【摘要】 目的：探討布地奈德聯(lián)合紅霉素治療百日咳患兒的效果。方法：選取2022年4月—2024年3月贛州市婦幼保健院收治的96例百日咳患兒，以抽簽法分為對照組、治療組，各48例。對照組予紅霉素治療，治療組予布地奈德聯(lián)合紅霉素治療；比較兩組治療效果、癥狀改善時間、肺功能指標、炎癥指標、免疫指標及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：治療組總有效率高于對照組，痙攣性咳嗽、氣促、肺部啰音、咳喘改善時間均早于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療2周后，治療組呼吸頻率（RR）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-4（IL-4）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于對照組，潮氣量（TV）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：百日咳患兒采用布地奈德聯(lián)合紅霉素治療效果較好，可縮短癥狀改善時間，提高肺功能，降低炎癥指標水平，改善免疫狀況，且安全性好。

【關鍵詞】 百日咳 布地奈德 霧化吸入 紅霉素 臨床癥狀 炎癥指標

Effect of Budesonide Combined with Erythromycin in Children with Pertussis/LI Yuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -114

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Budesonide combined with Erythromycin in the treatment of children with pertussis. Method： A total of 96 children with pertussis treated in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from April 2022 to March 2024 were selected and divided into control group and treatment group by lottery， with 48 cases in each group. The control group was treated with Erythromycin， and the treatment group was treated with Budesonide combined with Erythromycin. The therapeutic effect， symptom improvement time， pulmonary function index， inflammatory index， immune index and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group， and the improvement time of spastic cough， shortness of breath， pulmonary rales， cough and panting were earlier than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， the levels of respiratory rate （RR）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-4 （IL-4）， C reactive protein （CRP） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the treatment group were lower than those in the control group， the levels of tidal volume （TV）， immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin M （IgM） and immunoglobulin G （IgG） in the treatment group were higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The treatment effect of Budesonide combined with Erythromycin in children with pertussis is better， which can shorten the time of symptom improvement， improve lung function， reduce inflammatory indicators， improve immune status， and has good safety.

[Key words] Pertussis Budesonide Aerosol inhalation Erythromycin Clinical symptoms Inflammatory indicators

First-author's address： Pediatric Department， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.026

百日咳作為兒童常見急性呼吸道傳染性疾病，其主要因百日咳桿菌感染導致，可經(jīng)飛沫傳播，容易引起陣發(fā)性痙攣性咳嗽，且病程長、遷延不愈，嚴重可能會引發(fā)肺炎、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，威脅患兒生命安全[1]。目前，百日咳的治療主要以抗生素為主，其中紅霉素作為常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可有效殺滅致病菌，控制病情進展，但長期應用容易出現(xiàn)耐藥性，且單用對呼吸系統(tǒng)癥狀改善效果欠佳[2]。布地奈德作為臨床治療呼吸道疾病常用藥物，其為糖皮質(zhì)激素，可發(fā)揮強效局部抗炎作用，減少炎癥物質(zhì)分泌，減輕組織損傷[3]。目前，布地奈德已被臨床廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病治療，且研究證實治療效果較好，可促使病情轉(zhuǎn)歸[4]。鑒于此，本研究旨在探討布地奈德聯(lián)合紅霉素治療百日咳患兒的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年4月—2024年3月贛州市婦幼保健院收治的96例百日咳患兒。納入標準：（1）符合百日咳相關診斷標準[5]；（2）百日咳桿菌抗體IgG（PT-IgG）檢測結(jié)果陽性；（3）年齡≤12歲；（4）入組前1周未接受相關治療；（5）神志清楚。排除標準：（1）合并心、腎功能不全；（2）合并哮喘或其他呼吸系統(tǒng)疾病；（3）嚴重肺部感染；（4）合并先天性心臟病；（5）合并腫瘤；（6）合并其他類型感染性疾??；（7）合并血液或免疫系統(tǒng)疾??；（8）對布地奈德或紅霉素過敏。以抽簽法將患兒分為對照組、治療組，各48例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準（倫申批號：20220215），且獲得患兒家屬知情同意。

