【摘要】 目的 探討玻璃體腔注射康柏西普治療黃斑水腫的臨床療效。方法 擇取2022年4月至2023年9月醫(yī)院收治的68例黃斑水腫患者作為研究對(duì)象，在組間基線資料均衡可比原則的基礎(chǔ)上，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各34例。對(duì)照組患者接受和血明目片治療，觀察組則實(shí)施經(jīng)玻璃體腔注射康柏西普治療。對(duì)比兩組患者治療前后黃斑中心厚度、黃斑區(qū)熒光面積、眼底出血面積、眼壓、視力、并發(fā)癥發(fā)生率及血小板源性生長(zhǎng)因子、促炎細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等血液學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 治療后，兩組患者黃斑中心厚度、黃斑區(qū)熒光面積、眼底出血面積均減小，但觀察組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前和治療后，兩組患者眼壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者最佳矯正視力均升高，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者血小板源性生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均降低，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 玻璃體腔注射康柏西普治療黃斑水腫的療效顯著，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 玻璃體腔；康柏西普；黃斑水腫；臨床療效；促炎細(xì)胞因子

中圖分類號(hào) R774 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1671-0223（2024）17--04

黃斑水腫是眼科臨床中發(fā)病率極高的一種眼部疾病，由黃斑區(qū)域的血管滲漏或液體積聚所致。黃斑位于視網(wǎng)膜的中央，對(duì)于視覺的清晰度具有關(guān)鍵作用[1]。黃斑水腫的發(fā)生與多種因素有關(guān)，其中以糖尿病性視網(wǎng)膜病變、青光眼、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、黃斑變性等較為常見。發(fā)病后，患者可出現(xiàn)視力模糊、中央視野缺失、顏色感知異常等癥狀。若未及時(shí)治療，病情進(jìn)一步發(fā)展，可能導(dǎo)致永久性視力損害[2]。目前，臨床治療黃斑水腫的方法較多，玻璃體腔注射康柏西普為常用的治療方法之一。本研究旨在探討玻璃體腔注射康柏西普治療黃斑水腫的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2022年4月至2023年9月醫(yī)院收治的68例黃斑水腫患者為研究對(duì)象。在組間基線資料均衡可比原則的基礎(chǔ)上，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各34例。對(duì)照組男20例，女14例；平均年齡58.43±2.26歲；平均體質(zhì)量指數(shù)23.19±0.63；病變部位：左眼19例，右眼15例；平均病程1.18±0.12個(gè)月；平均眼壓16.29±1.64mmHg。觀察組男22例，女12例；平均年齡58.61±2.43歲；平均體質(zhì)量指數(shù)23.35±0.76；病變部位：左眼16例，右眼18例；平均病程1.25±0.16個(gè)月；平均眼壓16.41±1.76mmHg。兩組患者上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病時(shí)間為1～3個(gè)月；②眼壓在21mmHg以下；③基線最佳矯正視力0.5以下；④溝通能力、認(rèn)知功能均正常，且病歷資料完整；⑤均為單眼發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)青光眼、病理性近視者；②有黃斑病變史（玻璃體黃斑牽拉、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈阻塞性黃斑水腫等）者；③重要臟器功能、機(jī)體凝血功能異常者；④嚴(yán)重全身感染性疾病者；⑤血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；⑥近期有皮質(zhì)類固醇藥物、光動(dòng)力治療史者；⑦有眼部手術(shù)治療史者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 采用和血明目片口服治療，每次5片（0.3g/片），每日3次，患者共接受為期3個(gè)月的治療。

1.2.2 觀察組 實(shí)施玻璃體腔注射康柏西普治療，具體操作流程如下。

（1）患者采取仰臥位，醫(yī)生將左氧氟沙星滴眼液滴入患眼。

（2）使用鹽酸奧布卡因滴眼液進(jìn)行眼部表面麻醉，確?；颊咴谥委熯^程中保持舒適，并應(yīng)用聚維酮碘溶液對(duì)手術(shù)區(qū)域進(jìn)行徹底消毒。

（3）在治療過程中，使用開瞼器撐開患者的眼瞼，進(jìn)針點(diǎn)選擇距離角膜3.5cm的睫狀體平坦位置。使用專用的眼用注射器，將0.05ml康柏西普藥物注入患者的玻璃體腔中。在此過程中，注意緩慢推針。

（4）注射完成后，使用棉棒輕輕按壓針口，持續(xù)10s。然后，于患者的術(shù)眼位置涂抹適量的妥布霉素地塞米松眼膏，以保護(hù)眼部免受感染。為確保眼部安全，以無菌紗布覆蓋術(shù)眼，紗布于術(shù)后24h后可去除。

