熊菲 朱坤

【摘要】 目的：探究窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯(lián)合左西替利嗪對(duì)特應(yīng)性皮炎患兒嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、免疫球蛋白E（IgE）水平的影響。方法：選取九江學(xué)院附屬醫(yī)院2020年1月—2023年6月收治的特應(yīng)性皮炎患兒102例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（51例），常規(guī)組（51例）。常規(guī)組進(jìn)行NB-UVB治療，試驗(yàn)組采用NB-UVB聯(lián)合左西替利嗪治療。治療結(jié)束后評(píng)估患兒臨床效果，比較治療前后特應(yīng)性皮炎評(píng)分（SCORAD）及EOS、血清總IgE變化情況，統(tǒng)計(jì)比較治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗(yàn)組、常規(guī)組治療總有效率分別為94.12%、78.43%，試驗(yàn)組較常規(guī)組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組SCORAD較治療前均降低，試驗(yàn)組較常規(guī)組低（P<0.05）。治療前，兩組血清EOS、IgE水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清EOS、IgE水平均較治療前降低，試驗(yàn)組均較常規(guī)組低（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：NB-UVB聯(lián)合左西替利嗪能夠提高特應(yīng)性皮炎患兒的臨床效果，促進(jìn)患兒恢復(fù)，降低血清EOS、IgE水平，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 左西替利嗪 不良反應(yīng) 特應(yīng)性皮炎 皮膚發(fā)紅 嗜酸性粒細(xì)胞

Effects of NB-UVB Combined with Levocetirizine on EOS and IgE Levels in Children with Atopic Dermatitis/XIONG Fei， ZHU Kun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（15）： 0-037

[Abstract] Objective： To investigate the effects of narrow bound ultra violet B light （NB-UVB） combined with Levocetirizine on eosinophile （EOS） and immunoglobulin E （IgE） levels in children with atopic dermatitis. Method： A total of 102 children with atopic dermatitis admitted to Jiujiang University Affiliated Hospital from January 2020 to June 2023 were selected and divided into experimental group （51 cases） and conventional group （51 cases） according to random number table method. The conventional group was treated with NB-UVB， and the experimental group was treated with NB-UVB combined with Levocetirizine. After treatment， the clinical efficacy of the children was evaluated， and the changes of scoring atopic dermatitis （SCORAD）， EOS and serum total IgE before and after treatment were compared， and the occurrence of adverse reactions during treatment were statistically compared. Result： The total effective rate of the experimental group and the conventional group was 94.12% and 78.43%， respectively， and that in the experimental group was higher than that in the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the SCORAD in the two groups were decreased compared to those before treatment， that in the experimental group was lower than that in the conventional group （P<0.05）. There were no significant differences in serum EOS and IgE levels between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the serum EOS and IgE levels in both groups were decreased compared to those before treatment， the serum EOS and IgE levels in the experimental group were lower than those in the conventional group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reaction between the two groups （P>0.05）. Conclusion： NB-UVB combined with Levocetirizine can improve the clinical efficacy of children with atopic dermatitis， promote recovery， reduce serum EOS and IgE levels， and have high safety.

[Key words] Levocetirizine Adverse reactions Atopic dermatitis Skin redness Eosinophils

First-author's address： Department of Dermatology， Jiujiang University Affiliated Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.15.008

