【摘要】 目的：研究老年冠心病伴心力衰竭患者應(yīng)用強(qiáng)化阿托伐他汀輔助治療的效果。方法：隨機(jī)將鷹潭市人民醫(yī)院2021年1月—2023年12月收治的110例老年冠心病伴心力衰竭分為兩組。對(duì)照組（n=55）采用常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣治療，研究組（n=55）采取強(qiáng)化阿托伐他汀鈣治療。比較兩組血脂水平、心功能、炎癥反應(yīng)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，研究組甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、N末端腦鈉肽前體、白介素-6、腫瘤壞死因子-α、血清淀粉樣蛋白A、超敏C反應(yīng)蛋白水平均低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇、左室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)及每搏輸出量均高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：強(qiáng)化阿托伐他汀鈣輔助治療能夠有效降低老年冠心病伴心力衰竭患者血清淀粉樣蛋白A、白介素-6等炎癥因子水平，改善患者心功能，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 冠心病 心力衰竭 阿托伐他汀鈣 白介素-6 血清淀粉樣蛋白

Clinical Effect of Intensive Atorvastatin Calcium in the Adjuvant Treatment of Senile Coronary Heart Disease Complicated with Heart Failure and Its Influence on the Levels of Interleukin-6 and Serum Amyloid A Protein/ZHUANG Liqin， CAI An， TONG Jinying. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： 0-041

[Abstract] Objective： To investigate the effect of intensive Atorvastatin Calcium in the adjuvant treatment of in elderly patients with coronary heart disease complicated with heart failure. Method： A total of 110 elderly patients with coronary heart disease complicated with heart failure admitted to Yingtan People's Hospital from January 2021 to December 2023 were randomly divided into two groups. The control group （n=55） was treated with conventional dose of Atorvastatin Calcium， and the study group （n=55） was treated with intensive Atorvastatin Calcium. Blood lipid levels， cardiac function， inflammatory reaction and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of triglyceride， total cholesterol， low-density lipoprotein cholesterol， N-terminal pro-brain natriuretic peptide， interleukin-6， tumor necrosis factor-α， serum amyloid A protein and hypersensitive C reactive protein in the study group were lower than those in the control group， and the high-density lipoprotein cholesterol， left ventricular ejection fraction， heart index and stroke volume were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Intensive Atorvastatin Calcium adjuvant treatment can effectively reduce the levels of inflammatory factors such as serum amyloid A protein and interleukin-6 in elderly patients with with coronary heart disease complicated with heart failure， and improve the cardiac function of patients， with high safety.

[Key words] Coronary heart disease Heart failure Atorvastatin Calcium Interleukin-6 Serum amyloid A protein

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， Yingtan People's Hospital， Yingtan 335000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.009

冠心病是一個(gè)患病率高，且多發(fā)于老年群體的一種心血管系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，血脂代謝異常、高血壓等基礎(chǔ)性疾病和不良生活習(xí)慣、高齡等導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，是導(dǎo)致該病的最直接因素[1]。而冠心病發(fā)生后，可導(dǎo)致心臟組織的血液灌注量減少并引起壞死，損害心功能，從而誘發(fā)心力衰竭。心力衰竭發(fā)生后會(huì)激活機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，促使心室重構(gòu)，從而使心功能損傷進(jìn)一步加重，并將相關(guān)細(xì)胞因子激活，引起強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)[2]。目前，臨床上主要通過藥物、介入手術(shù)等方式治療冠心病伴心力衰竭，其中藥物治療發(fā)揮著重要作用?？寡“逅帯⒗騽?、抗凝藥物及β受體阻滯劑等均為治療該病的常用藥物。有研究指出，他汀類藥物對(duì)該疾病也有良好的治療效果，該類藥物能夠降低血脂水平，控制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，從而緩解患者臨床癥狀[3]。另外，該類藥物對(duì)血管內(nèi)皮功能也有一定的改善作用，能夠減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[4]。阿托伐他汀鈣是常用的他汀類藥物，但目前臨床上對(duì)于該藥物應(yīng)用于冠心病伴心力衰竭治療中的具體劑量尚存在不同意見?；诖?，為了驗(yàn)證強(qiáng)化阿托伐他汀鈣的治療效果，本文以鷹潭市人民醫(yī)院2021年1月—2023年12月收治的110例老年冠心病伴心力衰竭為例進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

