郭姣姣 劉師偉

【摘要】成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是一種成年起病的自身免疫性糖尿病，大部分LADA患者在發(fā)病初期易被誤診為1型或2型糖尿病。對(duì)LADA患者進(jìn)行非標(biāo)準(zhǔn)化的管理不利于保護(hù)其殘余胰島β細(xì)胞功能，而且會(huì)增加早期并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和病死率。文章從基因、轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)、代謝組學(xué)、炎癥等方面綜述可能預(yù)測(cè)LADA的生物學(xué)標(biāo)志物，旨在為早期識(shí)別并診斷LADA，以及延緩LADA患者胰島β細(xì)胞功能衰竭提供參考。

【關(guān)鍵詞】成人；隱匿性自身免疫性糖尿??；1型糖尿??；2型糖尿?。簧飳W(xué)標(biāo)志物

Research progress on biomarkers of adult-onset latent autoimmune diabetes

GUO Jiaojiao， LIU Shiwei

（The Third Hospital of Shanxi Medical University（Shanxi Bethune Hospital， Shanxi Academy of Medical Science， Tongji Shanxi Hospital）， Taiyuan 030032， China）

Corresponding author： LIU Shiwei， E-mail： lswspring6@aliyun.com

【Abstract】Adult-onset latent autoimmune diabetes （LADA） represents an autoimmune form of diabetes that emerges in the adult population. Frequently， individuals with LADA are initially misdiagnosed as type 1 or type 2 diabetes mellitus. Nonstandard management of LADA patients can impede efforts to preserve the remaining functionality of pancreatic islet beta-cells，elevate the risk of early complications of diabetes and increase the mortality rate. This review offers a comprehensive examination of various biomarkers， encompassing genetic factors， transcriptional profiles， proteins， metabolomic markers， and inflammatory indices， which may be employed to forecast the onset of LADA， aiming to facilitate prompt recognition and diagnosis of LADA， thereby retarding the progressive deterioration of pancreatic islet beta-cell function.

【Key words】Adult； Latent autoimmune diabetes； Type 1 diabetes mellitus； Type 2 diabetes mellitus； Biomarker

成人隱匿性自身免疫性糖尿?。╨atent autoimmune diabetes，LADA）是一種成人起病的1型糖尿?。═ype 1 diabetes，T1DM），其發(fā)病機(jī)制包括自身免疫性因素?fù)p害胰島β細(xì)胞功能以及代謝異常所致的胰島素抵抗等?！冻扇穗[匿性自身免疫糖尿病診療中國(guó)專家共識(shí)（2021版）》提出的LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：① 發(fā)病年齡≥18歲；② 胰島自身抗體陽(yáng)性，或胰島自身免疫性T細(xì)胞陽(yáng)性；③ 診斷糖尿病后至少半年不依賴胰島素（insulin，INS）治療，該共識(shí)認(rèn)為具備以上3項(xiàng)，便可診斷為L(zhǎng)ADA［1］。與典型的T1DM患者相比，LADA患者的胰島β細(xì)胞功能損害較為緩慢，發(fā)病初期通常不需要接受INS治療。發(fā)病初期LADA患者的血糖水平波動(dòng)幅度也較典型T1DM患者小，很多LADA患者在發(fā)病初期易被誤診為2型糖尿病（T2DM）而使用相關(guān)口服藥物來(lái)降低血糖水平，例如雙胍類藥物、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑、磺脲類藥物等。但是鑒于LADA患者發(fā)病機(jī)制的特殊性，部分口服藥物并不適合用于LADA患者。例如LADA患者合并糖尿病酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn)較T2DM高，因此不宜使用鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑類藥物。又如磺脲類藥物通過(guò)刺激胰島分泌胰島素發(fā)揮降血糖作用，但該類藥物不利于LADA患者保護(hù)殘余胰島β細(xì)胞功能，甚至?xí)饸堄嘁葝uβ細(xì)胞功能惡化，因此該類藥物也不建議用于LADA患者［2］。此外，雙胍類藥物可用于合并肥胖或胰島素抵抗的LADA患者，但其不能延緩LADA患者進(jìn)展為INS依賴階段的時(shí)間。二肽基肽酶4抑制劑和胰高血糖素樣肽-1類似物可能對(duì)保護(hù)LADA患者胰島β細(xì)胞功能有益，但尚需要深入研究［3］。綜上所述，若在進(jìn)行規(guī)律降糖治療之前將LADA誤診為T(mén)2DM，將不利于保護(hù)LADA患者的胰島β細(xì)胞功能。根據(jù)WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)糖尿病總患病率已從2007年的9.7%上升到2017年的11.2%［4］。而LADA患者占初診表型為T(mén)2DM患者的8.6%［1］，占全國(guó)新診斷T1DM患者的65%［5］。因此，在開(kāi)始規(guī)律治療之前明確診斷對(duì)于實(shí)施恰當(dāng)?shù)闹委煼桨钢陵P(guān)重要。文章主要從基因、轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)、代謝組學(xué)、炎癥等方面分析LADA患者與T1DM及T2DM患者生物學(xué)標(biāo)志物的異同，旨在為L(zhǎng)ADA患者的精準(zhǔn)診療提供參考。

