〔摘要〕中國(guó)對(duì)化妝品的監(jiān)管起步較晚，與之配套的倫理審查相關(guān)法規(guī)尚不完善。2021年1月1日起實(shí)施的《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》對(duì)化妝品功效宣稱有了更加嚴(yán)格的要求，要求化妝品的功效宣稱應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)?；瘖y品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)包括人體功效評(píng)價(jià)試驗(yàn)、消費(fèi)者使用測(cè)試和實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)。人體功效評(píng)價(jià)試驗(yàn)和消費(fèi)者使用測(cè)試應(yīng)當(dāng)遵守倫理學(xué)原則要求，進(jìn)行試驗(yàn)之前應(yīng)當(dāng)完成必要的產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)，確保在正常、可預(yù)見(jiàn)的情況下不得對(duì)研究參與者（或消費(fèi)者）的健康產(chǎn)生危害?！痘瘖y品注冊(cè)備案資料管理規(guī)定》要求產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括微生物與理化檢驗(yàn)、毒理學(xué)試驗(yàn)、人體安全性試驗(yàn)報(bào)告和人體功效試驗(yàn)報(bào)告等。倫理委員會(huì)審查化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)的要點(diǎn)包括試驗(yàn)方案的合理性、消費(fèi)者調(diào)查和專家評(píng)價(jià)、檢測(cè)方法的選擇、研究人群和樣本量、化妝品的安全性評(píng)價(jià)、化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、隱私保護(hù)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)和研究人員的資質(zhì)。高質(zhì)量的倫理審查有助于維護(hù)研究參與者（或消費(fèi)者）的安全和權(quán)益，也將助推中國(guó)化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)的質(zhì)量。

〔關(guān)鍵詞〕化妝品；功效宣稱；倫理審查；臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)

〔中圖分類號(hào)〕R-052 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A 〔文章編號(hào)〕1001-8565（2024）04-0420-08

DOI： 10. 12026/j. issn. 1001-8565. 2024. 04. 07

*基金項(xiàng)目：2022年陸軍軍醫(yī)大學(xué)人文社會(huì)科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目“我市涉及人的健康相關(guān)研究倫理治理的現(xiàn)狀與對(duì)策研究”（2022XRW02）

Ethical review of cosmetic efficacy claims evaluation trails

LIU Shuo1， ZHOU Jiyin2

（1. Shanghai Skin Disease Hospital， School of Medicine， Tongji University， Shanghai 200443， China；2. Clinical Research Center， the Second Affiliated Hospital of Army Medical University， Chongqing 400037，China）

Abstract： The supervision of cosmetics started relatively late in China， and corresponding laws and regulations on ethical review are not yet perfect. The Cosmetics Supervision and Administration Regulations，which came into force on January 1， 2021， had stricter requirements for cosmetic efficacy claims， requiring that cosmetic efficacy claims should have a sufficient scientific basis. Cosmetic efficacy claims evaluation trials include human efficacy evaluation trials， consumer use tests， and laboratory trials. Human efficacy evaluation trials and consumer use tests should comply with the requirements of ethical principles， the necessary product safety evaluation should be completed before the tests are carried out， to ensure that there is no harm to the human health of research participants （or consumers） under normal， foreseeable circumstances. The Regulations on the Administration of Registration and Filing Materials for Cosmetics required that product test reports should include microbiological and physical-chemical tests， toxicological trials， human safety trial reports， and human efficacy trial reports. The key points of the ethics committee’s review of cosmetic efficacy claims evaluation trials include the reasonableness of the trial protocol， consumer survey and expert evaluation，selection of detection methods， study population and sample size， safety evaluation of the cosmetics， risk assessment of cosmetic raw materials， protection of privacy， and qualifications of the testing institutions and researchers. High-quality ethical review is conducive to safeguarding the safety and rights of research participants （or consumers）， and will also promote the quality of cosmetic efficacy claims evaluation trails in China.

Keywords： cosmetics； efficacy claim； ethical review； clinical trial evaluation

隨著科技水平的快速發(fā)展和消費(fèi)者需求的持續(xù)升級(jí)，開(kāi)發(fā)并宣稱具有特殊功效或新功效的化妝品已成為企業(yè)增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的重要砝碼。為使化妝品及原料的質(zhì)量監(jiān)管和生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)更加規(guī)范，健康有序地發(fā)展化妝品產(chǎn)業(yè)，我國(guó)對(duì)化妝品企業(yè)、市場(chǎng)監(jiān)管措施以及注冊(cè)備案資料提出了更加規(guī)范和嚴(yán)格的要求。

1 國(guó)際化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)法規(guī)

避免消費(fèi)者受到化妝品功效或其他誤導(dǎo)性宣稱的影響，是全球化妝品監(jiān)管制度的核心。歐盟2013年頒布的（EU） No 655/2013法規(guī)明確規(guī)定“化妝品的功效宣稱，無(wú)論是明示的還是隱含的，都應(yīng)該有充分且可驗(yàn)證的證據(jù)，包括適當(dāng)?shù)膶＜以u(píng)估”?；瘖y品功效宣稱的證據(jù)支持應(yīng)考慮用先進(jìn)的研究方法，研究方法應(yīng)與產(chǎn)品和所宣稱的功效相關(guān)，且應(yīng)遵守精心設(shè)計(jì)和良好實(shí)施的方法（有效、可靠和可重復(fù)），并應(yīng)尊重倫理原則。