共納入110例符合條件的患者，均于2021年1月—2023年12月在本院接受治療。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠脈造影檢查診斷為冠心病，且合并心力衰竭[5]；②60歲及以上。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神意識(shí)失常；②合并任何類型的慢性心臟??；③對(duì)阿托伐他汀鈣及本研究所用的其他藥物過敏；④合并其他嚴(yán)重臟器功能障礙。將110例患者隨機(jī)分為兩組，各55例。本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?，自愿接受研究。

1.2 方法

兩組患者均采用阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格：100 mg）與硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：Sanofi Winthrop Industrie，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171237，規(guī)格：75 mg）治療，前者1次/d，100 mg/次，后者1次/d，75 mg/次。對(duì)照組患者采用常規(guī)劑量的阿托伐他汀鈣片[生產(chǎn)廠家：暉致制藥（大連）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg]治療，1次/d，20 mg/次。研究組患者采用強(qiáng)化劑量的阿托伐他汀鈣片治療，1次/d，40 mg/次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）血脂水平：以甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）作為判定指標(biāo)，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)（型號(hào)：CL-1000i）檢測(cè)并詳細(xì)記錄。評(píng)估時(shí)間為治療前及治療4周后。（2）心功能：以N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）及每搏輸出量（SV）作為判定指標(biāo)，用免疫定量分析儀（型號(hào)：FLA8000）與多普勒超聲診斷儀（型號(hào)：Z5）檢測(cè)并詳細(xì)記錄。評(píng)估時(shí)間為治療前及治療4周后。（3）炎癥反應(yīng)：白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)，血清淀粉樣蛋白A（SAA）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）采用免疫投射比濁法檢測(cè)。評(píng)估時(shí)間為治療前及治療4周后。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 26.0進(jìn)行處理。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較行字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組年齡60～84歲，平均（72.68±5.98）歲；體重指數(shù)（BMI）18～25 kg/m2，平均（22.53±0.87）kg/m2；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)26例；男女比例30∶25。對(duì)照組年齡60～85歲，平均（73.02±6.10）歲；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.41±0.90）kg/m2；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)27例；男女比例29∶26。兩組患者基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血脂水平比較

治療前，兩組TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組TG、TC、LDL-C水平均較治療前顯著降低，研究組均低于對(duì)照組，HDL-C水平均顯著升高，研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，對(duì)照組患者TC較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組心功能比較

治療前，兩組NT-proBNP、LVEF、CI和SV水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組NT-proBNP水平均顯著降低，研究組低于對(duì)照組，研究組LVEF、CI、SV水平和對(duì)照組LVEF、SV水平均顯著升高，研究組LVEF、CI、SV均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥反應(yīng)比較

治療前，兩組SAA、TNF-α、IL-6和hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SAA、TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均較治療前顯著降低，研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.525，P=0.112），見表4。

3 討論

冠心病伴心力衰竭是老年人群常見病、多發(fā)病，臨床研究指出，該病的發(fā)生與各種原因引起的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，而脂質(zhì)代謝異常則是引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因[6-7]。與年輕人群相比，老年人群心血管等機(jī)體器官組織退化嚴(yán)重，且多合并高血壓等基礎(chǔ)性疾病，因此發(fā)生血脂代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)更高[8]。阿托伐他汀鈣具有良好的生物活性，能夠有效降低血漿膽固醇水平，對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，使內(nèi)皮細(xì)胞恢復(fù)加快，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[9-10]。

