【摘要】 目的：探討常規(guī)西藥聯(lián)合恒古骨傷愈合劑及活血補(bǔ)腎湯治療激素性股骨頭壞死（SONFH）的效果。方法：選取2022年11月—2023年11月泰安市中醫(yī)醫(yī)院骨傷一科收治的87例SONFH患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=44）及觀察組（n=43）。對照組行常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用恒古骨傷愈合劑及活血補(bǔ)腎湯治療。比較兩組髖關(guān)節(jié)功能、血液流變學(xué)指標(biāo)、血脂指標(biāo)、骨代謝指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組Harris髖關(guān)節(jié)評分（HHS）中各維度評分及總分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）、血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組骨鈣素（BGP）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PⅠNP）均高于對照組，抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：常規(guī)西藥聯(lián)合恒古骨傷愈合劑及活血補(bǔ)腎湯可改善SONFH患者血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)，加快髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 激素性股骨頭壞死 恒古骨傷愈合劑 活血補(bǔ)腎湯 髖關(guān)節(jié)功能

Influence of Conventional Western Medicine Combined with OSTEOKING and Huoxue Bushen Decoction on Patients with Steroid-induced Osteonecrosis of the Femoral Head/ZHANG Liang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the effect of conventional western medicine combined with OSTEOKING and Huoxue Bushen Decoction in the treatment of steroid-induced osteonecrosis of the femoral head （SONFH）. Method： A total of 87 SONFH patients admitted to the Department of Orthopedics and Trauma of Tai’an Traditional Chinese Medicine Hospital from November 2022 to November 2023 were selected and divided into control group （n=44） and observation group （n=43） according to random number table method. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with OSTEOKING combined with Huoxue Bushen Decoction on the basis of control group. Hip function， hemorheology， blood lipids， bone metabolism and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， each dimension score and total score of the Harris hip score （HHS） in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， whole blood high tangential viscosity （HBV）， whole blood low tangential viscosity （LBV）， plasma viscosity （PV） and hematocrit （HCT）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in observation group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， osteocalcin （BGP） and type Ⅰ procollagen amino terminal propeptide （PⅠNP） in observation group were higher than those in control group， and tartrate-resistant acid phosphatase （TRAP） was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Conventional western medicine combined with OSTEOKING and Huoxue Bushen Decoction can improve blood lipids and hemorheology indexes in patients with SONFH， and accelerate the recovery of hip joint function with good safety.

[Key words] Steroid-induced osteonecrosis of the femoral head OSTEOKING Huoxue Bushen Decoction Hip joint function

First-author's address： Department of Orthopedics and Trauma， Tai’an Traditional Chinese Medicine Hospital， Tai’an 271000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.002

激素性股骨頭壞死（SONFH）為股骨頭壞死常見類型，多由激素類藥物過度使用所致，早期階段患者常無明顯癥狀，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)髖部疼痛表現(xiàn)，并可呈進(jìn)行性加重，一旦治療不及時，還可引起髖部功能障礙，影響日常生活及工作[1-2]。目前，西醫(yī)治療該病尚無特效藥物，多以降脂、抗凝等綜合治療為主，雖可減輕患者痛苦，但在髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)方面仍不夠理想[3-4]。中醫(yī)將該病歸為“骨痹”范疇，認(rèn)為本病與肝腎虧虛、筋骨失養(yǎng)關(guān)系密切，久之則骨痿髓枯，故還需注重活血補(bǔ)腎強(qiáng)骨。恒古骨傷愈合劑為中藥制劑，其內(nèi)含三七、人參、紅花、杜仲等藥材，具有補(bǔ)益肝腎、活血益氣、消腫止痛等功效[5]?；钛a(bǔ)腎湯則是中醫(yī)經(jīng)典方劑，方內(nèi)含有丹參、黃芪、骨碎補(bǔ)、牛膝、白芍、淫羊藿、白術(shù)、當(dāng)歸等多種藥材，具有活血化瘀、強(qiáng)腎健骨等多種功效[6]。鑒于此，本研究旨在分析常規(guī)西藥聯(lián)合恒古骨傷愈合劑及活血補(bǔ)腎湯治療SONFH的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年11月—2023年11月泰安市中醫(yī)醫(yī)院骨傷一科收治的87例SONFH患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合SONFH診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；符合腎虛血瘀證[8]；疾病分期為Ⅰ或Ⅱ期；均為單側(cè)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎不全；外傷等所致股骨頭壞死；妊娠期或哺乳期；伴重度骨質(zhì)疏松或關(guān)節(jié)炎；存在血液系統(tǒng)疾??；精神障礙。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=44）及觀察組（n=43）。本研究經(jīng)泰安市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書，對本研究知情同意。

