【摘要】 目的：探討血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）聯(lián)合鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑治療慢性腎小球腎炎（CGN）的臨床效果。方法：選取2023年1—12月上饒市立醫(yī)院腎內(nèi)科收治的80例CGN患者為研究對(duì)象，通過(guò)抽簽法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組給予恩格列凈治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用纈沙坦。比較兩組臨床療效、治療前后腎功能指標(biāo)[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、血清白蛋白、24 h尿蛋白（24 h UP）]、免疫指標(biāo)[白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）]及不良反應(yīng)（腹脹、皮疹、低血糖、低血壓、尿路感染）。結(jié)果：觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組Scr、BUN、24 h UP均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組血清白蛋白、IL-2、IL-4均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：纈沙坦聯(lián)合恩格列凈治療CGN的效果確切，能明顯改善腎小球的濾過(guò)狀態(tài)，使其有效排出Scr、BUN，防止蛋白質(zhì)通過(guò)尿液流失，調(diào)節(jié)免疫功能，且安全性可。

【關(guān)鍵詞】 血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑 鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 慢性腎小球腎炎

Effect of ARB Combined with SGLT2 Inhibitor in the Treatment of Chronic Glomerulonephritis/ZHOU En， XIA Tongxin， RUI Mingzhong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： 0-093

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of angiotensin Ⅱ receptor blocker （ARB） combined with sodium-glucose cotransporter 2 （SGLT2） inhibitor in the treatment of chronic glomerulonephritis （CGN）. Method： From January to December 2023， 80 patients with CGN who were admitted to Department of Nephrology， Shangrao Municipal Hospital were selected as the research subjects， and they were divided into observation group and control group by draw lots， with 40 cases in each group. The control group was treated with Empagliflozin， and the observation group was treated with Valsartan on the basis of the control group. The clinical efficacy， before and after treatment of renal function indexes [serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN）， serum albumin， 24 h urinary protein （24 h UP）] and immune indexes [interleukin-2 （IL-2）， interleukin-4 （IL-4）]， and adverse reactions （abdominal bloating， exanthem， hypoglycemia， hypotension， urinary tract infection） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， Scr， BUN， 24 h UP in both groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum albumin， IL-2 and IL-4 in both groups were higher than those before treatment， and those in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Valsartan combined with Empagliflozin in the treatment of CGN has a precise effect， which can significantly improve the filtration state of renal glomerulus， effectively discharge Scr and BUN， prevent protein loss through urine， regulate immune function， and is safe.

[Key words] Angiotensin Ⅱ receptor blocker Sodium-glucose cotransporter 2 Chronic glomerulonephritis

First-author's address： Department of Nephrology， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.021

