【摘要】 目的：探究尼可地爾聯(lián)合重組人腦利鈉肽（rhBNP）對高血栓負荷前壁心肌梗死（簡稱心梗）患者細胞凋亡因子及心肌微循環(huán)的影響。方法：將2022年3月—2023年12月昆山市第一人民醫(yī)院的100例高血栓負荷前壁心?；颊吒鶕?jù)隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組的50例患者采用尼可地爾進行治療，觀察組的50例患者則采用尼可地爾聯(lián)合rhBNP進行治療。比較兩組治療后不同時間的不良心血管事件發(fā)生率、治療前后的TIMI血流分級、細胞凋亡因子[可溶性凋亡相關(guān)因子（sFas）、可溶性凋亡相關(guān)因子配體（sFasL）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）及半胱氨酸蛋白酶-12（Caspase-12）]及心肌微循環(huán)指標（心肌聲學造影參數(shù)A、β及A·β）。結(jié)果：觀察組治療后7 d及30 d的不良心血管事件發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前兩組的TIMI血流分級、細胞凋亡因子及心肌微循環(huán)指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組的TIMI血流分級顯著優(yōu)于對照組，細胞凋亡因子均顯著低于對照組，心肌微循環(huán)指標均顯著高于對照組，且兩組治療后的細胞凋亡因子均顯著低于治療前，心肌微循環(huán)指標均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：尼可地爾聯(lián)合rhBNP在高血栓負荷前壁心?；颊咧械膽?yīng)用效果較好，且可有效控制細胞凋亡因子的表達及改善心肌微循環(huán)的狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】 尼可地爾 重組人腦利鈉肽 高血栓負荷前壁心梗 細胞凋亡因子 心肌微循環(huán)

Influence of Nicorandil Combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Apoptosis Factors and Myocardial Microcirculation of Patients with Anterior Myocardial Infarction of High Thrombus Burden/LEI Jian， ZHANG Jin， XU Haojun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Nicorandil combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide （rhBNP） for apoptosis factors and myocardial microcirculation of patients with anterior myocardial infarction of high thrombus burden. Method： A total of 100 patients with anterior myocardial infarction of high thrombus burden in the First People's Hospital of Kunshan from March 2022 to December 2023 were divided into two groups by the method of random number table. 50 cases of control group were treated with Nicorandil， 50 cases of observation group were treated with Nicorandil combined with rhBNP. The adverse cardiovascular events rates at different time after the treatment， TIMI blood flow classification， apoptosis factors [soluble factor-related apoptosis （sFas）， soluble factor-related apoptosis ligand （sFasL）， Caspase-3 and Caspase-12] and myocardial microcirculation indexes （myocardial contrast echocardiography parameters A， β and A·β） before and after the treatment of two groups were compared. Result： The incidence of adverse cardiovascular events in the observation group at 7 and 30 days after treatment were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The TIMI blood flow classification， apoptosis factors and myocardial microcirculation indexes of two groups before the treatment were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; the TIMI blood flow classification of observation group after the treatment was significantly better than that of control group， the apoptosis factors were significantly lower than those of control group， the myocardial microcirculation indexes were significantly higher than those of control group， the apoptosis factors of two groups after the treatment were significantly lower than those before the treatment， the myocardial microcirculation indexes were significantly higher than those before the treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Nicorandil combined with rhBNP in patients with anterior myocardial infarction of high thrombus burden is better， and it can effectively control the expression of apoptosis factors and improve the myocardial microcirculation state of patients.