1.2 方法

對照組予以常規(guī)西藥治療：口服阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，1次/d，連用3個月；口服阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20227122，規(guī)格：100 mg）

治療，100 mg/次，1次/d，連用3個月；靜脈滴注锝[99mTc]亞甲基二膦酸鹽注射液（生產(chǎn)廠家：廣東希埃醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10973014，規(guī)格：A劑每瓶5 mL，內(nèi)含锝[99Tc]

0.05 μg，B劑每瓶內(nèi)含亞甲基二膦酸5 mg、氯化亞錫0.5 mg）治療，取A劑與B劑混勻后加入250 mL生理鹽水靜滴，1次/d，連用1個月。

觀察組加用恒古骨傷愈合劑聯(lián)合活血補(bǔ)腎湯治療：（1）恒古骨傷愈合劑（生產(chǎn)廠家：賽靈藥業(yè)科技集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20025103，規(guī)格：25 mL/瓶）口服，25 mL/次，每2天給藥1次；（2）活血補(bǔ)腎湯，方劑為丹參、黃芪各30 g，骨碎補(bǔ)、牛膝各15 g，白芍12 g，淫羊藿、白術(shù)、當(dāng)歸、全蝎、杜仲、茯苓各9 g，肉桂、仙茅、甘草各6 g，蜈蚣、鹿茸各2 g；加水煎服，1劑/d，分早晚溫服。治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）髖關(guān)節(jié)功能：治療前后，兩組均評價Harris髖關(guān)節(jié)評分（HHS），包括關(guān)節(jié)功能（47分）、畸形（4分）、疼痛程度（44分）和關(guān)節(jié)活動度（5分），共100分，得分越高則越好[9]。（2）血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前后，兩組均采血測定全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）、血漿黏度（PV）和紅細(xì)胞壓積（HCT）水平。（3）血脂指標(biāo)：治療前后，兩組均采血測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（4）骨代謝指標(biāo)：治療前后，兩組均采血測定骨鈣素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PⅠNP）水平。（5）不良反應(yīng)：包括惡心、頭痛、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男24例，女20例；年齡35～67歲，平均（48.66±4.12）歲；體重指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均（22.65±1.47）kg/m2；疾病分期：Ⅰ期30例，

Ⅱ期14例；病程6～24個月，平均（13.89±1.25）個月；病變側(cè)別：左側(cè)25例，右側(cè)19例。觀察組男25例，女18例；年齡32～67歲，平均（48.59±4.08）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均（22.62±1.45）kg/m2；疾病分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期14例；病程6～24個月，平均（13.85±1.23）個月；病變側(cè)別：左側(cè)23例，右側(cè)20例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組髖關(guān)節(jié)功能比較比較

治療前，兩組HHS各項評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組HHS各項評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組LBV、HBV、PV、HCT均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組血脂指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組血脂水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組骨代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組骨代謝指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組BGP、PⅠNP均高于對照組，TRAP低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.001，P=0.971），見表5。

3 討論

SONFH病因復(fù)雜，激素類藥物在臨床應(yīng)用廣泛，具有良好的抗炎、抗過敏作用，但長期使用過程中會促使血液內(nèi)纖維蛋白原水平異常升高，并于血漿內(nèi)形成大量網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，造成紅細(xì)胞過度凝聚，增加血液黏度[10-11]。而上述狀態(tài)下，則可降低微循環(huán)灌注量，且激素長期使用還可引起脂代謝紊亂，多種因素綜合下，可促使骨的微細(xì)血管阻塞，產(chǎn)生缺血性變化，致骨質(zhì)合成減少，最終導(dǎo)致股骨頭結(jié)構(gòu)改變，誘發(fā)髖部疼痛、功能受限等癥狀[12-13]。隨著SONFH病情的不斷加重，患者還可出現(xiàn)肢體短縮、行走困難等表現(xiàn)，常被迫拄拐行走，加重身心損害，降低生活質(zhì)量[14-16]。因此，還需盡早開展針對性治療，降低髖關(guān)節(jié)殘疾風(fēng)險。