1.2 方法

兩組均對癥予止咳、解痙、吸氧、祛痰等治療，基于此，對照組給予注射用乳糖酸紅霉素（生產(chǎn)廠家：美羅藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H21021678，規(guī)格：0.25 g）10 mg/kg靜脈滴注，將紅霉素、0.5%葡萄糖注射液、5%碳酸氫鈉以100 mg︰100 mL︰1 mL比例配置，靜脈滴注2次/d，連續(xù)治療2周?；趯φ战M，治療組給予吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：四川普銳特藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20213286，規(guī)格：2 mL︰1 mg）治療，霧化吸入給藥，取布地奈德混懸液1 mL+0.9%氯化鈉溶液2 mL，放于霧化吸入器兒童面罩型霧化治療，2次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療效果：各臨床癥狀消失，胸部X線檢查提示病灶吸收>90%為治愈；各臨床癥狀改善，胸部X線檢查提示病灶吸收70%～90%為顯效；各臨床癥狀減輕，胸部X線檢查提示病灶吸收30%～69%為有效；各臨床癥狀無變化或加重，胸部X線檢查提示病灶吸收<30%為無效[6]；總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）癥狀改善時間：記錄兩組痙攣性咳嗽、氣促、肺部啰音、咳喘改善時間。（3）肺功能指標：治療前、治療2周后，兩組均使用肺功能儀測定潮氣量（TV）、呼吸頻率（RR）。（4）炎癥指標：治療前、治療2周后，兩組均采集靜脈血3 mL，進行離心處理（離心時間為10 min；離心半徑為10 cm；離心轉(zhuǎn)速為4 000 r/min），采取血清測定白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-4（IL-4）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；IL-8、IL-4、TNF-α測定方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗法，CRP測定方法為免疫比濁法。（5）免疫指標：治療前、治療2周后，兩組均采集靜脈血3 mL，取血清測定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，測定方法為免疫散射比濁法。（6）不良反應：記錄兩組腹瀉、惡心、上腹疼痛、聲音沙啞等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.008，P=0.014），見表2。

2.3 兩組癥狀改善時間比較

治療組痙攣性咳嗽、氣促、肺部啰音、咳喘改善時間均早于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組肺功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療2周后，兩組TV均高于治療前，RR均低于治療前，且治療組TV高于對照組，RR低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組炎癥指標比較

治療前，兩組炎癥指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療2周后，兩組IL-8、IL-4、CRP、TNF-α水平均低于治療前，且治療組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組免疫指標比較

治療前，兩組免疫指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療2周后，兩組IgA、IgM、IgG水平均高于治療前，且治療組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表6。

2.7 兩組不良反應發(fā)生情況比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.447，P=0.504），見表7。

3 討論

百日咳的作為傳染性較強的急性呼吸道疾病，百日咳桿菌感染后會促使釋放毒素，導致氣管、支氣管上皮細胞受損，引發(fā)痙攣性咳嗽癥狀[7]。百日咳早期癥狀與感冒相近，隨著病情發(fā)展，癥狀進行性加重，甚至可能會出現(xiàn)氣胸、并發(fā)肺炎等，且病程可持續(xù)數(shù)月，嚴重影響患兒身心健康及生活質(zhì)量[8]。因此，臨床需積極尋求百日咳治療方案，以控制患兒病情進展。