1 基因組學(xué)相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物

LADA的發(fā)病機(jī)制包含重要的遺傳因素。T1DM和T2DM的易感基因均參與了LADA的發(fā)?。?-7］。HLA是T1DM最強(qiáng)的遺傳危險(xiǎn)因素，對(duì)LADA患者亦如此。HLA代表一組基因群，分別位于人類6號(hào)染色體的主要組織相容性復(fù)合物（major histocompatibility complex，MHC）區(qū)域，這些基因通過(guò)編碼相關(guān)蛋白質(zhì)在機(jī)體發(fā)揮免疫作用，識(shí)別自身和非自身抗原。例如在T1DM的發(fā)病過(guò)程中，HLA基因編碼的分子在免疫系統(tǒng)中影響胰島β細(xì)胞的免疫反應(yīng)、自身抗體產(chǎn)生和T細(xì)胞的活化等過(guò)程，免疫系統(tǒng)將胰島β細(xì)胞誤判斷為侵入人體的外來(lái)抗原而對(duì)其進(jìn)行攻擊、清除。胰島β細(xì)胞的數(shù)量逐漸減少，最終導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能耗竭，引發(fā)T1DM。有研究顯示，LADA最強(qiáng)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素是HLA-DQB1和HLA-DRB1的變異，具有HLA單倍型HLA-DRB1*04-DQB1*0302（DR4）和HLA-DRB1*0301-DQB1*0201（DR3）基因變異的LADA患者遺傳易感性較高［8］。一項(xiàng)來(lái)自西班牙的小型橫斷面研究也支持上述觀點(diǎn)，該研究顯示LADA患者的上述高危等位基因頻率低于經(jīng)典T1DM患者［9］ ，這從側(cè)面驗(yàn)證了LADA患者體內(nèi)胰島β細(xì)胞耗竭速度低于經(jīng)典T1DM患者。另外，LADA也與HLA區(qū)域以外的T1DM和T2DM相關(guān)基因變異有關(guān)。有研究者使用線性混合模型的方法分別比較了LADA與T1DM和T2DM之間相關(guān)基因的關(guān)聯(lián)性，通過(guò)計(jì)算遺傳風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)量化了每個(gè)基因座與特定疾病之間的遺傳風(fēng)險(xiǎn)差異，結(jié)果表明，LADA在遺傳上與T1DM更相似，與T1DM發(fā)生發(fā)展有關(guān)的基因座也與LADA相關(guān)，包括MHC區(qū)域以及非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶22（protein tyrosine phosphatase，non-receptor type 22，PTPN22）、SH2B銜接蛋白3（SH2B adaptor protein 3，SH2B3）和INS等基因座。胰島自身抗體滴度越高的LADA患者，LADA和T1DM的基因組學(xué)相似性更明顯，INS（rs689）的風(fēng)險(xiǎn)等位基因與LADA的相關(guān)性強(qiáng)于與T1DM的相關(guān)性［7］。T2DM的基因座——肝細(xì)胞核因子1α（hepatocyte nuclear factor 1α，HNF1α）與LADA患者的發(fā)病具有相關(guān)性，在胰島相關(guān)抗體陽(yáng)性的LADA患者體內(nèi)也被發(fā)現(xiàn)存在這種相關(guān)性。上述研究結(jié)果提示，LADA在基因組學(xué)上與T1DM具有一定的相似性，但是目前尚沒(méi)有可以直接診斷LADA的特異性基因組學(xué)相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物，仍需深入研究。

