姜國偉

什么是維生素？

維生素是人和動物維持正常生活所必需的微量元素，與糖、脂肪、蛋白質(zhì)、無機鹽、水一起構(gòu)成人體六大營養(yǎng)素。大多數(shù)無法由生物體自己產(chǎn)生，必須從食物中攝取，僅有少數(shù)可以在體內(nèi)合成或由腸道微生物產(chǎn)生。人體必須攝入足夠的維生素來維持新陳代謝的平衡，增強免疫力，保持營養(yǎng)水平。與糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大熱能營養(yǎng)素不同，維生素在天然食物中所占比例極少。動物腸道內(nèi)的一些細(xì)菌能夠合成某幾種維生素以滿足生存所需，如維生素B6和維生素K等。例如，動物腸道內(nèi)的一些細(xì)菌可以把色氨酸轉(zhuǎn)變成一種叫作煙酸的B族維生素，但生成量不符合生存所需。因此，盡管人體對維生素的需求量很小，但是由于不能體內(nèi)合成或合成量不足，只能由食物供給以滿足生存需求。

導(dǎo)致維生素B6缺乏的藥物及其作用機制

維生素B6是一種在人體內(nèi)以磷酸酯形式存在的水溶性維生素，是一種容易溶于水和乙醇的無色晶體，能在酸液中穩(wěn)定存在，但光、堿或高溫易使其變性。維生素B6在酵母菌、肝臟、谷粒、肉、魚、蛋、豆類和花生中含量較多。臨床上，妊娠嘔吐和放射病嘔吐可用維生素B6制劑緩解癥狀。

（一）異煙肼

服用異煙肼會引起維生素B6缺乏，屬于劑量依賴型的毒性反應(yīng)。早期表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐等，繼續(xù)發(fā)展可出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為手足、口唇、舌、咽和皮膚出現(xiàn)紅斑和瘙癢等癥狀。原因是異煙肼易與吡哆醛結(jié)合成異煙腙，隨尿液排出，因此導(dǎo)致維生素B6缺乏。異煙肼也會使中樞抑制遞質(zhì)γ-氨基丁酸生成量減少，引起周圍神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)興奮。另外，由于異煙肼與維生素PP（吡啶3-羧酸及其衍生物的總稱）結(jié)構(gòu)相似而產(chǎn)生拮抗作用，引起維生素PP缺乏。

（二）環(huán)絲氨酸

環(huán)絲氨酸的使用也會引起維生素B6的缺乏。環(huán)絲氨酸通過抑制維生素B6的代謝酶———吡哆醛氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，加劇維生素B6在體內(nèi)的消耗。這就意味著食物中攝入的維生素B6數(shù)量可能無法滿足機體的需求，從而引發(fā)維生素B6的缺乏。為了避免維生素B6的缺乏，患者在使用環(huán)絲氨酸治療時需要適當(dāng)增加維生素B6的攝入量。正常情況下，一名成年人一天的維生素B6攝入量為1.3毫克，可滿足生存需要，而在接受環(huán)絲氨酸治療時，可能需要增加至2毫克/天或更多。

導(dǎo)致維生素B12缺乏的藥物及其作用機制

維生素B12是唯一一種含有金屬元素的維生素，它是一種紅色的結(jié)晶粉末，無臭無味，微溶于水和乙醇，高溫可使其變性。維生素B12不能由高等動物和植物機體自身合成，需要由一些自然界中的微生物合成。維生素B12是唯一一種機體不能自主吸收的維生素，需要一種腸道內(nèi)源因子的幫助才能被吸收。

維生素B12通過參與制造骨髓紅細(xì)胞來防止機體產(chǎn)生惡性貧血，同時參與保護(hù)大腦神經(jīng)系統(tǒng)。缺乏維生素B12會導(dǎo)致身體各個方面受到影響。常見的癥狀包括乏力、貧血、容易疲勞、頭暈或眩暈。此外，還可能出現(xiàn)口干、心悸、體重減輕、記憶力減退等。

（一）秋水仙堿

臨床使用秋水仙堿治療疾病時，由于回腸功能的改變，會影響身體吸收維生素B12的能力，從而引起維生素B12缺乏。

（二）雌二醇的衍生物

雌二醇的衍生物（如女性口服避孕藥）會抑制血清中能結(jié)合和運轉(zhuǎn)維生素B12的蛋白質(zhì)的合成和釋放，導(dǎo)致維生素B12缺乏。

（三）考來烯胺

考來烯胺會引起脂肪性腹瀉并能與維生素B12競爭內(nèi)因子，使維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物的合成量減少，最終導(dǎo)致維生素B12缺乏。