化妝品行業(yè)主要監(jiān)管法規(guī)的產(chǎn)生可以追溯到1938年美國(guó)和20世紀(jì)40年代歐洲（歐盟）。自此以后，許多國(guó)家開(kāi)始制定化妝品監(jiān)管相關(guān)法律法規(guī)。一般來(lái)說(shuō)，不同國(guó)家對(duì)化妝品的監(jiān)管要求是不同的，甚至關(guān)于化妝品的定義也因國(guó)家而異。在一個(gè)國(guó)家被歸為化妝品的產(chǎn)品可能在另一個(gè)國(guó)家被歸為藥物。不同國(guó)家對(duì)化妝品的檢測(cè)要求也不同。在不同國(guó)家生產(chǎn)和銷售相同的化妝品，可能需要進(jìn)行不同的檢測(cè)。目前沒(méi)有關(guān)于化妝品功效宣稱試驗(yàn)檢測(cè)方法的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。一方面，缺乏對(duì)化妝品功效宣稱試驗(yàn)的指導(dǎo)方針或?qū)蛐晕募?，是監(jiān)管法規(guī)和保護(hù)消費(fèi)者免受誤導(dǎo)性功效宣傳之間的缺失環(huán)節(jié)；另一方面，如果化妝品行業(yè)沒(méi)有統(tǒng)一的檢測(cè)方法，則監(jiān)管法規(guī)無(wú)法實(shí)施。相關(guān)部門(mén)及行業(yè)協(xié)會(huì)應(yīng)主動(dòng)采取行動(dòng)，制定明確的、針對(duì)化妝品功效宣稱檢測(cè)方法的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

化妝品監(jiān)管法規(guī)可分為兩種監(jiān)管模式。歐盟、部分拉美國(guó)家和東南亞國(guó)家及英聯(lián)邦國(guó)家等采用的主要監(jiān)管模式是對(duì)特定成分進(jìn)行限制，對(duì)允許使用的成分進(jìn)行正面清單，并要求申辦者提供安全數(shù)據(jù)。只允許使用特定的、經(jīng)授權(quán)的功效宣稱?；瘖y品的上市無(wú)需獲得歐盟政府審批[1]。日本和加拿大在立法中參照了歐盟化妝品法規(guī)的一部分內(nèi)容，主要是化妝品的定義和（或）限制成分的列表。歐盟要求包裝上的數(shù)據(jù)必須在產(chǎn)品信息文件中提供。在日本，只有醫(yī)藥部外品（例如，具有特定活性成分）需要提供功效宣稱的數(shù)據(jù)，化妝品則不需要。美國(guó)的化妝品監(jiān)管體系采用了另一種監(jiān)管模式，其對(duì)化妝品的成分很少作出具體限制，對(duì)現(xiàn)有的安全性數(shù)據(jù)也沒(méi)有要求。根據(jù)化妝品所作的聲明或所含具有功效的成分，在這種監(jiān)管模式中可能被納入為非處方藥。

有些產(chǎn)品同時(shí)具有化妝品和藥品的功能。當(dāng)產(chǎn)品有兩種預(yù)期用途時(shí)，可能會(huì)發(fā)生這種情況。例如，根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定，洗發(fā)水是一種化妝品，因?yàn)樗挠猛臼乔鍧嶎^發(fā)。去除頭皮屑是一種藥物效果，因?yàn)槟康氖侵委燁^皮屑。因此，去屑洗發(fā)水既是化妝品也是藥品。其他化妝品和藥品組合還包括含氟化物的牙膏、含止汗劑的除臭劑以及宣傳防曬功能的保濕劑等。此類產(chǎn)品必須符合化妝品和藥品的要求。有些國(guó)家將具有治療效果的化妝品稱為“藥妝品”，指既是藥品又是化妝品或兩者結(jié)合的產(chǎn)品[2]。一般來(lái)說(shuō)，如果這些產(chǎn)品被歸類為化妝品，就不能宣稱可以用于治療疾病，但可以宣稱具有輔助效果，如“舒緩皮膚”“保持皮膚的良好狀態(tài)”或“有助于防止環(huán)境造成的損害”。在法規(guī)層面，大多數(shù)國(guó)家不存在“藥妝品”的概念。避免化妝品和藥品定義的混淆，是世界各國(guó)化妝品監(jiān)管部門(mén)的共識(shí)。在部分國(guó)家，如果產(chǎn)品同時(shí)具有化妝品功能，需遵守藥品或醫(yī)藥部外品的監(jiān)管法規(guī)要求，沒(méi)有單純按照化妝品管理的“藥妝品”；在歐盟，此類產(chǎn)品大多數(shù)被視為化妝品；在美國(guó)被視為還沒(méi)有得到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品；在日本，“藥妝品”被作為醫(yī)藥部外品進(jìn)行監(jiān)管?；瘖y品標(biāo)簽中禁止出現(xiàn)具有醫(yī)療作用的內(nèi)容是我國(guó)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》中明確規(guī)定的內(nèi)容；禁止標(biāo)注或宣稱使用醫(yī)療術(shù)語(yǔ)、藥品名等內(nèi)容也在《化妝品標(biāo)簽管理辦法》中有具體規(guī)定；對(duì)于注冊(cè)或備案的化妝品，宣稱“藥妝品”屬于違法行為。