慢性腎小球腎炎（CGN）是指雙側(cè)腎臟的腎小球出現(xiàn)慢性炎癥病變，其病程較長(zhǎng)，是一種常見(jiàn)的腎臟疾病，其發(fā)病與感染、免疫、遺傳、代謝等因素有關(guān)，一般認(rèn)為是免疫炎癥反應(yīng)、非免疫非炎癥機(jī)制等多種因素共同作用的結(jié)果[1]。免疫炎癥反應(yīng)是機(jī)體對(duì)自身抗原的免疫反應(yīng)導(dǎo)致組織損傷的過(guò)程，它在眾多疾病的發(fā)生和發(fā)展中扮演重要角色，在某些因素的作用下，人體的免疫系統(tǒng)會(huì)異常激活，產(chǎn)生自身抗體，攻擊腎小球的固有細(xì)胞，引起炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致腎小球損傷；非免疫非炎癥機(jī)制也可能參與該疾病的發(fā)病，例如，高血糖、高血壓、高血脂等代謝異常，以及腎小球內(nèi)高壓、高濾過(guò)、高灌注等，都可能會(huì)加重腎小球的損傷[2-3]。CGN患者常見(jiàn)表現(xiàn)包括血尿、蛋白尿、血壓異常、水腫等，治療主要從降低尿蛋白、控制血壓、限制蛋白質(zhì)攝入、避免腎毒性藥物等方面入手，如果病情嚴(yán)重，可能需要透析或腎移植[4-5]。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）多存在于腎臟的腎小管內(nèi)，負(fù)責(zé)將尿液中的葡萄糖重新吸收到血液中。SGLT2抑制劑控制疾病的途徑基于阻斷CGN患者葡萄糖-鈉離子的重吸收，進(jìn)而減輕腎臟負(fù)擔(dān)，恢復(fù)管球反饋機(jī)制的正常功能，不僅可以緩解腎小球囊內(nèi)壓升高和高濾過(guò)，改善腎臟缺氧狀態(tài)，還可有效降低血糖，減少尿酸、尿蛋白等，從而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[6]。但該類(lèi)藥物可能引起不良反應(yīng)，且治療效果也受到個(gè)體差異、合并疾病等因素的影響。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）是一類(lèi)廣泛使用的降壓藥物，對(duì)于降低血壓和保護(hù)腎臟有很好的效果，可用于治療CGN，這類(lèi)藥可直接干擾血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合的過(guò)程，以削弱血管緊張素Ⅱ的生理效應(yīng)，進(jìn)而擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，有效降低腎小球內(nèi)高壓，并減輕腎小球的高濾過(guò)負(fù)擔(dān)，有助于控制尿蛋白、血壓與延緩腎功能惡化的進(jìn)程[7-8]。本研究旨在探討ARB聯(lián)合SGLT2抑制劑對(duì)CGN的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2023年1—12月就診于上饒市立醫(yī)院腎內(nèi)科的80例CGN患者為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CGN診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②年齡≥18歲，病程>3個(gè)月，原發(fā)性腎小球腎炎；③肝功能正常、腎小球?yàn)V過(guò)率>60 mL/（min·1.73 m2）；④神志清楚。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他類(lèi)型腎臟病變或繼發(fā)性腎病，伴有急性或嚴(yán)重并發(fā)癥；②妊娠期或哺乳期；③對(duì)所用藥物有禁忌，過(guò)敏體質(zhì)。通過(guò)抽簽法將患者分為觀察組和對(duì)照組，各40例。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此次研究。患者均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

所有患者均予常規(guī)對(duì)癥治療，如積極控制高血壓、減少尿蛋白、抗感染、抗血小板聚集等。

對(duì)照組給予SGLT2抑制劑恩格列凈（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20203411，規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予ARB藥物纈沙坦（生產(chǎn)廠家：樂(lè)普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133189，規(guī)格：80 mg）口服，

80 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，在治療過(guò)程中根據(jù)患者的病情適當(dāng)調(diào)整藥物用量。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：患者水腫、精神萎靡等臨床癥狀消失，腎功能指標(biāo)[血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）]恢復(fù)正常為顯效；患者臨床癥狀及腎功能指標(biāo)均改善為有效；患者前述臨床癥狀、指標(biāo)均未見(jiàn)改善，甚至病情加重為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）腎功能指標(biāo)：分別于治療前及治療3個(gè)月后抽取患者晨起靜脈空腹血2～4 mL，置于離心機(jī)中3 000 r/min、10 min進(jìn)行離心后低溫保存?zhèn)溆?。采用AU5800全自動(dòng)生化儀檢測(cè)兩組患者Scr、BUN、血清白蛋白；并收集患者24 h尿液，混合均勻后采用錦瑞PA200特定蛋白儀檢測(cè)兩組患者24 h尿蛋白（24 h UP）。（3）免疫指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者血清中白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4。（4）不良反應(yīng)：記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 24.0系統(tǒng)展開(kāi)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率（%）表示，用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

對(duì)照組男女比為17∶23；年齡31～77歲，平均（47.34±7.95）歲；病程1～7年，平均（4.32±1.24）年；觀察組男女比為19∶21；年齡31～78歲，平均（47.63±9.25）歲；病程1～7年，平均（4.33±1.43）年。

兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.000，P=0.025），見(jiàn)表1。

2.3 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，觀察組和對(duì)照組患者Scr、BUN、血清白蛋白、24 h UP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Scr、BUN、24 h UP均降低，血清白蛋白水平均升高，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組免疫指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組IL-2、IL-4比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)均顯著升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組、對(duì)照組的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為12.50%、5.00%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.409，P=0.235），見(jiàn)表4。