2 轉(zhuǎn)錄相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物

生物信息的表達(dá)主要通過(guò)復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯等。在生物信息表達(dá)過(guò)程中，目的RNA及蛋白質(zhì)可以通過(guò)相關(guān)信號(hào)通路進(jìn)一步調(diào)節(jié)功能蛋白質(zhì)的表達(dá)，從而發(fā)揮生物學(xué)作用。有研究者使用RNA高通量測(cè)序?qū)δ骋坏貐^(qū)LADA患者與健康人群的基因表達(dá)差異進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，LADA患者與健康人員相比較，存在277個(gè)差異表達(dá)基因（different expressed genes，DEG），其中199個(gè)表達(dá)上調(diào)，78個(gè)表達(dá)下調(diào)［10］。該研究進(jìn)一步行GO和KEGG通路富集分析，結(jié)果顯示，這些DEG主要與免疫功能、細(xì)胞凋亡和生長(zhǎng)有關(guān)，提示LADA患者胰島β細(xì)胞功能損傷與免疫介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡有關(guān)［10］。此外，將LADA、T1DM、T2DM患者的DEG進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，3類患者DEG重疊少，提示LADA與傳統(tǒng)T1DM及T2DM具有差異性。

2.1 微RNA（microRNA，miRNA）

miRNA是一類長(zhǎng)度為19～22個(gè)核苷酸的非編碼的單鏈小分子RNA，作為一種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控因子，miRNA可調(diào)控?cái)?shù)百個(gè)靶基因的表達(dá)。miRNA遵循復(fù)雜的生物合成途徑，從細(xì)胞核到細(xì)胞質(zhì)的切割和運(yùn)輸并組裝成最終形式后，miRNA通過(guò)抑制翻譯或降解信使RNA來(lái)阻止相應(yīng)蛋白質(zhì)的合成，從而調(diào)節(jié)信息的表達(dá)。另外，miRNA也能在轉(zhuǎn)錄后充當(dāng)基因表達(dá)調(diào)節(jié)因子發(fā)揮作用［11-13］。有研究者通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR（quantitative PCR，qPCR）檢測(cè)了LADA患者、健康受試者以及T2DM患者血漿來(lái)源的外泌體miRNA表達(dá)譜。結(jié)果顯示，相較于健康受試者，LADA患者存在75個(gè)差異表達(dá)的外泌體來(lái)源miRNA，與T2DM患者相比，LADA患者3種外泌體來(lái)源的miRNA（hsa-miR-146a-5p、hsa-miR-223-3p和hsa-miR-21-5p）水平升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［14］。另有研究者通過(guò)qPCR發(fā)現(xiàn)，相比較于健康受試者以及T2DM患者，LADA患者血液中存在2個(gè)持續(xù)上調(diào)的miRNA（hsa-miR-93-5p、hsa-miR-555）和8個(gè)持續(xù)下調(diào)的miRNA（hsa-miR-507、hsa-miR-517a-3p、hsa-miR-517b-3p、hsa-miR-4691-3p、hsa-miR-370-5p、hsa-miR-448、hsa-miR-1236-3p、hsa-miR-1267）［15］。上述研究提示在LADA與T2DM鑒別診斷困難時(shí)，差異表達(dá)的miRNA或可成為協(xié)助診斷的生物學(xué)標(biāo)志物。