（四）二甲雙胍

使用二甲雙胍導(dǎo)致維生素B12缺乏的可能原因有以下兩種。

（1）腸道功能紊亂是臨床使用二甲雙胍治療后的常見副作用，通常使用抑酸劑等緩解癥狀。然而，抑酸劑的使用又會減少胃酸和內(nèi)因子（IF）的分泌。而機體又只能吸收維生素B12與壁細(xì)胞分泌的IF緊密結(jié)合所形成的IF-B12復(fù)合物，因此可能導(dǎo)致維生素B12的吸收量不足。

（2）二甲雙胍影響回腸末端鈣依賴的細(xì)胞膜活性，而IF-B12復(fù)合物和回腸末端黏膜上皮細(xì)胞的受體的結(jié)合過程又恰好是鈣依賴性的，因此二甲雙胍可影響維生素B12的吸收。

導(dǎo)致維生素K缺乏的藥物及其作用機制

維生素K又名凝血維生素，包括K1、K2、K3、K4等幾種形式。維生素K1和維生素K2是自然界中存在的，屬于脂溶性維生素；自然界中不存在維生素K3和維生素K4，需要通過人工合成，屬于水溶性維生素。維生素K的化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，耐酸、耐熱，正常烹調(diào)也只會少量流失。維生素K對光敏感，遇堿和紫外線易被分解。

最典型的維生素K缺乏的癥狀就是出血風(fēng)險增加，如出現(xiàn)皮膚黏膜瘀點、瘀斑，可能會出現(xiàn)自發(fā)性、難以控制的鼻腔出血、牙齦出血等，嚴(yán)重的甚至?xí)袃?nèi)臟出血，導(dǎo)致出現(xiàn)嘔血、黑便、血尿，嚴(yán)重者會引起顱內(nèi)出血甚至危及生命。

（一）香豆素類藥物

香豆素類藥物是一類維生素K拮抗劑，它能在肝臟中抑制維生素K的轉(zhuǎn)化，阻止維生素K的反復(fù)利用。香豆素類藥物使含有谷氮酸殘基的凝血因子停留在無凝血活性的前體階段，最終影響整個凝血過程。因此，使用香豆類藥物可能引起維生素K2的缺乏。

（二）維生素A和維生素D

維生素A攝入過量會使維生素K2的腸內(nèi)合成減少。由于維生素K1和維生素K2為脂溶性物質(zhì)，其他脂溶性的維生素如維生素A和維生素D都可能影響維生素K1和維生素K2吸收。

導(dǎo)致維生素C缺乏的藥物及其作用機制

維生素C是一種多羥基類化合物。它是人體內(nèi)的一種高效抗氧化劑，可以減輕抗壞血酸過氧化物酶的氧化應(yīng)激。維生素C參與機體內(nèi)多種重要的生物合成。大多數(shù)哺乳動物能由肝臟來合成維生素C，因此不存在缺乏的現(xiàn)象。但是也有少數(shù)哺乳動物，如人類、靈長類、土撥鼠等自身不能合成維生素C，必須通過食物和藥物等攝取，容易導(dǎo)致機體含量不足。

維生素C缺乏會引起壞血病。典型的表現(xiàn)就是全身多部位的反復(fù)出血，患者會有全身乏力，出現(xiàn)皮下黏膜瘀點、瘀斑，反復(fù)的牙齦出血和鼻出血等癥狀，嚴(yán)重的還會引起骨膜下出血，導(dǎo)致下肢假性癱瘓，影響行走和生長發(fā)育。

（一）保泰松

保泰松的頻繁使用會導(dǎo)致胃腸黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍和出血，由此導(dǎo)致維生素C吸收障礙。維生素C缺乏的早期表現(xiàn)為易激惹、厭食、體重不增、面色蒼白、倦怠無力，可伴低熱、嘔吐、腹瀉等。

（二）阿司匹林和四環(huán)素

阿司匹林和四環(huán)素是維生素C的“偷盜者”，即使服用很少量的阿司匹林和四環(huán)素，也會使維生素C的排出量比正常情況高出3倍之多，很容易造成人體維生素C缺乏。心腦血管病患者如果需要長期服用阿司匹林，可每天補充100～300毫克維生素C。

結(jié)語

看到這里，大家是否有這個疑問：停藥之后，這些缺乏的維生素能不能“自動回來”呢？答案是停藥后，有些維生素能“自動回來”，但也有很多情況是回不來的，需要在停藥后一段時間內(nèi)持續(xù)補充維生素片劑。臨床醫(yī)生在開具以上藥物治療疾病時應(yīng)時刻關(guān)注維生素缺乏的現(xiàn)象，根據(jù)患者病情調(diào)整用藥方案。

[基金項目]上海市嘉定區(qū)自然科學(xué)基金資助項目（JDKW-2020-0013）