2 我國(guó)化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)法規(guī)

2021年1月1日起實(shí)施的《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱《條例》）指出，化妝品是指以涂擦、噴灑或者其他類似方法，施用于皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇等人體表面，以清潔、保護(hù)、美化、修飾為目的的日用化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品?；瘖y品分為特殊化妝品和普通化妝品。除用于染發(fā)、燙發(fā)、祛斑美白、防曬、防脫發(fā)以及宣稱新功效的特殊化妝品外，其他化妝品均為普通化妝品。按是否在我國(guó)境內(nèi)首次使用，化妝品原料分為新原料和已使用的原料。

我國(guó)對(duì)化妝品、化妝品原料按照風(fēng)險(xiǎn)程度實(shí)行分類管理。特殊化妝品和風(fēng)險(xiǎn)程度較高的化妝品新原料（如具有防腐、防曬、著色、染發(fā)、祛斑美白功能），在國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)實(shí)行注冊(cè)管理，普通化妝品和風(fēng)險(xiǎn)程度較低的新原料在國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)實(shí)行備案管理。

我國(guó)對(duì)化妝品功效宣稱的監(jiān)管長(zhǎng)期處于較寬松狀態(tài)，功效評(píng)價(jià)監(jiān)管措施的缺失使得市場(chǎng)上的部分化妝品出現(xiàn)了虛假宣傳、夸大宣稱等亂象[3]。在過(guò)去的20多年里，我國(guó)化妝品行業(yè)經(jīng)歷了巨大的變化。為了使化妝品監(jiān)管模式符合當(dāng)前的行業(yè)形勢(shì)，2013年下半年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局開(kāi)始修訂化妝品相關(guān)法規(guī)。此次修訂徹底改變了化妝品的定義、分類和注冊(cè)要求。新法規(guī)要求國(guó)內(nèi)外化妝品公司遵守新的合規(guī)策略。化妝品公司禁止宣傳產(chǎn)品不具備的功能或特性，禁止宣稱具有藥效或治療功能以及使用任何誤導(dǎo)性的措辭。《條例》的發(fā)布對(duì)化妝品功效宣稱和評(píng)價(jià)有了更加嚴(yán)格的規(guī)定，要求化妝品注冊(cè)人、備案人針對(duì)化妝品的功效宣稱提供科學(xué)依據(jù)，除應(yīng)當(dāng)公布研究數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)資料之外，還包括產(chǎn)品功效評(píng)價(jià)的資料摘要等。該條例推進(jìn)了我國(guó)化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)監(jiān)管走向規(guī)范化，同時(shí)化妝品技術(shù)審查部門(mén)對(duì)功效評(píng)價(jià)結(jié)果的科學(xué)評(píng)審，也進(jìn)一步保證了功效宣稱評(píng)價(jià)的準(zhǔn)確性、科學(xué)性及可靠性。

2021年《化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)規(guī)范》指出，化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)通過(guò)文獻(xiàn)資料的調(diào)研、研究數(shù)據(jù)的分析或化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)等手段，對(duì)化妝品在正常使用條件下功效宣稱的內(nèi)容進(jìn)行科學(xué)測(cè)試和合理評(píng)價(jià)。文獻(xiàn)資料包括國(guó)內(nèi)外現(xiàn)行有效的法律法規(guī)、技術(shù)文獻(xiàn)以及公開(kāi)發(fā)表的調(diào)查、評(píng)估報(bào)告、科學(xué)研究和著作等。研究數(shù)據(jù)指與產(chǎn)品功效宣稱相關(guān)的研究結(jié)果，但尚未公開(kāi)發(fā)表。化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)包括人體功效評(píng)價(jià)試驗(yàn)、消費(fèi)者使用測(cè)試和實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)。人體功效評(píng)價(jià)試驗(yàn)是指按照規(guī)定的方法和程序，對(duì)人體試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估、測(cè)量和統(tǒng)計(jì)分析，從而作出客觀評(píng)價(jià)結(jié)論。消費(fèi)者使用測(cè)試是利用客觀和科學(xué)的方法，收集、整理和分析消費(fèi)者產(chǎn)品使用的情況及功效宣稱評(píng)價(jià)的信息。實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)指利用特定的環(huán)境和規(guī)定的方法、程序進(jìn)行的動(dòng)物試驗(yàn)、體外試驗(yàn)（包括離體器官、組織、細(xì)胞、微生物、理化檢驗(yàn)）等。

