【摘要】 目的：探討定坤丹與來(lái)曲唑聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征（PCOS）患者對(duì)其超聲指標(biāo)、性激素及血清促炎因子的影響。方法：將2020年7月—2023年1月瑞金市婦幼保健院的78例PCOS患者納入研究，使用隨機(jī)法分為定坤丹組（n=26）、來(lái)曲唑組（n=26）、聯(lián)合組（n=26），三組均接受相應(yīng)治療三個(gè)周期。比較三組卵巢大小、卵泡數(shù)量、內(nèi)膜厚度等超聲指標(biāo)，以及血清性激素[卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）]、促炎因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]的水平。結(jié)果：治療前，三組超聲指標(biāo)（卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積）、FSH、LH、E2和T的水平，以及TNF-α、CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，聯(lián)合組卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度及卵巢體積均顯著優(yōu)于定坤丹組和來(lái)曲唑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，三組FSH、E2水平較治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），三組LH、T水平較治療前均顯著下降，聯(lián)合組低于定坤丹組與來(lái)曲唑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，三組TNF-α和CRP水平較治療前均降低，聯(lián)合組低于定坤丹組與來(lái)曲唑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：定坤丹與來(lái)曲唑聯(lián)合治療可有效改善PCOS患者的超聲指標(biāo)，調(diào)整性激素水平，并降低血清促炎因子的水平，為臨床治療PCOS提供了新的策略。

【關(guān)鍵詞】 定坤丹 來(lái)曲唑 多囊卵巢綜合征 超聲指標(biāo) 性激素 血清促炎因子

Effects of Dingkundan and Letrozol on Ultrasound indicators and Inflammatory Factors in Patients with PCOS/WEI Juanping， ZHONG Bolin， WEI Li. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -137

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dingkundan combined with Letrozol on ultrasound indicators， sex hormones， and serum pro-inflammatory factors in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 78 PCOS patients from Ruijin Maternal and Child Health Hospital from July 2020 to January 2023 were included in the study， and randomly divided into three groups： Dingkundan group （n=26）， Letrozol group （n=26）， and combination group （n=26）. All three groups received corresponding treatment for three cycles. Ultrasound indicators such as ovarian size， follicle count， and endometrial thickness， the levels of serum sex hormones [follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）， and testosterone （T）] and pro-inflammatory factors [tumor necrosis factor-α（TNF-α）， C reactive protein （CRP）] were compared among three groups. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences in ultrasound indicators （follicle count， endometrial thickness， ovarian volume）， FSH， LH， E2， and T levels， as well as TNF-α and CRP levels among the three groups of patients （P>0.05）. After treatment， number of follicles， endometrial thickness， and ovarian volume in the combination group were significantly better than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no statistically significant differences in FSH and E2 levels among the three groups compared to those before treatment （P>0.05）; LH and T levels in all three groups were decreased significantly compared to those before treatment， and those in the combination group were lower than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and CRP in all three groups were decreased compared to those before treatment， and those in the combination group were lower than those in the Dingkundan group and the Letrozol group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination therapy of Dingkundan and Letrozol can effectively improve ultrasound indicators， regulate sex hormone levels， and lower serum pro-inflammatory factor levels in patients with PCOS， providing a new strategy for clinical treatment of PCOS.

[Key words] Dingkundan Letrozol Polycystic ovary syndrome Ultrasound indicators Sex hormones Serum pro-inflammatory factors

First-author's address： Gynecology Department， Ruijin Maternal and Child Health Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.031