3 討論

CGN是我國(guó)臨床最為常見(jiàn)的腎臟病之一，其發(fā)病率相對(duì)較高，患者年齡分布廣泛，包括各個(gè)年齡段，但在中老年人中更為常見(jiàn)[10]。CGN對(duì)患者的影響主要包括以下幾個(gè)方面：CGN會(huì)導(dǎo)致腎小球的濾過(guò)功能下降，進(jìn)而影響腎功能，腎功能受損導(dǎo)致代謝產(chǎn)物和毒素在體內(nèi)大量積聚，使患者感到疲勞、無(wú)力；蛋白尿是CGN的常見(jiàn)癥狀之一，意味著體內(nèi)大量蛋白質(zhì)無(wú)法重吸收，易引起營(yíng)養(yǎng)不良、免疫系統(tǒng)功能減弱等問(wèn)題；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的活躍度改變，導(dǎo)致高血壓發(fā)生，高血壓又會(huì)進(jìn)一步加重腎損傷；由于腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，體內(nèi)多余的水分無(wú)法正常排出，易引起水腫，尤其是下肢水腫[11-12]。CGN導(dǎo)致腎功能逐漸下降，患者面臨著長(zhǎng)期的治療和管理，對(duì)生活質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)都有一定的影響，該病治療方法包括藥物治療、飲食調(diào)節(jié)、透析與腎移植等，需個(gè)體化選擇最終治療途徑，同時(shí)，在治療過(guò)程中，患者需要密切關(guān)注自己的身體狀況，定期進(jìn)行檢查，并嚴(yán)格按照醫(yī)生的建議進(jìn)行治療，以助于控制病情發(fā)展[13]。

本研究中采用纈沙坦聯(lián)合恩格列凈治療的效果較單用恩格列凈治療更顯著，主要體現(xiàn)在：觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后兩組患者Scr、BUN、血清白蛋白、24 h UP均有所改善，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明纈沙坦聯(lián)合恩格列凈可有效減輕腎小球的高過(guò)濾狀態(tài)，保護(hù)腎功能。分析原因在于，恩格列凈屬于SGLT2抑制劑，其作用機(jī)制在于限制SGLT2的活性，降低葡萄糖的再吸收率，不僅在治療糖尿病上有較好的效果，同時(shí)對(duì)腎臟也有一定的保護(hù)作用[14-15]。纈沙坦是ARB的一種，可以通過(guò)拮抗血管緊張素Ⅱ受體，松弛血管平滑肌，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，使其有效排出Scr、BUN，防止蛋白質(zhì)通過(guò)尿液流失；蛋白尿的持續(xù)存在會(huì)進(jìn)一步損傷腎小球?yàn)V過(guò)膜，而纈沙坦可以有效降低腎小球內(nèi)壓力，從而減少尿蛋白的排泄，保護(hù)腎小球?yàn)V過(guò)膜的完整性[16-17]。本研究中，治療后，兩組患者IL-2、IL-4水平均顯著升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明纈沙坦聯(lián)合恩格列凈可有效緩解炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能。分析原因在于，IL-2、IL-4都屬于免疫調(diào)節(jié)因子，它們?cè)谡{(diào)控免疫細(xì)胞的增殖、活化及功能方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用，通過(guò)調(diào)節(jié)RAAS和交感神經(jīng)活性，纈沙坦可實(shí)現(xiàn)保護(hù)腎臟的作用，并緩解炎癥與抑制纖維化，抑制氧化應(yīng)激，促進(jìn)IL-2、IL-4的產(chǎn)生和釋放，抑制炎癥反應(yīng)[18-19]。既往研究證實(shí)纈沙坦聯(lián)合恩格列凈治療有助于降低腎小球內(nèi)壓力，緩解腎臟的高濾過(guò)與高灌注狀態(tài)，進(jìn)而減緩腎小球硬化的進(jìn)程[20]。此外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），證實(shí)纈沙坦聯(lián)合恩格列凈治療CGN安全可靠。

綜上，纈沙坦聯(lián)合恩格列凈治療CGN效果確切，可改善腎小球的濾過(guò)狀態(tài)，使其有效排出Scr、BUN，防止蛋白質(zhì)通過(guò)尿液流失，調(diào)節(jié)免疫功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1]蘇波，李向東，李毅，等.厄貝沙坦聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎小球腎炎的療效觀察[J].臨床腎臟病雜志，2018，18（5）：303-305.