《化妝品注冊(cè)備案資料管理規(guī)定》要求產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括微生物與理化檢驗(yàn)、毒理學(xué)試驗(yàn)、人體安全性試驗(yàn)報(bào)告和人體功效試驗(yàn)報(bào)告等。普通化妝品的生產(chǎn)企業(yè)如具有生產(chǎn)質(zhì)量管理體系資質(zhì)，并通過(guò)所在國(guó)（地區(qū)）政府主管部門(mén)認(rèn)證，且風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果可以確認(rèn)產(chǎn)品的安全性，可以不進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)。

進(jìn)口化妝品、國(guó)產(chǎn)特殊用途化妝品和化妝品新原料的檢測(cè)需要在國(guó)家監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)或備案的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)室因檢測(cè)項(xiàng)目不同分為以下兩類：一是產(chǎn)品安全檢測(cè)機(jī)構(gòu)，進(jìn)行所有微生物、理化和毒理學(xué)檢測(cè)；二是人體安全檢測(cè)機(jī)構(gòu)，進(jìn)行人體安全檢測(cè)（包括人體皮膚斑貼試驗(yàn)和人體刺激試驗(yàn)）和化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)。需要提交評(píng)價(jià)資料的新功效化妝品，應(yīng)當(dāng)采用強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范，在國(guó)家監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)或備案的化妝品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)，出具產(chǎn)品功效宣稱報(bào)告。如使用上述強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以外的檢測(cè)方法，應(yīng)當(dāng)委托兩家及以上檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)先進(jìn)行方法驗(yàn)證，以確定檢測(cè)方法符合要求，同時(shí)該檢測(cè)方法的有效性和可靠性等參數(shù)需要在產(chǎn)品功效宣稱評(píng)價(jià)報(bào)告中闡明。

3 化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)的倫理審查要點(diǎn)

倫理審查是涉及生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的重要組成部分。涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則主要依據(jù)《赫爾辛基宣言》和《涉及人的健康相關(guān)研究國(guó)際倫理準(zhǔn)則》，還應(yīng)考慮各國(guó)有關(guān)人體研究的法律法規(guī)。目前我國(guó)化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)屬于涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究。

注冊(cè)或備案的化妝品，均需進(jìn)行功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)。能夠通過(guò)視覺(jué)、嗅覺(jué)等感官直接識(shí)別的，或通過(guò)簡(jiǎn)單物理遮蓋、附著、摩擦等方式產(chǎn)生效果，且在標(biāo)簽上明確標(biāo)識(shí)僅具有物理作用，可豁免功效評(píng)價(jià)。祛斑美白、防曬、防脫發(fā)、祛痘、滋養(yǎng)、修護(hù)類化妝品要求必須開(kāi)展人體功效評(píng)價(jià)試驗(yàn)，其他化妝品可自行選擇消費(fèi)者使用測(cè)試、人體功效評(píng)價(jià)試驗(yàn)和/或?qū)嶒?yàn)室試驗(yàn)等評(píng)價(jià)方法，進(jìn)行功效評(píng)價(jià)。

化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)開(kāi)展之前應(yīng)當(dāng)完成產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)，在正常、可預(yù)見(jiàn)的情況下對(duì)研究參與者（或消費(fèi)者）的健康不得產(chǎn)生危害，并且符合倫理原則。在任何研究參與者（或消費(fèi)者）接觸測(cè)試產(chǎn)品之前，所有關(guān)于產(chǎn)品及其單個(gè)成分的安全信息都要經(jīng)過(guò)安全性評(píng)價(jià)、充分的實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)（如適用）或篩選試驗(yàn)（如斑貼試驗(yàn)）。

化妝品功效評(píng)價(jià)檢測(cè)機(jī)構(gòu)可依法設(shè)立在醫(yī)療機(jī)構(gòu)，疾病預(yù)防控制中心等衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、高等院校、食品藥品檢驗(yàn)研究院（所）、海關(guān)技術(shù)中心等科研院所或相關(guān)企業(yè)。根據(jù)《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》等相關(guān)規(guī)定，檢測(cè)機(jī)構(gòu)可自行成立倫理委員會(huì)，也可以書(shū)面形式委托有能力的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)、高等學(xué)校、科研院所等倫理委員會(huì)或區(qū)域倫理委員會(huì)開(kāi)展倫理審查。受委托的倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)審查的試驗(yàn)進(jìn)行初始審查和跟蹤審查。倫理委員會(huì)委員應(yīng)當(dāng)包括皮膚病學(xué)專家、化妝品人體安全性與功效評(píng)價(jià)專家，或聘請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜易鳛楠?dú)立顧問(wèn)。

3. 1 試驗(yàn)方案的合理性

化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)技術(shù)導(dǎo)則的要求，設(shè)計(jì)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)原則且科學(xué)合理的試驗(yàn)方案，獲得真實(shí)、準(zhǔn)確且符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。試驗(yàn)方案應(yīng)關(guān)注研究參與者（或消費(fèi)者）群體的脆弱性、受試部位的敏感程度、操作步驟、方法是否非侵害性及侵害程度、受試產(chǎn)品的安全性及可能引起的不良反應(yīng)、樣本和數(shù)據(jù)安全的相關(guān)問(wèn)題等。為了排除局部或全身的不良反應(yīng)，試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)盡量減少與產(chǎn)品使用或檢測(cè)程序相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)受益比在試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)進(jìn)行分析。