2.2 環(huán)狀RNA（cricular RNA，circRNA）

circRNA是細(xì)胞生命周期的重要調(diào)節(jié)因子。它是一類共價(jià)環(huán)化形成的非編碼RNA，在真核生物中大量表達(dá)，穩(wěn)定性高。研究表明，circRNA在細(xì)胞增殖、凋亡、代謝、炎癥和其他生物過(guò)程中發(fā)揮著重要作用［16］。circRNA與許多疾病的發(fā)展密切相關(guān)，例如T1DM、癌癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、SLE、多發(fā)性硬化等［17］。有研究者通過(guò)高通量RNA測(cè)序分析circRNA表達(dá)譜來(lái)量化健康成人、LADA患者和T2DM患者外周血中circRNA的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)LADA患者體內(nèi)存在表達(dá)失調(diào)的circRNA，其中有3個(gè)circRNA被確定為最獨(dú)特的差異表達(dá)靶標(biāo)，分別是hsa-circ-0097425、hsa-circ-0035809、hsa-circ-0002333。與T2DM患者相比，hsa-circ-0097425在LADA患者體內(nèi)的表達(dá)下降［18］。這些差異表達(dá)的circRNA的分子功能涉及TNF信號(hào)通路、磷酸化叉頭盒轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)通路、細(xì)胞衰老等，這可能有助于區(qū)別T2DM和LADA，從而協(xié)助LADA的精準(zhǔn)診斷。

2.3 長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）

lncRNA是由RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄而來(lái)的長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸的轉(zhuǎn)錄本，在很多疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，例如糖尿病、癌癥、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病和自身免疫性疾病。lncRNA主要在生物信息表達(dá)的4個(gè)階段中發(fā)揮作用：染色質(zhì)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、轉(zhuǎn)錄后調(diào)控和翻譯。lncRNA的完整性和表達(dá)水平對(duì)神經(jīng)、肌肉、心血管、脂肪、造血、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)以及相關(guān)病理學(xué)具有重要意義［19］。有研究者通過(guò)RNA測(cè)序的方法比較了健康受試者與LADA患者體內(nèi)lncRNA的表達(dá)，進(jìn)而預(yù)測(cè)其靶基因的表達(dá)譜，結(jié)果顯示，與健康受試者相比，LADA組有68 748個(gè)lncRNA的表達(dá)上調(diào)，28 538個(gè)lncRNA的表達(dá)下調(diào)，進(jìn)一步采用qPCR技術(shù)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有3個(gè)lncRNA（ENST00000602845、ENST00000424044和ENST00000432511）的表達(dá)下調(diào)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步行GO和KEGG通路富集分析提示，這些lncRNA主要參與體內(nèi)免疫反應(yīng)中抗原提呈和處理的階段，考慮與LADA患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)有關(guān)［20］ 。由于體內(nèi)免疫反應(yīng)異常出現(xiàn)的時(shí)間比患者出現(xiàn)顯性癥狀更早，因此從理論上講，上述3個(gè)在LADA患者體內(nèi)下調(diào)的lncRNA可以協(xié)助LADA的診斷。