在本次研究中，研究組TG、TC及LDL-C水平較對(duì)照組均更低，HDL-C水平較對(duì)照組更高（P<0.05），說明強(qiáng)化阿托伐他汀鈣治療能夠有效降低患者血脂水平。分析原因：阿托伐他汀鈣有效成分進(jìn)入人體后能夠?qū)Ω渭?xì)胞內(nèi)HMG-CoA還原酶進(jìn)行有效抑制，使膽固醇合成減少，同時(shí)還能夠?qū)DL-C合成進(jìn)行有效抑制，使血液中LDL-C水平降低，從而防止動(dòng)脈內(nèi)壁形成粥樣硬化斑塊。

NT-proBNP的產(chǎn)生與心肌細(xì)胞損傷存在密切聯(lián)系，其血清水平能夠反映心功能受損程度[11-12]。臨床研究指出，心肌損傷重構(gòu)引發(fā)的心力衰竭會(huì)增加心室后負(fù)荷，促進(jìn)NT-proBNP分泌，使心肌損傷及纖維化進(jìn)一步加重[13-14]。因此，通過檢測(cè)NT-proBNP水平能夠?qū)颊咝墓δ苓M(jìn)行有效評(píng)估。LVEF、CI、SV均為常見心功能指標(biāo)，心肌損傷導(dǎo)致心功能下降，進(jìn)而導(dǎo)致LVEF、CI、SV降低。在本次研究中，治療后研究組NT-proBNP水平較對(duì)照組低，LVEF、CI、SV均較對(duì)照組高（P<0.05），說明強(qiáng)化阿托伐他汀鈣治療能夠有效改善患者心功能。分析原因：該藥物能夠使血管平滑肌擴(kuò)張，并對(duì)心肌纖維化進(jìn)行抑制，同時(shí)還能夠?qū)桓猩窠?jīng)活性及壓力反射進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，從而對(duì)心肌細(xì)胞肥大進(jìn)行抑制，最終使患者心功能得到有效改善[15-16]。

SAA是一種炎癥標(biāo)志物，機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)后會(huì)使該物質(zhì)水平大幅提高。臨床研究發(fā)現(xiàn)，SAA水平與冠狀動(dòng)脈炎癥狀態(tài)或斑塊形成等病理狀態(tài)存在密切聯(lián)系[17-18]。TNF-α是常見的促炎因子，心肌損傷會(huì)使該物質(zhì)大量釋放，并誘導(dǎo)IL-6釋放，促進(jìn)心室重構(gòu)，使機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重，同時(shí)對(duì)hs-CRP釋放進(jìn)行誘導(dǎo)，使血管內(nèi)皮及心肌細(xì)胞損傷加重[19-20]。在本次研究中，研究組IL-6、TNF-α、SAA、hs-CRP水平均較對(duì)照組低（P<0.05），說明強(qiáng)化阿托伐他汀鈣治療能夠有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析原因：該藥物具有抗氧化作用，能夠?qū)ρ踝杂苫暮铣蛇M(jìn)行有效抑制，減輕心肌炎性損傷，同時(shí)還能夠提高一氧化氮水平，并對(duì)內(nèi)皮肽-1表達(dá)進(jìn)行抑制，從而保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減輕血管內(nèi)皮損傷[15-16]。

另外，藥物不良反應(yīng)也是臨床上非常關(guān)注的問題，不良反應(yīng)的多少及嚴(yán)重程度會(huì)對(duì)臨床治療效果產(chǎn)生直接影響，并且與患者的生活質(zhì)量密切相關(guān)。由于該病治療周期相對(duì)較長(zhǎng)，因此要充分考慮用藥安全性。在本次研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05），說明強(qiáng)化阿托伐他汀鈣治療安全性較高，不會(huì)明顯增加藥物毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

在全面分析基礎(chǔ)上得出結(jié)論：強(qiáng)化阿托伐他汀鈣治療具有顯著效果，能夠有效降低SAA、IL-6等炎癥因子水平，且對(duì)改善患者的心功能具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2024-06-12） （本文編輯：陳韻）

①鷹潭市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 江西 鷹潭 335000

通信作者：莊力欽