開(kāi)展功效試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)提供產(chǎn)品配方以及功效成分的文獻(xiàn)基礎(chǔ)和試驗(yàn)方法依據(jù)，如標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、指南、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、文獻(xiàn)等，也應(yīng)提供研究前期的產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)資料或安全性檢驗(yàn)報(bào)告，包括體外替代、動(dòng)物和人體試驗(yàn)。寫(xiě)明受試物（包括試驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照品）的名稱或代號(hào)、使用方法、使用劑量及頻率、儲(chǔ)存條件、警示語(yǔ)或注意事項(xiàng)等。說(shuō)明研究類型、周期、試驗(yàn)指標(biāo)、測(cè)量方法、研究過(guò)程，需寫(xiě)明每個(gè)階段的研究?jī)?nèi)容，收集研究參與者生物樣本的種類、數(shù)量和信息數(shù)據(jù)內(nèi)容及獲取方法。

在考慮是否需要和需要何種類型的臨床研究時(shí)，可由試驗(yàn)?zāi)康臎Q定試驗(yàn)方法。不同的研究設(shè)計(jì)具有不同的可信度和局限性。臨床研究設(shè)計(jì)的最高標(biāo)準(zhǔn)是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[4]。根據(jù)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，研究參與者隨機(jī)分配至不同組別（如活性成分組與安慰劑組或者活性成分組與基質(zhì)組）。如果隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)不可行，那么單盲設(shè)計(jì)也可以接受。在這些情況下，評(píng)估人員或研究參與者不知道試驗(yàn)產(chǎn)品如何分配。為了減少由于個(gè)體之間的差異而導(dǎo)致的不同，可以采用同一研究參與者自身對(duì)照的設(shè)計(jì)（例如，半臉或半身對(duì)照、前臂多次使用產(chǎn)品等）。在這些設(shè)計(jì)中，應(yīng)隨機(jī)分配試驗(yàn)產(chǎn)品、對(duì)照產(chǎn)品或安慰劑。盲法也是研究設(shè)計(jì)中主要關(guān)注的問(wèn)題之一。

3. 2 消費(fèi)者調(diào)查和專家評(píng)價(jià)

化妝品的感官評(píng)價(jià)，就是評(píng)估者通過(guò)眼、鼻、手等感覺(jué)器官對(duì)化妝品包裝或膏體以及使用前、中、后等不同方面、不同階段的感官屬性進(jìn)行識(shí)別、評(píng)判并分析解釋[5]，有助于開(kāi)發(fā)者理解消費(fèi)者對(duì)化妝品的需求。感官特性在很大程度上決定了產(chǎn)品是否受到消費(fèi)者的喜愛(ài)并被使用。例如，如果一種化妝品被認(rèn)為摸起來(lái)不舒服，即使它對(duì)皮膚健康有潛在的好處，也不太可能被使用。此外，一些護(hù)膚產(chǎn)品的功效主要針對(duì)人體皮膚的感覺(jué)，是不可見(jiàn)的。使用的評(píng)估方法將取決于被檢查的感官屬性和功效宣稱的需要。感官評(píng)價(jià)已經(jīng)成為食品、化妝品、香精香料等眾多行業(yè)進(jìn)行新產(chǎn)品研發(fā)、原料替換、產(chǎn)品改善、質(zhì)量控制、消費(fèi)者調(diào)研等許多工作的重要手段之一[6]。受過(guò)訓(xùn)練且具有高度感官敏銳度的感官評(píng)價(jià)小組可以描述產(chǎn)品的關(guān)鍵性能屬性。然而，受訓(xùn)小組的評(píng)估結(jié)果并不一定等同于消費(fèi)者的偏好。普通消費(fèi)者可以對(duì)產(chǎn)品提供原始的評(píng)價(jià)，但監(jiān)管部門(mén)認(rèn)為這兩種類型評(píng)估結(jié)果的可信度非常低。

消費(fèi)者調(diào)查主要用于模擬消費(fèi)者對(duì)化妝品的反應(yīng)[7]，例如，自我感知功效、感官特性、消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品的態(tài)度以及消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品的購(gòu)買(mǎi)意向等。消費(fèi)者調(diào)查是在能在現(xiàn)實(shí)生活中代表目標(biāo)人群的小組中進(jìn)行。測(cè)試產(chǎn)品的包裝應(yīng)匿名，避免產(chǎn)生與品牌相關(guān)的任何偏倚（“光環(huán)”效應(yīng)）。在使用一段時(shí)間后，利用自我評(píng)估問(wèn)卷記錄消費(fèi)者的偏好；也可以進(jìn)行在線調(diào)查。消費(fèi)者調(diào)查經(jīng)常遇到的挑戰(zhàn)之一，是調(diào)查的問(wèn)題沒(méi)有準(zhǔn)確地捕捉到消費(fèi)者的需求。樣本量是另一個(gè)重要因素。其他需要的考慮因素包括問(wèn)卷的設(shè)計(jì)，避免誘導(dǎo)性問(wèn)題，并確保選項(xiàng)的平衡。大多數(shù)國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)不信任消費(fèi)者調(diào)查結(jié)果，認(rèn)為其不應(yīng)單獨(dú)用于功效試驗(yàn)，而應(yīng)作為專家評(píng)分或儀器測(cè)量的一部分。