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是影響育齡女性的一種內(nèi)分泌和代謝疾病，表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、雄激素過(guò)多和多囊卵巢[1]。PCOS的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但認(rèn)為與胰島素抵抗、激素分泌失調(diào)和炎癥因子增加有關(guān)。PCOS的臨床表現(xiàn)多樣，從輕度月經(jīng)失調(diào)到重度不孕，還包括體重增加、皮膚問(wèn)題（如痤瘡和皮脂過(guò)多）及情緒問(wèn)題，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[2]。定坤丹和來(lái)曲唑是兩種用于PCOS治療的藥物。定坤丹，一種中藥，已被報(bào)道具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和改善胰島素抵抗的能力[3]。來(lái)曲唑，一種選擇性第三代芳香酶抑制劑，可以刺激卵巢排卵[4]。目前PCOS的治療手段主要是通過(guò)藥物和生活方式的改變來(lái)調(diào)節(jié)激素水平和改善胰島素抵抗，但并沒(méi)有特定的治療方案[5]，這為定坤丹和來(lái)曲唑可能提供了新的聯(lián)合治療方案。本研究旨在探索定坤丹與來(lái)曲唑聯(lián)合治療PCOS患者對(duì)其超聲指標(biāo)、性激素及血清促炎因子的影響，從而改善PCOS患者的癥狀和預(yù)后。為進(jìn)一步的臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)將研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年7月—2023年1月在瑞金市婦幼保健院婦科就診的78例PCOS患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)歐洲卵巢研究聯(lián)盟（ESHRE）和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ASRM）的2003年P(guān)COS共識(shí)會(huì)議制定的羅特丹標(biāo)準(zhǔn)[6]，至少滿足以下三項(xiàng)條件中的兩項(xiàng)，排卵障礙或無(wú)排卵；臨床或生化的雄性激素過(guò)多；超聲或直接檢查發(fā)現(xiàn)卵巢有12個(gè)以上直徑<10 mm的卵泡。（2）年齡18～44歲。（3）愿意并能夠在試驗(yàn)期間遵守所有研究程序，包括藥物治療和定期檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重心臟病、腎臟病、肝臟病或其他重大疾病，可能影響藥物治療效果或人員安全。（2）對(duì)定坤丹或來(lái)曲唑已知過(guò)敏。（3）最近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他藥物治療的PCOS。（4）妊娠期或計(jì)劃在研究期間懷孕。（5）其他不適合參加該研究的原因，例如精神疾病、吸毒史或不能理解簽署知情同意書(shū)。按隨機(jī)法將患者分為三組：定坤丹組（n=26）、來(lái)曲唑組（n=26）、聯(lián)合組（n=26）?；颊呒盎颊呒覍僦橥獗狙芯?。本研究經(jīng)瑞金市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 定坤丹組 患者接受定坤丹（生產(chǎn)廠家：內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z15021765，規(guī)格：每丸重10.8 g）治療，在餐后服用，劑量為1次/d，1丸/次。持續(xù)服用1個(gè)周期（約4周）。在每個(gè)周期結(jié)束后的第5天開(kāi)始新的周期，連續(xù)3個(gè)周期。若在治療期間月經(jīng)出現(xiàn)，則在月經(jīng)結(jié)束后的第2天開(kāi)始新的周期。

1.2.2 來(lái)曲唑組 患者接受來(lái)曲唑（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991001，規(guī)格：2.5 mg）治療，來(lái)曲唑在餐前服用，劑量為1次/d，2.5 mg/次。在月經(jīng)周期的第3天開(kāi)始服用，連續(xù)服用5 d，作為1個(gè)周期，總共3個(gè)周期。如果患者在治療期間沒(méi)有月經(jīng)，則以連續(xù)28 d作為一個(gè)周期。

1.2.3 聯(lián)合組 患者同時(shí)接受定坤丹和來(lái)曲唑的治療。定坤丹的劑量和用法與定坤丹組相同，來(lái)曲唑的劑量和用法與來(lái)曲唑組相同。這兩種藥物可以在同一天使用，但定坤丹應(yīng)在餐后使用，來(lái)曲唑應(yīng)在餐前使用。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）超聲指標(biāo)：主要檢測(cè)卵巢的大小、卵泡數(shù)量、內(nèi)膜厚度。（2）性激素水平：治療前后月經(jīng)干凈第3～5天檢測(cè)卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和睪酮（T）的血漿水平。（3）血清促炎因子：治療前后檢測(cè)血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間的參數(shù)值比較采用方差檢驗(yàn)，用F值表示，兩兩組間比較使用LSD-t檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)中，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

定坤丹組年齡（27.38±5.67）歲，來(lái)曲唑組年齡（28.45±5.81）歲，聯(lián)合組年齡（28.11±6.02）歲。三組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。平均病程：定坤丹組（3.9±2.8）年；來(lái)曲唑組（4.2±2.6）年；聯(lián)合組（4.0±2.7）年。三組病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 超聲指標(biāo)

治療前，三組超聲指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組超聲指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且聯(lián)合組卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積均顯著優(yōu)于定坤丹組和來(lái)曲唑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 性激素水平