3 蛋白質(zhì)相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物

LADA與T2DM的主要區(qū)別在于其存在免疫介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞功能的進(jìn)行性破壞，目前區(qū)分胰島β細(xì)胞功能破壞是否由自身免疫所介導(dǎo)的，主要通過(guò)檢測(cè)患者體內(nèi)是否存在胰島素自身抗體（insulin autoantibody，IAA）、谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibody，GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗體和鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白8自身抗體等相關(guān)抗體。其中GADA在LADA患者體內(nèi)最常見(jiàn)，該抗體滴度越高，代表LADA患者進(jìn)展至胰島素依賴期的時(shí)間越短。研究表明，GADA是LADA的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，特別是高滴度GADA［21］。四旋蛋白7（tetraspanin 7，TSPAN7）自身抗體（TSPAN7A）是跨膜4超家族的成員，是一種位于細(xì)胞表面的糖蛋白，通過(guò)與特定蛋白質(zhì)相互作用在囊泡運(yùn)輸和分泌中發(fā)揮作用。TSPAN7A在胰島中表達(dá)，是T1DM患者自身抗體的靶標(biāo)［22］。我國(guó)的一項(xiàng)橫斷面研究比較了T1DM、T2DM、LADA及健康受試者體內(nèi)的TSPAN7A表達(dá)情況，結(jié)果顯示，T1DM、T2DM、LADA患者和健康受試者的TSPAN7A基因頻率分別為21.4%、26%、0.5%和1.2%，進(jìn)一步通過(guò)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，TSPAN7A陽(yáng)性是LADA患者胰島β細(xì)胞功能衰竭的危險(xiǎn)因素，提示TSPAN7A或有助于輔助診斷LADA及預(yù)測(cè)胰島β細(xì)胞功能衰竭［23］。有研究者分析了合并與不合并T1DM的同卵雙胞胎的血清蛋白質(zhì)組學(xué)，發(fā)現(xiàn)T1DM患者不僅存在內(nèi)分泌腺功能障礙，還存在外分泌腺功能障礙［24］。該研究還顯示，有糖尿病的雙胞胎的胰蛋白酶水平低于無(wú)糖尿病的雙胞胎以及健康對(duì)照組，這提示胰蛋白酶或可作為T(mén)1DM的關(guān)鍵生物學(xué)標(biāo)志物［24］。盡管該研究結(jié)論尚未在LADA患者中被證實(shí)，但由于LADA與T1DM在發(fā)病機(jī)制方面存在一定的相關(guān)性，因此胰蛋白酶也有可能可以作為L(zhǎng)ADA的生物學(xué)標(biāo)志物之一。

4 代謝相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物

部分LADA患者也具有與T2DM相似的臨床特征，例如合并有不同程度的代謝綜合征（METS）。一項(xiàng)研究顯示，T2DM患者合并METS的概率為68.1%，LADA患者為44.3%，T1DM患者最低，為34.2%［25］。METS主要表現(xiàn)為腹部肥胖、胰島素抵抗、高血壓及高血脂。研究表明，性別和年齡等不可變因素以及低教育水平、農(nóng)村環(huán)境、吸煙、富含脂質(zhì)飲食、缺乏新鮮蔬菜水果飲食、久坐不動(dòng)的生活方式等可變因素均是誘發(fā)METS的危險(xiǎn)因素。鑒于部分LADA患者也會(huì)合并METS，因此不良飲食及生活習(xí)慣可能在LADA的發(fā)病中起作用［26］。一項(xiàng)病例對(duì)照研究顯示，健康的生活方式與LADA和T2DM發(fā)病低風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。無(wú)論是否合并有高危HLA基因型，健康的生活方式均能降低患病風(fēng)險(xiǎn)，保持BMI<25 kg/m2可大幅降低LADA和T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)［27］。有研究者收集GADA陽(yáng)性者與T2DM患者的臨床資料，通過(guò)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，相較于T2DM患者，GADA陽(yáng)性者發(fā)病年齡更小、BMI更低、H-LDL更高，總膽固醇和甘油三酯的水平則更低［28］?；谂餐丝跒榛A(chǔ)的特倫德拉格健康研究（HUNT）數(shù)據(jù)的研究顯示，使用Cox回歸模型和受試者操作特征曲線分析175例LADA患者（自身抗體陽(yáng)性，確診后1年內(nèi)未接受胰島素治療）和2 331例T2DM患者（自身抗體陰性，確診1年內(nèi)未接受胰島素治療）在10年內(nèi)進(jìn)展至胰島素依賴階段的預(yù)測(cè)因素，發(fā)現(xiàn)低C肽水平（在LADA患者中<0.3 nmol/L，在T2DM患者中<0.7 nmol/L）是兩者10年內(nèi)進(jìn)展至胰島素依賴階段的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素［21］。雖然上述指標(biāo)并不能直接作為診斷LADA的生物學(xué)標(biāo)志物，但是其能在預(yù)測(cè)LADA患者病情發(fā)展、協(xié)助臨床醫(yī)師區(qū)分T2DM及LADA方面發(fā)揮作用。