專家評(píng)價(jià)由專業(yè)人士（皮膚科醫(yī)生、化妝師、美發(fā)師等）根據(jù)各種產(chǎn)品特征進(jìn)行評(píng)價(jià)。應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)且可重復(fù)的光線條件下對(duì)測(cè)試區(qū)域進(jìn)行拍照[8-10]。圖片評(píng)分應(yīng)該由專家在盲態(tài)的條件下隨機(jī)進(jìn)行。在任何研究中，無(wú)論是由皮膚科醫(yī)生還是非臨床專業(yè)的研究者進(jìn)行評(píng)價(jià)，專家的水平必須是一致的。專家評(píng)分經(jīng)常面臨的挑戰(zhàn)之一是用于評(píng)分的參考標(biāo)準(zhǔn)。一般來(lái)說(shuō)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)考慮到消費(fèi)者的感受和效果的可見(jiàn)性?；趯＜以u(píng)價(jià)且設(shè)計(jì)良好的研究結(jié)果可被監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受。

生物工程技術(shù)使儀器測(cè)量在評(píng)估皮膚特征方面的作用越來(lái)越重要。檢測(cè)技術(shù)不斷更新，準(zhǔn)確性也進(jìn)一步提高。近年來(lái)，皮膚成像領(lǐng)域得到了迅猛發(fā)展，2D和3D圖像分析設(shè)備和軟件已用于量化，如毛孔大小、眼袋、面部皺紋、頭皮毛發(fā)和脂肪團(tuán)等特征[11-13]。所有這些方法都可以進(jìn)行量化分析，如保濕增加20%，皺紋減少30%。但因?yàn)闇y(cè)量到的變化可能太小，消費(fèi)者察覺(jué)不到而受到質(zhì)疑。為了確保儀器測(cè)量結(jié)果、功效宣稱及與消費(fèi)者評(píng)價(jià)的相關(guān)性，專家評(píng)價(jià)或消費(fèi)者調(diào)查（如自我評(píng)估問(wèn)卷）應(yīng)始終搭配使用。

3. 3 測(cè)量方法的選擇

測(cè)量方法應(yīng)考慮研究要解決的功效問(wèn)題或安全性問(wèn)題。測(cè)量方法的選擇對(duì)研究的可行性及成本都有影響。研究應(yīng)包括幾種測(cè)量方法，以增加研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和二次分析的機(jī)會(huì)。評(píng)估產(chǎn)品的功效可以作為“主要終點(diǎn)”。例如，保濕產(chǎn)品的功效可以通過(guò)測(cè)量角質(zhì)層的含水量來(lái)進(jìn)行評(píng)估；而產(chǎn)品對(duì)皮膚屏障的保護(hù)作用，可以通過(guò)蒸發(fā)法測(cè)定試驗(yàn)產(chǎn)品的作用效果。

產(chǎn)品可由研究參與者現(xiàn)場(chǎng)使用（在專家監(jiān)督下短期、可控的試驗(yàn)）或在家中使用（長(zhǎng)期使用試驗(yàn)）。研究者在標(biāo)準(zhǔn)化或受控條件下使用產(chǎn)品，并評(píng)估產(chǎn)品的功效。應(yīng)根據(jù)化妝品的估計(jì)日暴露量[14]和皮膚表面積來(lái)計(jì)算產(chǎn)品的使用量（單位：1 mg/cm2）。通常在短期使用試驗(yàn)中，產(chǎn)品的使用量為2 mg/cm2，這是基于ISO標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的使用量，以評(píng)估防曬系數(shù)。在長(zhǎng)期使用試驗(yàn)中，產(chǎn)品的使用方式和使用頻率應(yīng)由研究者和申辦者共同確定，并接近于真實(shí)和正常的使用條件。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)研究參與者對(duì)產(chǎn)品功效的依從性。評(píng)估產(chǎn)品的技術(shù)各不相同，從非常簡(jiǎn)單的技術(shù)（如在研究期結(jié)束時(shí)測(cè)量產(chǎn)品重量、進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查等）到非常復(fù)雜的檢測(cè)系統(tǒng)。

化妝品安全檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)化妝品功效試驗(yàn)的質(zhì)量有很大影響?；瘖y品安全檢測(cè)機(jī)構(gòu)設(shè)施應(yīng)滿足最低要求。除了ISO9001認(rèn)證之外，還應(yīng)特別注意是否有一套完整的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室是每一個(gè)化妝品安全檢測(cè)機(jī)構(gòu)的核心組成部分。大多數(shù)臨床檢測(cè)，如測(cè)量、評(píng)估和治療都在這里進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)室的房間應(yīng)該是多功能的，以便在同一房間內(nèi)進(jìn)行不同種類的研究。這些房間應(yīng)專門(mén)用作檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，不應(yīng)用作其他用途。工作人員辦公室專門(mén)供工作人員處理機(jī)密的信息。樣品存儲(chǔ)室存放測(cè)試產(chǎn)品。測(cè)試產(chǎn)品的進(jìn)出都必須受到限制，環(huán)境條件應(yīng)受到控制?；瘖y品安全檢測(cè)機(jī)構(gòu)中執(zhí)行的所有程序均應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程實(shí)施，包括臨床檢測(cè)的計(jì)劃、執(zhí)行、記錄以及人員培訓(xùn)。