治療前，三組FSH、LH、E2和T水平，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組FSH、E2水平與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），三組LH、T水平均顯著下降，聯(lián)合組均低于定坤丹組與來(lái)曲唑組（P<0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 血清促炎因子

治療前，三組TNF-α、CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，三組的TNF-α和CRP水平較治療前均降低，聯(lián)合組均低于定坤丹組與來(lái)曲唑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

PCOS患者可能面臨較高的流產(chǎn)率、妊娠糖尿病和妊娠高血壓風(fēng)險(xiǎn)[7]。長(zhǎng)期未治療還可能增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)；精神健康方面，患者可能會(huì)經(jīng)歷焦慮、抑郁和自尊問(wèn)題；此外，PCOS還可能增加患內(nèi)分泌癌癥如子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)[8]。對(duì)于PCOS患者來(lái)說(shuō)，早期干預(yù)和治療極其重要，可以防止卵巢功能退化，提高生育能力，同時(shí)防止與PCOS相關(guān)的代謝疾病的發(fā)生[9]。PCOS的患者常常遭遇月經(jīng)不規(guī)律的問(wèn)題，定坤丹被認(rèn)為可以幫助調(diào)節(jié)女性的月經(jīng)。PCOS患者的雄激素水平可能偏高，導(dǎo)致多余體毛、暗瘡和脫發(fā)等問(wèn)題，定坤丹可以幫助降低雄激素水平[10]。PCOS患者可能存在胰島素抵抗，這增加了2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，定坤丹有助于改善胰島素敏感性[11]。來(lái)曲唑是一種通常用于治療雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌的藥物，但它也在生育治療中得到了使用，特別是對(duì)于PCOS的患者。它是一種芳香化酶抑制劑，作用是通過(guò)抑制芳香化酶來(lái)減少雌激素的生產(chǎn)[12]。在PCOS患者中，來(lái)曲唑已經(jīng)被證明可以作為一種有效的排卵刺激劑。它通常用于那些對(duì)枸櫞酸氯米芬無(wú)反應(yīng)或不耐受的女性[13]。

本研究結(jié)果顯示，定坤丹與來(lái)曲唑的聯(lián)合使用在改善PCOS患者的超聲指標(biāo)上，效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用任一藥物。李妙妮等[14]研究也發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用定坤丹與來(lái)曲唑可能提供更有效的調(diào)整PCOS患者的卵巢大小、卵泡數(shù)量和子宮內(nèi)膜厚度的效果，從而有助于PCOS的管理。王君梅等[15]的研究指出定坤丹和來(lái)曲唑的聯(lián)合治療可以通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和代謝水平，改善卵巢功能，減輕炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到治療PCOS的效果。本研究結(jié)果顯示，定坤丹與來(lái)曲唑的聯(lián)合使用在降低PCOS患者血清中的促炎因子（TNF-α和CRP）水平上，效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用任一藥物。說(shuō)明聯(lián)合使用定坤丹與來(lái)曲唑可能會(huì)提供更有效的抗炎癥治療效果。劉錦等[16]的研究也發(fā)現(xiàn)，來(lái)曲唑可以有效改善PCOS患者的排卵功能，提高生育能力，郁悅等[17]的研究發(fā)現(xiàn)，定坤丹可以顯著改善PCOS患者的胰島素抵抗，降低雄性激素水平。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，定坤丹與來(lái)曲唑的聯(lián)合使用在調(diào)整PCOS患者的性激素水平上，效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用任一藥物。說(shuō)明聯(lián)合使用定坤丹與來(lái)曲唑可能提供更有效的調(diào)節(jié)性激素的效果，凌廣曉[18]也發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)論。此外，一些研究指出，使用來(lái)曲唑可能與較高的多胞胎妊娠風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。因此，當(dāng)使用這種藥物進(jìn)行生育治療時(shí)，患者和醫(yī)生都應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)。值得注意的是，盡管定坤丹和來(lái)曲唑的聯(lián)合治療效果顯著，但在應(yīng)用中也需要注意其可能的副作用，如消化系統(tǒng)反應(yīng)、肝功能損害等，并進(jìn)行相應(yīng)的管理和調(diào)整[19-20]。此外，對(duì)于不同個(gè)體，定坤丹和來(lái)曲唑的療效可能存在差異，因此在臨床應(yīng)用中，還需要根據(jù)患者的具體情況，進(jìn)行個(gè)體化治療。

總的來(lái)說(shuō)，本研究結(jié)果表明，定坤丹和來(lái)曲唑聯(lián)合治療可以顯著改善PCOS患者的超聲指標(biāo)、性激素水平和血清促炎因子水平，具有明顯的治療效果。然而，對(duì)于其長(zhǎng)期效果和安全性，還需要進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1]陳圓輝，韓笑，張瑞曉，等.多囊卵巢綜合征女性胰島素抵抗對(duì)體外受精-胚胎移植助孕結(jié)局的影響[J].中華生殖與避孕雜志，2023，43（1）：50-56.