5 炎癥相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物

慢性炎癥是T2DM發(fā)病和胰島素抵抗的關(guān)鍵因素，而胰島素抵抗在LADA的發(fā)病中也起一定作用。有研究者比較了T1DM、LADA、T2DM患者及健康受試者體內(nèi)的促炎及抗炎因子水平，發(fā)現(xiàn)LADA及T1DM患者體內(nèi)促炎及抗炎因子水平均高于健康受試者，在調(diào)整混雜因素BMI、年齡、性別、病程和血壓后上述差異仍然存在，提示在LADA患者及T1DM患者體內(nèi)，在免疫異常的基礎(chǔ)上存在著一定程度的炎性反應(yīng)［28］。國(guó)外的一項(xiàng)橫斷面研究探討了肥胖相關(guān)炎性介質(zhì)是否有助于區(qū)分LADA、T1DM及T2DM，如血清脂聯(lián)素、可溶性TNF-α受體2（solube TNF-α recptor 2，sTNFRⅡ）、IL-6、高敏CRP、總白細(xì)胞數(shù)等血清水平的差異。結(jié)果顯示，與T1DM患者相比，LADA患者的發(fā)病與sTNFRⅡ獨(dú)立相關(guān)；與T1DM及LADA患者相比，T2DM患者體內(nèi)白細(xì)胞總數(shù)及高敏CRP水平上升，進(jìn)一步對(duì)多個(gè)變量進(jìn)行逐步調(diào)整后，sTNFRⅡ仍然是LADA發(fā)病的預(yù)測(cè)因素［29］。目前，尚沒(méi)有特異性的炎癥相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物可用于確診LADA，但其中有一部分可以預(yù)測(cè)LADA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

6 總結(jié)與展望

LADA特異性生物學(xué)標(biāo)志物的研究雖已獲得一定進(jìn)展，但整體研究仍較少，這可能由于大多數(shù)LADA患者在發(fā)病時(shí)通過(guò)口服藥物就可平穩(wěn)控制血糖水平，而且合并糖尿病急性并發(fā)癥的概率較小，因此不易引起臨床醫(yī)師重視。相較于T1DM患者，LADA患者病情進(jìn)展緩慢，如果能早診斷、早干預(yù)，則可在更大程度上保護(hù)患者殘留的胰島β細(xì)胞功能，所以早期的正確診斷至關(guān)重要。目前被應(yīng)用于協(xié)助診斷LADA的生物學(xué)標(biāo)志物主要包括蛋白質(zhì)相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物，例如IAA、GADA、IA-2A、ZnT8A等，但該類標(biāo)志物在體內(nèi)的水平與胰島素的使用、病程的長(zhǎng)短以及檢測(cè)時(shí)機(jī)相關(guān)，且總體特異性不高，因此需要更為精準(zhǔn)的、可以早期診斷LADA的生物學(xué)標(biāo)志物。對(duì)基因、轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)、代謝組學(xué)、炎癥等方面的生物學(xué)標(biāo)志物的相關(guān)研究進(jìn)行梳理后發(fā)現(xiàn)，目前尚沒(méi)有特異性強(qiáng)、檢測(cè)方便、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的LADA生物學(xué)標(biāo)志物，因此仍然需要進(jìn)行更多的深入研究以尋求突破口。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)， 國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心. 成人隱匿性自身免疫糖尿病診療中國(guó)專家共識(shí)（2021版）［J］. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 101（38）： 3077-3091. DOI： 10.3760/cma.j.cn112137-20210629-01463.

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（責(zé)任編輯：洪悅民）