3. 4 研究人群和樣本量

選擇正確的研究人群對(duì)試驗(yàn)至關(guān)重要。研究者在選擇研究參與者時(shí)應(yīng)按照試驗(yàn)方案中明確規(guī)定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)確定評(píng)估化妝品使用效果的研究人群。納入標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮：①目標(biāo)人群（打算使用化妝品的人群）；②研究結(jié)果的普及化；③招募的復(fù)雜性和成本。例如，如果功效評(píng)價(jià)與保濕相關(guān)，則有必要招募皮膚干燥或有皮膚干燥傾向的研究參與者。應(yīng)避免納入皮膚處于和（或）近似處于病理狀態(tài)的研究參與者（例如干燥癥患者），因?yàn)檫@不是化妝品的適用范圍。同樣，排除標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)盡量簡(jiǎn)潔，不必要的排除可能會(huì)降低結(jié)果的普及性，使招募研究參與者更加困難，并增加招募的復(fù)雜性和成本[15-17]。應(yīng)特別注意按特定的特征（如年齡、性別、化妝品偏好等）進(jìn)行的分層。在某些研究設(shè)計(jì)（如消費(fèi)者調(diào)查）中可能需要分層，在其他研究設(shè)計(jì)中可能不需要分層。當(dāng)分層不恰當(dāng)時(shí)，研究結(jié)果與分層的程度有關(guān)，限制了研究結(jié)果的普及性。在基線期，一方面，研究者應(yīng)收集足夠的信息（如年齡、性別、種族、皮膚狀況）以描述研究參與者并幫助其他人判斷研究結(jié)果的普及性；另一方面，對(duì)研究參與者進(jìn)行充分的基線描述，可以使研究組（對(duì)于平行研究設(shè)計(jì)）或研究之間具有可比性。

樣本量是與研究人群有關(guān)的另一個(gè)重要問(wèn)題。計(jì)算樣本量時(shí)，測(cè)量的估計(jì)結(jié)果和標(biāo)準(zhǔn)差可以從歷史數(shù)據(jù)中獲得，因?yàn)轭A(yù)期效果通常在類似范圍內(nèi)是相似的。當(dāng)沒(méi)有現(xiàn)成的數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行探索性研究。樣本量有限和（或）不足的研究可能會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤的結(jié)論，消耗研究資源、時(shí)間和經(jīng)費(fèi)，且不符合醫(yī)學(xué)倫理要求。

3. 5 化妝品的安全性評(píng)價(jià)

化妝品進(jìn)行人體安全性及功效評(píng)價(jià)試驗(yàn)之前，應(yīng)當(dāng)按照《化妝品注冊(cè)和備案檢驗(yàn)工作規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》），先完成微生物及理化檢驗(yàn)、毒理學(xué)試驗(yàn)并出具書(shū)面報(bào)告，上述檢驗(yàn)項(xiàng)目不合格的產(chǎn)品不得進(jìn)行人體安全性及功效評(píng)價(jià)檢驗(yàn)。產(chǎn)品安全性方面要考慮評(píng)價(jià)指標(biāo)、檢測(cè)報(bào)告、產(chǎn)品配方，以及使用部位、產(chǎn)品劑型。申辦者及開(kāi)展人體試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)應(yīng)按照《化妝品注冊(cè)和備案檢驗(yàn)工作規(guī)范》和《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品開(kāi)展安全評(píng)估。

倫理委員會(huì)應(yīng)關(guān)注人體試驗(yàn)化妝品的安全性，對(duì)產(chǎn)品名稱或編號(hào)、中英文對(duì)照配方表（配方中有無(wú)新原料，是否均為我國(guó)已使用的化妝品原料）、產(chǎn)品劑型、功效宣稱（若有）、使用方法、使用人群、受試產(chǎn)品臨床試驗(yàn)階段（研制、安全性驗(yàn)證、功效驗(yàn)證；備案/注冊(cè)；上市后）、PH值（若有）、產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告的規(guī)范性等進(jìn)行綜合評(píng)估[18]。

不同階段受試產(chǎn)品的安全性證明材料包括但不限于：研制類產(chǎn)品應(yīng)按照《規(guī)范》提供微生物、理化性質(zhì)檢測(cè)報(bào)告，建議提供毒理（動(dòng)物試驗(yàn)或者體外替代試驗(yàn)）報(bào)告，中英文對(duì)照配方表。上市產(chǎn)品應(yīng)提供上市證明（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)或備案號(hào)、產(chǎn)品外包裝等）。