（5）在治療期間，患者需每日滴入4次左氧氟沙星滴眼液，每次1～2滴，持續(xù)使用1周。玻璃體腔注射康柏西普的治療過程為每月1次，患者共接受為期3個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）黃斑中心厚度、黃斑區(qū)熒光面積、眼底出血面積：治療前后應(yīng)用光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)測(cè)量黃斑中心厚度，經(jīng)眼底彩色多普勒超聲檢測(cè)黃斑區(qū)熒光面積和眼底出血面積，各指標(biāo)均連續(xù)測(cè)量3次，取均值作為最終結(jié)果。

（2）眼壓和視力水平：治療前后應(yīng)用壓平式眼壓計(jì)完成眼壓的測(cè)定工作；應(yīng)用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表測(cè)量患者的視力水平，獲取最佳矯正視力。

（3）血液學(xué)指標(biāo)：包括血小板源性生長(zhǎng)因子、促炎細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平。分別于治療前后采集患者晨間空腹靜脈血5ml，取血液樣本放入離心機(jī)中，離心半徑為8cm，以3200r/min離心10min，取上層清液放置于－80℃的環(huán)境中，采用酶聯(lián)免疫吸附法完成各項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定工作。

（4）并發(fā)癥發(fā)生率：并發(fā)癥包括眼內(nèi)炎癥、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等并發(fā)癥。并發(fā)癥發(fā)生率=（眼內(nèi)炎癥+玻璃體積血+視網(wǎng)膜脫離）×100%。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計(jì)量資料以“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（%），組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者黃斑中心厚度、黃斑區(qū)熒光面積、眼底出血面積比較

治療前，兩組患者黃斑中心厚度、黃斑區(qū)熒光面積、眼底出血面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者黃斑中心厚度、黃斑區(qū)熒光面積、眼底出血面積均減小，但觀察組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者眼壓和視力水平改善情況比較

治療前和治療后，兩組患者眼壓比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者最佳矯正視力比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者最佳矯正視力均升高，但觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血液學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的血小板源性生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血小板源性生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平均降低，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

黃斑水腫為臨床常見眼部疾病，主要發(fā)生于視網(wǎng)膜黃斑區(qū)域，是由于黃斑區(qū)域的視網(wǎng)膜組織水腫和變性所致[3]。該病癥可影響視網(wǎng)膜對(duì)光線的感知和傳導(dǎo)，導(dǎo)致視力水平下降，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致失明。視力水平降低可嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作學(xué)習(xí)，降低其生活質(zhì)量[4]；此外，患者若未獲得及時(shí)有效的治療，可能引發(fā)黃斑裂孔、黃斑變性等嚴(yán)重的眼部并發(fā)癥，進(jìn)一步加重視力損害。

玻璃體腔注射康柏西普是一種常用于眼部疾病的治療方法，尤其適用于黃斑水腫等黃斑疾病的治療[5]?？蛋匚髌帐且环N抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物，通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用來減輕黃斑水腫和出血，從而改善黃斑水腫癥狀。將康柏西普注射至患者患眼玻璃體腔內(nèi)，使其直接作用于黃斑區(qū)域，可減少血管滲漏和水腫，從而改善視力。該治療方法具有作用迅速、療效顯著、便于操作等優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐[6]。臨床相關(guān)研究表明[7]，于黃斑水腫患者的玻璃體腔中注入康柏西普，可顯著改善患者的視力和眼部癥狀，減輕水腫程度，提高患者的生活質(zhì)量。此外，康柏西普可降低黃斑水腫的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，延緩病情進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的黃斑中心厚度、眼底出血面積和黃斑區(qū)熒光面積均顯著小于對(duì)照組，最佳矯正視力顯著高于對(duì)照組，而組間眼壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示玻璃體腔注射康柏西普可以改善疾病癥狀，提高患者的視力。分析其原因，黃斑中心厚度增加、眼底出血面積增大和黃斑區(qū)熒光面積擴(kuò)大等與黃斑水腫的發(fā)生和發(fā)展之間有密切關(guān)聯(lián)。康柏西普為抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物，通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用減少血管通透性和水腫，從而降低黃斑中心厚度。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是一種促進(jìn)血管新生和滲漏的因子，其過度表達(dá)可導(dǎo)致黃斑水腫的發(fā)生，而康柏西普的抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子作用可有效減輕血管滲漏和水腫，從而降低黃斑中心厚度[8]。黃斑水腫患者常伴有黃斑區(qū)域的血管滲漏和水腫，導(dǎo)致黃斑區(qū)域面積增大，康柏西普的治療可有效減少血管滲漏和水腫，改善黃斑區(qū)域的血管功能，從而減小黃斑區(qū)域面積；此外，黃斑水腫的發(fā)生與眼部炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致血管通透性增加、水腫加重[9]。康柏西普具有抗炎作用，可減輕眼部炎癥反應(yīng)，降低黃斑水腫程度，進(jìn)而減小眼底出血面積，同時(shí)可減輕眼部炎癥反應(yīng)，降低黃斑水腫程度，有助于改善視力。