[Key words] Nicorandil rhBNP Anterior myocardial infarction of high thrombus burde Apoptosis factors Myocardial microcirculation

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， the First People's Hospital of Kunshan， Kunshan 215300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.006

心肌梗死（簡稱心梗）的臨床發(fā)病率較高，而高血栓負荷是本類患者死亡及并發(fā)癥的危險因素，因此關(guān)于高血栓負荷心?；颊叩闹委熤匾暢潭认鄬Ω遊1-2]。臨床中關(guān)于高血栓負荷前壁心梗的診治研究中，關(guān)于各類治療方案的研究是重點，尼可地爾作為心肌梗死治療中應(yīng)用率較高的一類藥物，其療效值得肯定的同時，療效提升的空間仍較大，而尼可地爾聯(lián)合重組人腦利鈉肽（rhBNP）用于心肌梗死則可進一步提升其療效[3-5]，但是其對于高血栓負荷前壁心梗患者的治療效果研究仍相對不足，且對于本類患者細胞凋亡因子及心肌微循環(huán)的影響研究極為匱乏。因此，本研究現(xiàn)探究尼可地爾聯(lián)合rhBNP對高血栓負荷前壁心?；颊呒毎蛲鲆蜃蛹靶募∥⒀h(huán)的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年3月—2023年12月昆山市第一人民醫(yī)院的100例高血栓負荷前壁心?；颊?。納入標準：20～75歲；前壁心肌梗死；血栓積分≥2分。排除標準：合并心臟瓣膜疾病、先天性心臟疾病；既往心肌梗死病史；病程>6 h；合并感染；腦卒中病史；多系統(tǒng)器官功能障礙。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例?；颊呔橥獗狙芯?。本次研究經(jīng)昆山市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準。

1.2 方法

對照組患者采用尼可地爾（生產(chǎn)廠家：山東信誼制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37023300，規(guī)格：5 mg）口服，10 mg/次，3次/d；觀察組患者則采用尼可地爾聯(lián)合rhBNP（生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050033，規(guī)格：0.5 mg）進行治療，尼可地爾的用量、用法與對照組相同，在此基礎(chǔ)上，以1.5 μg/（kg·min）的劑量靜脈緩慢推注rhBNP 5 min后，改為0.007 5～

0.01 μg/（kg·min）持續(xù)泵入，持續(xù)時間為72 h。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組治療后不同時間的不良心血管事件發(fā)生率、治療前后的TIMI血流分級、細胞凋亡因子[可溶性凋亡相關(guān)因子（sFas）、可溶性凋亡相關(guān)因子配體（sFasL）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）及半胱氨酸蛋白酶-12（Caspase-12）]及心肌微循環(huán)指標（心肌聲學造影參數(shù)A、β及A·β）。（1）不良心血管事件發(fā)生情況：于治療后7 d及30 d評估兩組的不良心血管事件發(fā)生率，統(tǒng)計項目包括惡性心律失常、再發(fā)心梗及出血等情況。（2）TIMI血流分級：于治療前及治療后分別采用TIMI血流分級評估兩組患者的治療效果，其分級范圍為0～3級，其中0級為無灌注，1～3級則分別表示滲透而無灌注、部分灌注及完全灌注。（3）細胞凋亡因子：于治療前及治療后分別采集兩組患者的肘靜脈血，每次采集5.0 mL，常規(guī)離心，并由兩名檢驗科工作人員采用酶聯(lián)免疫法定量檢測sFas、sFasL、Caspase-3及Caspase-12。（4）心肌微循環(huán)指標：于治療前及治療后分別對兩組患者進行心肌聲學造影檢查，檢測及統(tǒng)計的相關(guān)參數(shù)為A、β及A·β。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)檢驗軟件選用SPSS 23.0，計數(shù)資料的描述方式為率（%），行字2檢驗，等級資料行秩和檢驗；計量資料的描述方式為（x±s），組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組的50例患者中包括男30例，女20例，年齡39～74歲，平均（60.71±10.31）歲，病程1～6 h，

平均（3.91±1.06）h，血栓積分2～4分，平均（2.76±0.50）分，合并高血壓35例，合并高脂血癥38例。觀察組的50例患者中包括男29例，女21例，年齡38～73歲，平均（60.59±10.26）歲，病程1～6 h，平均（3.93±1.10）h，血栓積分2～4分，平均（2.69±0.52）分，合并高血壓33例，合并高脂血癥39例。兩組患者上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療后不同時間的不良心血管事件發(fā)生率比較