[2]張瑋，李珺，楊盼，等.補(bǔ)虛祛風(fēng)法治療慢性腎小球腎炎蛋白尿的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2018，19（12）：1055-1058.

[3]王升，孟強(qiáng).益腎清利活血湯聯(lián)合替米沙坦對(duì)慢性腎小球腎炎患者的臨床療效[J].中成藥，2019，41（5）：1041-1045.

[4]李菲菲，段聰哲，胡文娟.腎衰寧膠囊結(jié)合氯沙坦鉀對(duì)慢性腎小球腎炎的治療療效及對(duì)腎功能、腎臟氧化應(yīng)激損傷的影響研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2023，41（4）：210-213.

[5]金華，張磊，王億平，等.參地顆粒對(duì)慢性腎炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞凋亡及MCP-1和TGF-β1的干預(yù)作用[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2019，35（24）：3060-3065.

[6]隋超，陳亞鎮(zhèn)，賴貽旺.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)合SGLT-2抑制劑治療糖尿病腎病效果研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2018，46（12）：1437-1438，1440.

[7]血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑在慢性腎臟病患者中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家組.血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑在慢性腎臟病患者中應(yīng)用的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中國(guó)血液凈化，2023，22（4）：241-253.

[8]梅玫，張倩.雙重腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制策略在心腎血管疾病中的應(yīng)用價(jià)值[J].臨床與病理雜志，2020，40（11）：3000-3005.

[9]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì).慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定（試行方案）[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40（6）：8-9.

[10]李曉寧，王向榮.復(fù)方石韋顆粒聯(lián)合纈沙坦和前列地爾治療慢性腎小球腎炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（10）：1628-1631.

[11]陳紅星.氯沙坦鉀聯(lián)合百令膠囊對(duì)老年慢性腎小球腎炎的臨床療效及對(duì)血清IL-1、TNF-α和sFIt-1的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2019，39（7）：1631-1633.

[12]黃國(guó)順，王曉芳，盛琴，等.百令膠囊聯(lián)合血管緊張素受體阻滯藥治療慢性腎小球腎炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].世界中醫(yī)藥，2023，18（4）：496-502.

[13]王億平，張磊，王東，等.參地顆粒對(duì)慢性腎小球腎炎脾腎虧虛證患者T細(xì)胞亞群及足細(xì)胞標(biāo)志蛋白的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（12）：1447-1450.

[14]郝麗美，宋薇，王培，等.SGLT2抑制劑治療2型糖尿病腎病效果及與SUA Smad1蛋白脂蛋白的相關(guān)性[J].河北醫(yī)學(xué)，2023，29（5）：772-776.

[15]王燕磊，肖建中.鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑的腎臟保護(hù)循證證據(jù)與潛在機(jī)制[J]. 中華糖尿病雜志，2021，13（10）：1008-1012.

[16]張微，熊軍，王景平，等.纈沙坦聯(lián)合前列地爾對(duì)慢性腎小球腎炎患者腎功能、免疫指標(biāo)及其細(xì)胞因子的影響[J].疑難病雜志，2017，16（12）：1236-1239.

[17]楊鳳文，檀金川，魏曉娜，等.纈沙坦聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療腎小球腎炎蛋白尿的療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（8）：2168-2170.

[18]陳暉，曹昉，袁飛遠(yuǎn).腎復(fù)康膠囊結(jié)合纈沙坦膠囊對(duì)慢性腎小球腎炎療效、腎功能、血清炎癥因子影響研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2021，39（9）：177-180.

[19]曾智勇，蔣琰，周瓊，等.恩格列凈聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（21）：3048-3052.

[20]馬學(xué)濤，閻文娟.百令膠囊結(jié)合纈沙坦對(duì)慢性腎小球腎炎腎保護(hù)作用及細(xì)胞免疫功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2021，39（9）：220-223.

（收稿日期：2024-04-30） （本文編輯：陳韻）

*基金項(xiàng)目：上饒市科技局醫(yī)療衛(wèi)生指導(dǎo)性項(xiàng)目（2023CZDX138）

①上饒市立醫(yī)院腎內(nèi)科 江西 上饒 334000

通信作者：周恩