西醫(yī)治療該病多以對癥治療為主，阿托伐他汀鈣為降脂藥物，可調(diào)節(jié)全身脂代謝，利于降低血脂水平，消除脂肪栓塞或脂肪細(xì)胞肥大引起的骨內(nèi)壓升高[17]；阿司匹林則為抗凝藥物，可抑制血小板聚集，糾正局部血液高凝狀態(tài)，從而改善股骨周圍血供；锝[99mTc]亞甲基二膦酸鹽注射液則具有抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等多種作用，且可抑制破骨細(xì)胞活性，阻止骨吸收，并能加快新骨形成。多藥聯(lián)合可緩解疾病癥狀，并促進(jìn)患者髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，但整體效果有限，仍存在較高的預(yù)后提升空間。本研究內(nèi)，觀察組治療后HHS中各維度及總分均高于對照組，治療后LBV、HBV、PV、HCT均低于對照組，治療后TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，治療后BGP、PⅠNP均高于對照組，TRAP較對照組低，兩組不良反應(yīng)相當(dāng)；提示常規(guī)西藥聯(lián)合恒古骨傷愈合劑及活血補(bǔ)腎湯可糾正SONFH患者血脂異常，降低血液黏度，加快髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，且安全性良好。中醫(yī)認(rèn)為，激素為溫燥之物，過度使用可損傷腎陰，致肝腎陰精虧虛，形成氣血兩虛，則血液運行外力，瘀血阻滯，無法濡養(yǎng)筋骨，骨枯壞死，故治療重點仍在活血祛痰、補(bǔ)腎壯骨。恒古骨傷愈合劑為中藥制劑，其內(nèi)黃芪擅長生津養(yǎng)血、補(bǔ)氣升陽；人參能生津養(yǎng)血、大補(bǔ)元氣；紅花可散瘀止痛、活血通經(jīng)；三七利于散瘀止血、消腫定痛；杜仲能補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；鱉甲能滋陰潛陽；陳皮善于理氣健脾；鉆地風(fēng)有通絡(luò)止痛之效；洋金花可解痙定痛[18-19]。全方共奏活血益氣、消腫止痛、補(bǔ)肝腎之效。活血補(bǔ)腎湯方內(nèi)丹參擅長活血祛瘀、通經(jīng)止痛；黃芪能生津養(yǎng)血、補(bǔ)氣；骨碎補(bǔ)能補(bǔ)腎強(qiáng)骨；牛膝擅長引血下行，并可補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；白芍能養(yǎng)血、斂陰；淫羊藿能補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨；白術(shù)可健脾益氣、燥濕；當(dāng)歸能補(bǔ)血活血；全蝎能通絡(luò)止痛；杜仲善于補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；茯苓能健脾、利水滲濕；肉桂能理氣止痛；仙茅可補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨；甘草擅長益氣補(bǔ)中、調(diào)和諸藥；蜈蚣能通經(jīng)活絡(luò)；鹿茸擅長壯腎陽、強(qiáng)筋骨、益精血；諸藥合用，共奏活血祛瘀、補(bǔ)腎壯陽、強(qiáng)筋壯骨之效[20]。在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上聯(lián)用恒古骨傷愈合劑及活血補(bǔ)腎湯可產(chǎn)生協(xié)同之效，一方面可迅速緩解疾病癥狀，另一方面可消除腎虛血瘀根本病因，全方面改善患者病情，更好恢復(fù)髖關(guān)節(jié)功能。

綜上所述，常規(guī)西藥聯(lián)合恒古骨傷愈合劑及活血補(bǔ)腎湯可提高SONFH治療效果，糾正血液流變學(xué)異常，降低血脂水平，加快髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，且安全性良好。

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（收稿日期：2024-05-20） （本文編輯：馬嬌）