觀察組治療后7 d及30 d的不良心血管事件發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后的TIMI血流分級比較

治療前兩組的TIMI血流分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組的TIMI血流分級顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的細胞凋亡因子比較

治療前兩組的細胞凋亡因子比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組的細胞凋亡因子均顯著低于對照組，且兩組治療后的細胞凋亡因子均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后的心肌微循環(huán)指標比較

治療前兩組的心肌微循環(huán)指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后觀察組的心肌微循環(huán)指標均顯著高于對照組，且兩組治療后的心肌微循環(huán)指標顯著均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

高血栓負荷心肌梗死的治療難度相對更大，其無復流及慢血流的發(fā)生率較高，遠端栓塞的危險程度也更高，嚴重影響患者的預后，因此對高血栓負荷心肌梗死患者進行治療措施的制訂研究多見[6-7]。與心肌梗死相關(guān)的研究顯示，本類患者的細胞凋亡情況相對突出，其中較多細胞凋亡因子在本類患者中呈現(xiàn)表達失衡的狀態(tài)，而sFas、sFasL、Caspase-3及Caspase-12等作為常見的細胞凋亡因子，其在本類患者的血液中呈現(xiàn)表達升高的狀態(tài)，且與心肌梗死的預后密切相關(guān)，是疾病治療過程中的重要監(jiān)測指標[8-10]。另外，本類患者的心肌微循環(huán)狀態(tài)相對較差，心肌受損情況突出，而心肌聲學造影參數(shù)A、β及A·β等作為心肌微循環(huán)的有效反映指標，其在本類患者中多呈現(xiàn)顯著低下的情況，而隨著病情的控制，上述心肌聲學造影參數(shù)可隨之升高，對于心肌微循環(huán)灌注狀態(tài)具有積極的反映價值，是心肌梗死治療效果的重要評估指標[11-12]。臨床中采用尼可地爾與rhBNP在心肌梗死患者中的治療效果研究可見，但是兩者聯(lián)合對于高血栓負荷前壁心?；颊叩难芯肯鄬Σ蛔悖覍τ诩毎蛲鲆蜃蛹靶募∥⒀h(huán)的影響更為不足[13-15]，因此尼可地爾與rhBNP聯(lián)合應(yīng)用于高血栓負荷前壁心梗的研究極為必要。

本研究結(jié)果顯示，尼可地爾聯(lián)合rhBNP治療高血栓負荷前壁心梗患者的效果顯著優(yōu)于尼可地爾，表現(xiàn)為治療后7 d及30 d的不良心血管事件發(fā)生率相對更低，同時治療后的TIMI血流分級、細胞凋亡因子及心肌微循環(huán)指標改善幅度均相對更大，說明兩者聯(lián)合應(yīng)用更有助于高血栓負荷前壁心?；颊哳A后的改善，其不僅僅更為有效地控制了不良心血管事件發(fā)生率，且對于心肌凋亡及心肌血流灌注等也有積極的改善作用。分析原因，尼可地爾可有效擴張血管，對于冠狀動脈可發(fā)揮選擇性擴張，進而增加冠脈流量，同時其對于冠脈痙攣具有較好的控制作用[16-17]，在此基礎(chǔ)上，加用rhBNP可對RAAS起到較好地調(diào)控作用，并對降低心臟負荷等具有較好的作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮出更好地改善心功能及降低心肌細胞凋亡的作用，并實現(xiàn)更好地改善心肌血供的目的[18-20]，因此綜合應(yīng)用優(yōu)勢更為突出。

綜上所述，尼可地爾聯(lián)合rhBNP在高血栓負荷前壁心?；颊咧械膽?yīng)用效果較好，且可有效控制細胞凋亡因子的表達及改善心肌微循環(huán)的狀態(tài)。

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（收稿日期：2024-05-20） （本文編輯：張爽）