紅霉素作為臨床治療百日咳常用抗生素，該藥物屬大環(huán)內(nèi)酯類藥物，藥理作用與青霉素相似，均具有抗革蘭陽性菌、革蘭陰性菌作用，且生物利用度高，能夠有效結(jié)合血紅蛋白，發(fā)揮藥效[9]。臨床研究指出，紅霉素給藥后可結(jié)合病原菌細胞核蛋白50S亞單位，阻礙肽基酰轉(zhuǎn)移酶生成，且可控制核糖體蛋白體肽鏈增長，阻礙核糖體蛋白體轉(zhuǎn)移，從而影響病原菌蛋白質(zhì)生成，起到較好殺菌作用[10-11]。但紅霉素單獨治療不利于改善呼吸道癥狀，且長期給藥可能會引發(fā)耐藥性，應用存有局限[12]。布地奈德屬糖皮質(zhì)激素類藥物，其主要作用在于結(jié)合激素受體，可阻礙中性粒細胞、巨噬細胞等聚集至炎癥部位，且可減少5-羥色胺、炎癥物質(zhì)等分泌，長效發(fā)揮抗炎作用[13]。同時，布地奈德可結(jié)合血管內(nèi)皮細胞、皮質(zhì)類固醇受體，對氣道高反應起到較強抑制作用，且可提高氣道內(nèi)皮細胞穩(wěn)定性，調(diào)節(jié)血管通透性，從而緩解黏膜水腫，改善通氣狀況[14-15]。本研究顯示，治療組總有效率較對照組高，各癥狀緩解時間較對照組短，提示百日咳患兒采用布地奈德霧化吸入聯(lián)合紅霉素治療效果較好，利于促使癥狀改善。分析原因在于：布地奈德、紅霉素聯(lián)合治療百日咳，可經(jīng)不同機制發(fā)揮抗菌、抗炎效果，抑制病原菌增殖，減少呼吸道炎癥物質(zhì)生成，從而提高患兒整體療效，促進癥狀改善。相關研究發(fā)現(xiàn)，百日咳病情進展過程中炎癥反應、免疫紊亂起到重要作用[16]。IL-8、IL-4、CRP、TNF-α作為主要炎癥指標，其中IL-8為中性粒細胞趨化因子，可促使炎癥細胞浸潤；IL-4可參與氣道炎癥反應；CRP為感染敏感指標，病原菌感染后，該蛋白在短期內(nèi)含量快速增加；TNF-α為單核巨噬細胞分泌而來，可促使其他炎癥介質(zhì)生成，促進炎癥聚集，從而增強炎癥反應，加重病情[17-18]。IgA、IgM、IgG作為體現(xiàn)機體免疫應答常用指標，其主要由B淋巴細胞生成，水平降低提示免疫力下降。本研究顯示，治療2周后，治療組RR、IL-8、IL-4、CRP、TNF-α水平均較對照組低，TV、IgA、IgM、IgG水平均較對照組高，提示百日咳患兒采用紅霉素聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療可改善肺功能，減輕炎癥反應，提高機體免疫力。分析原因在于：布地奈德經(jīng)霧化吸入方式給藥，藥物可變成細小顆粒，直接作用于呼吸道，提高局部藥物濃度，增強抗炎作用，從而減少氣道炎癥物質(zhì)生成，改善通氣狀況，且該藥物可改善血管通透性，減輕黏膜水腫，利于受損血管內(nèi)皮細胞修復，從而促使肺功能恢復[19-20]。同時，聯(lián)合紅霉素治療可增強抗菌作用，減少氣道組織損傷，從而降低炎癥反應，且疾病控制后，利于免疫系統(tǒng)修復，從而改善免疫狀況。此外，組間不良反應比較無差異，提示布地奈德霧化吸入聯(lián)合紅霉素治療安全性佳，這一結(jié)果可能與布地奈德經(jīng)霧化途徑給藥，藥物不經(jīng)全身代謝有關。

綜上所述，百日咳患兒采用布地奈德聯(lián)合紅霉素治療效果較好，可縮短癥狀改善時間，提高肺功能，降低炎癥指標水平，改善免疫狀況，且安全性好。

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（收稿日期：2024-05-31） （本文編輯：馬嬌）

①贛州市婦幼保健院兒科 江西 贛州 341000

通信作者：李源