即使是在受控環(huán)境下進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，例如在化妝品檢測(cè)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，測(cè)試產(chǎn)品的安全性最終仍由申辦者負(fù)責(zé)。通常，申辦者希望對(duì)測(cè)試產(chǎn)品的現(xiàn)有數(shù)據(jù)（如成分）保密。然而，檢測(cè)機(jī)構(gòu)至少應(yīng)堅(jiān)持由申辦者或其安全性評(píng)估員確認(rèn)，在正常條件或可預(yù)見(jiàn)的使用條件下，已經(jīng)考慮了測(cè)試產(chǎn)品的安全評(píng)估和毒理學(xué)情況，并判斷測(cè)試產(chǎn)品是安全的。此外，申辦者應(yīng)確認(rèn)測(cè)試產(chǎn)品符合當(dāng)?shù)鼗瘖y品相關(guān)法律法規(guī)。如果研究參與者已知對(duì)某種化妝品成分過(guò)敏，可以通過(guò)制定排除標(biāo)準(zhǔn)來(lái)保護(hù)他們。經(jīng)驗(yàn)豐富的檢測(cè)機(jī)構(gòu)根據(jù)測(cè)試產(chǎn)品的一般特性、配方類型或某些成分，選擇適當(dāng)?shù)难芯吭O(shè)計(jì)以達(dá)到研究目標(biāo)。

即使法律不要求對(duì)化妝品試驗(yàn)進(jìn)行獨(dú)立的安全性審查，至少在對(duì)研究參與者有可疑風(fēng)險(xiǎn)的情況下，例如，如果測(cè)試產(chǎn)品含有新的原料，或如果研究包含了對(duì)研究參與者有侵入性或抗壓性的過(guò)程，也應(yīng)該考慮進(jìn)行獨(dú)立的安全性審查。

3. 6 化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

2021年發(fā)布的《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》指出，化妝品原料的安全性是化妝品安全的前提條件?；瘖y品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)?；瘖y品一般認(rèn)為是不同原料的組合，對(duì)所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)均應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開(kāi)展安全評(píng)估，形成安全評(píng)估報(bào)告，并對(duì)其真實(shí)性、科學(xué)性負(fù)責(zé)?；瘖y品的安全評(píng)估資料應(yīng)當(dāng)根據(jù)需要及時(shí)更新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。

3. 7 隱私保護(hù)

研究參與者信息可以分為與研究參與者相關(guān)的可以識(shí)別個(gè)人身份和特征的信息（姓名、性別、肖像、病史等），與研究參與者相關(guān)的但不能識(shí)別個(gè)人身份和特征的研究信息（樣本、局部照片、數(shù)據(jù)等信息）。研究人員應(yīng)該明確研究參與者相關(guān)信息及研究相關(guān)數(shù)據(jù)的用途、使用范圍、保存時(shí)限。應(yīng)特別關(guān)注人體功效評(píng)價(jià)試驗(yàn)和消費(fèi)者使用測(cè)試中的肖像權(quán)問(wèn)題。

3. 8 檢測(cè)機(jī)構(gòu)和研究人員的資質(zhì)

化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)應(yīng)在依法設(shè)立的企業(yè)或其他組織實(shí)施。研究者和申辦者必須確保所有研究人員符合法律法規(guī)要求，其培訓(xùn)、教育和經(jīng)驗(yàn)?zāi)軌騽偃窝芯抗ぷ??；瘖y品安全評(píng)估人員應(yīng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解化妝品成品或原料生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。開(kāi)展化妝品非注冊(cè)和備案的人體試驗(yàn)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，應(yīng)提供相關(guān)檢驗(yàn)工作的條件，配備至少1名具有皮膚病相關(guān)專業(yè)執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書(shū)且有化妝品人體安全性與功效評(píng)價(jià)相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)的全職人員[18]。具有化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)資質(zhì)（人員、設(shè)備）。

開(kāi)展化妝品注冊(cè)和備案檢驗(yàn)的人體試驗(yàn)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，需取得化妝品領(lǐng)域的檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定（CMA）和相應(yīng)的能力范圍，并獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品注冊(cè)和備案檢驗(yàn)信息管理系統(tǒng)機(jī)構(gòu)序列號(hào)：配備2名以上（含2名）具有皮膚病相關(guān)專業(yè)執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書(shū)且有5年以上（含5年）化妝品人體安全性與功效評(píng)價(jià)相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)的全職人員，具有化妝品原料或成品質(zhì)量安全和生產(chǎn)過(guò)程的專業(yè)知識(shí)。

4 小結(jié)

我國(guó)對(duì)化妝品功效的監(jiān)管起步較晚，《條例》及配套的法規(guī)文件的落地解決了化妝品產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展與法規(guī)相對(duì)滯后之間的矛盾，促進(jìn)了行業(yè)的健康有序發(fā)展。但化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)的倫理審查相關(guān)法規(guī)尚不完善，化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)的倫理審查除了常規(guī)關(guān)注試驗(yàn)方案的科學(xué)合理性、知情同意書(shū)及其過(guò)程、研究參與者的賠償和補(bǔ)償外，研究人群的選擇、化妝品的安全性評(píng)價(jià)、化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、研究參與者的隱私保護(hù)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)和研究人員的資質(zhì)也是化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)試驗(yàn)倫理審查中值得關(guān)注的內(nèi)容。

參考文獻(xiàn)

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