標(biāo)水平提升，PaCO2降低。一般情況下，HFNC可產(chǎn)生4cmH2O壓力，閉口呼吸時，可產(chǎn)生7cmH2O壓力，增加患者肺泡通氣量，具有良好的肺復(fù)張效果，改善肺部的順應(yīng)性和氣傳導(dǎo)性，促使患者肺功能恢復(fù)加快，從而改善患者運動耐量，提升6MWD。Celik等[14]在研究中稱HFNC通過增加肺阻抗來增加潮氣量，呼吸變成更慢和更深的模式，調(diào)節(jié)患者血氣分析指標(biāo)，一定程度上支持本研究結(jié)果。

本研究顯示，觀察組患者治療后的血乳酸含量低于對照組，且24hLCR高于對照組，說明HFNC可有效改善患者氧代謝指標(biāo)。LCR是反映機體氧代謝水平的指標(biāo)，有學(xué)者[15]在研究重癥膿毒癥的預(yù)后評估指標(biāo)時發(fā)現(xiàn)，改善患者的缺氧狀態(tài)后，患者的血乳酸含量可顯著降低。HFNC可在氣道內(nèi)產(chǎn)生一定比例的呼氣末正壓，患者在吸氣時不需要用力，所吸氣體為恒濕恒溫狀態(tài)，吸氣阻力降低，機體的代謝消耗隨之減少，此外HFNC提供高流量空氧混合氣體，從鼻咽部的解剖無效腔中吸出二氧化碳，提供新鮮的O2儲存器，降低患者上氣道阻力，導(dǎo)致氧合和二氧化碳清除率增加，維持氧濃度穩(wěn)定，進一步改善機體缺氧狀態(tài)。Ko等[16]研究數(shù)據(jù)表明，采用HFNC治療后，患者乳酸水平顯著降低，效果優(yōu)于傳統(tǒng)氧療。

綜上所述，HFNC聯(lián)合茶堿類藥物靜脈滴注可減輕氣道干燥程度，緩解COPD合并呼吸衰竭患者呼吸頻率、乳酸水平和肺功能等多個客觀參數(shù)，使患者病情快速恢復(fù)，促進預(yù)后轉(zhuǎn)歸。

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[2024-03-11收稿]