本研究中，觀察組患者的血小板源性生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、促炎細(xì)胞因子水平以及并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，提示玻璃體腔注射康柏西普可抑制促炎因子的釋放，降低機(jī)體血小板源性生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平。分析其原因，血小板源性生長(zhǎng)因子為促進(jìn)細(xì)胞增殖和修復(fù)的生長(zhǎng)因子，對(duì)于維持視網(wǎng)膜和黃斑區(qū)域的正常結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要。在黃斑水腫的發(fā)生過程中，血小板源性生長(zhǎng)因子的異常表達(dá)可能導(dǎo)致黃斑區(qū)域的血管異常增生和滲漏，進(jìn)而引起水腫和視力損害；在黃斑水腫的發(fā)生過程中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的過度表達(dá)可導(dǎo)致黃斑區(qū)域的血管滲漏和水腫，進(jìn)而影響視網(wǎng)膜的正常功能，導(dǎo)致視力下降。此外，促炎細(xì)胞因子的過度表達(dá)可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和通透性增加，從而促進(jìn)血管滲漏的發(fā)生[10]。玻璃體腔注射康柏西普可獲得理想的抗炎癥作用，且可抑制血管滲漏和水腫、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子平衡以及促進(jìn)黃斑區(qū)域血管修復(fù)，進(jìn)而改善黃斑水腫的癥狀，減輕炎癥反應(yīng)和血管滲漏，提高視力水平。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西普治療黃斑水腫的臨床療效顯著，且安全性好。但本研究中也存在一定不足，如納入病例較少，對(duì)患者的隨訪時(shí)間較短，有待臨床擴(kuò)大樣本進(jìn)行深入研究。

4 參考文獻(xiàn)

[1] 朱婷婷，黃丹，張春元，等.玻璃體內(nèi)注射康柏西普對(duì)糖尿病黃斑水腫患者和繼發(fā)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞的黃斑水腫患者的療效差異[J].眼科新進(jìn)展，2023，43（1）：53-56.

[2] 鄧愛萍，田潤(rùn)，熊成，等.地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑早期聯(lián)合康柏西普在抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子治療反應(yīng)不佳糖尿病性黃斑水腫中的應(yīng)用[J].眼科新進(jìn)展，2023，43（9）：722-726.

[3] 孫光麗，張?zhí)K，覃雪，等.577nm微脈沖激光聯(lián)合康柏西普治療玻璃體切除術(shù)后糖尿病性黃斑水腫[J].國(guó)際眼科雜志，2023，23（6）：996-1000.

[4] 茍文軍，李恒，游慧，等.康柏西普對(duì)糖尿病性黃斑水腫患者血清中l(wèi)ncRNA MALAT1水平及黃斑中央?yún)^(qū)厚度的影響[J].國(guó)際眼科雜志，2023，23（1）：10-16.

[5] 洪博，王鳳翔，崔蓓，等.康柏西普聯(lián)合眼底激光光凝治療糖尿病黃斑水腫的臨床效果及對(duì)M1型巨噬細(xì)胞促炎細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2023，18（9）：1319-1323.

[6] 朱琴，戴虹.房水中細(xì)胞因子與玻璃體腔注射康柏西普治療視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫預(yù)后的相關(guān)性分析[J].臨床眼科雜志，2023，31（5）：409-413.

[7] 呂春英，李慧.康柏西普聯(lián)合眼底激光治療糖尿病視網(wǎng)膜病變合并視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2023，18（17）：14-17.

[8] 耿英云.PRP術(shù)聯(lián)合康柏西普玻璃體腔注射對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)鲋称邳S斑水腫患者CMT、眼內(nèi)壓水平的影響[J].臨床研究，2023，31（1）：64-67.

[9] 趙華軒，經(jīng)濤.康柏西普對(duì)糖尿病性黃斑水腫患者血流參數(shù)及視力狀態(tài)的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（28）：133-137.

[10] 蔣莉，羅小玲，秦波，等.康柏西普玻璃體內(nèi)注射與其聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝對(duì)糖尿病黃斑水腫的療效比較[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2022，40（1）：41-46.

[2024-04-28收稿]