[2]蔡理，孫濤聲.多囊卵巢綜合征不孕女性血清INHB、AMH、bFSH水平及評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能價(jià)值[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2023，31（3）：586-589.

[3]金鳳羽，阮祥燕，秦爽，等.定坤丹治療子宮內(nèi)膜薄型不孕的臨床效果[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，43（3）：364-368.

[4]于海晶，郭艷，祝勇，等.來(lái)曲唑治療肥胖型多囊卵巢綜合征患者的超聲特征變化[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（6）：772-775.

[5]車悅，陶弢.飲食干預(yù)對(duì)多囊卵巢綜合征患者生殖功能影響的研究進(jìn)展[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2023，43（1）：62-64，78.

[6] DEWAILLY D. Diagnostic criteria for PCOS： is there a need for a rethink？[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2016，37：5-11.

[7]盧山，孫小玲，王靜，等.多囊卵巢綜合征不孕患者治療期間生活方式管理方案的構(gòu)建及應(yīng)用研究[J].中華護(hù)理雜志，2023，58（2）：141-149.

[8]王娟.多囊卵巢綜合征臨床干預(yù)前后血清內(nèi)脂素水平變化及其在多囊卵巢綜合征病理生理機(jī)制中的作用[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（18）：1830-1832.

[9]苑曉微，秦茂華，王麗君，等.炎癥因子在青春期多囊卵巢綜合征中的表達(dá)特點(diǎn)[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，43（5）：123-126.

[10]陳蘭，談?dòng)?，陳淑?定坤丹對(duì)PCOS模型大鼠TGF-β1、CTGF和AR表達(dá)的影響[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2018，34（2）：218-222.

[11]向玉，權(quán)祥菊，楊惠林，等.定坤丹對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平、胰島素抵抗及妊娠情況的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（3）：578-581.

[12]劉玉玲，方家，陳姣潔，等.平?jīng)_降逆通絡(luò)湯聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者性激素及卵巢功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（17）：63-67.

[13]趙穎，鄭文宇，王琴，等.調(diào)經(jīng)促孕丸聯(lián)合來(lái)曲唑治療排卵障礙性不孕癥的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2023，20（16）：115-118.

[14]李妙妮，吳金萍，楊麗娜，等.定坤丹聯(lián)合達(dá)英-35、來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕對(duì)子宮內(nèi)膜容受性、卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].中國(guó)性科學(xué)，2021，30（8）：106-108.

[15]王君梅，劉鈺.定坤丹聯(lián)合來(lái)曲唑治療腎虛證多囊卵巢綜合征不孕癥的療效及安全性觀察[J].貴州醫(yī)藥，2022，46（7）：1113-1114.

[16]劉錦，黃蓉，涂文嬌，等.單純來(lái)曲唑促排卵方案用于多囊卵巢綜合征患者凍融移植周期的臨床價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué)，2023，52（7）：1021-1025.

[17]郁悅，陳彤，征征，等.口服中成藥治療多囊卵巢綜合征有效性與安全性的網(wǎng)狀Meta分析[J].中草藥，2022，53（23）：7477-7490.

[18]凌廣曉.定坤丹聯(lián)合來(lái)曲唑治療不孕癥的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017，32（4）：682-685.

[19]森本智惠子，王益勤，趙麗君，等.GnRH-a在早期子宮內(nèi)膜癌保留生育功能治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2021，56（4）：301-304.

[20]劉英蓮，周夏芝，岳雯，等.藥膳方暖巢煲聯(lián)合來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征排卵功能障礙性不孕腎虛證的效果[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2017，33（14）：2393-2396.

（收稿日期：2023-09-06） （本文編輯：白雅茹）

①瑞金市婦幼保健院婦科 江西 瑞金 342500

通信作者：危娟萍