特應(yīng)性皮炎是兒童時(shí)期最常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，在發(fā)達(dá)國家發(fā)病率高于發(fā)展中國家[1]。近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及生活方式的不斷西化，我國國民超敏性體質(zhì)人群明顯增多，特應(yīng)性皮炎發(fā)病率隨之升高，超過15%的兒童均受到過特應(yīng)性皮炎影響，現(xiàn)已成為危害性較大的一種異質(zhì)性皮膚病[2]。特應(yīng)性皮炎可累及臉、頸、肘窩、腘窩、膝窩及四肢背后等多個(gè)部位，以紅斑、丘疹及苔蘚樣變等為主要皮損表現(xiàn)，可相互融合成片或分散狀分布，伴隨強(qiáng)烈瘙癢，患處多因搔抓破損繼發(fā)細(xì)菌感染，形成“瘙癢-搔抓”惡性循環(huán)。特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為是免疫功能異常、皮膚屏障受損及局部微生物感染等多種因素相互作用的結(jié)果[3]。近年來，國內(nèi)外研究證實(shí)窄譜中波紫外線（NB-UVB）對(duì)各種皮膚病的治療均有一定療效，但部分患兒皮膚敏感，耐受程度較差，而NB-UVB治療周期長，導(dǎo)致治療效果受限[4]。為有效提高患兒的治療效果，應(yīng)考慮與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。左西替利嗪是一種常用的抗組胺藥，主要用于治療過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹、皮炎等過敏性疾病[5-6]。目前關(guān)于該藥用于特應(yīng)性皮炎的研究較少，本文在NB-UVB的基礎(chǔ)上聯(lián)合左西替利嗪，探究該治療方案對(duì)于特應(yīng)性皮炎患兒的免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils，EOS）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取九江學(xué)院附屬醫(yī)院2020年1月—2023年6月收治的102例特應(yīng)性皮炎患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]中特應(yīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）首次進(jìn)行特應(yīng)性皮炎相關(guān)治療；（3）年齡2～5歲；（4）家屬依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝及腎功能障礙；（2）合并免疫功能低下；（3）合并類似皮損樣其他皮膚疾??；（4）合并可能影響皮膚狀態(tài)的其他疾??；（5）合并惡性腫瘤或其他可能對(duì)療效進(jìn)行正確評(píng)估造成影響的嚴(yán)重疾病；（6）合并血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病及慢性嚴(yán)重感染疾??；（7）本研究藥物過敏；（8）入組前兩周使用糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制藥物；（9）皮損區(qū)伴有嚴(yán)重皮膚感染。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各51例。本研究經(jīng)過九江學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

常規(guī)組采用NB-UVB治療：初始劑量為0.3～

0.4 J/cm2（最小紅斑量的50%），3次/周，若每次照射后皮膚未出現(xiàn)紅斑反應(yīng)，下次增加0.1 J/cm2，直至出現(xiàn)淡紅斑時(shí)的劑量為最佳劑量，共治療8周。若出現(xiàn)紅斑且有痛感，待紅斑消失后繼續(xù)照射，且劑量減半，最大劑量為2.5 J/cm2。

試驗(yàn)組：在NB-UVB治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸左西替利嗪顆粒（生產(chǎn)廠家：康芝藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20150042，規(guī)格：2.5 mg）2.5 mg，1次/d，連續(xù)口服8周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。治療結(jié)束后，根據(jù)特應(yīng)性皮炎評(píng)分（scoring atopic dermatitis，SCORAD）進(jìn)行療效評(píng)估：根據(jù)SCORAD的減分情況分為顯效、有效及無效，SCORAD減分率70%～100%為顯效，30%～69%為有效，<30%視為無效[8]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。SCORAD減分率=（治療前SCORAD-治療后SCORAD）/治療前SCORAD×100%。（2）特應(yīng)性皮炎病情嚴(yán)重程度評(píng)估。采用SCORAD積分，分別于治療前后評(píng)估患兒特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度，SCORAD包括皮損面積、皮損嚴(yán)重程度，瘙癢和影響睡眠程度等三個(gè)維度，總分為103分，分?jǐn)?shù)越高表明特應(yīng)性皮炎病情越嚴(yán)重。（3）血清EOS、IgE水平檢測。分別于治療前后采集患兒空腹靜脈血3 mL，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫試劑盒檢測血清總IgE水平。EOS取患兒2 mL空腹末梢血，加入0.38 mL稀釋好的伊紅染液，并計(jì)算EOS數(shù)。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)兩組特應(yīng)性皮炎患兒治療期間出現(xiàn)的頭暈惡心、皮膚發(fā)紅，灼熱感，皮膚瘙癢等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用SPSS 26.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以（x±s）、率（%）表示，組間比較分別行t檢驗(yàn)（組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)）及字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

試驗(yàn)組男30例，女21例；年齡2～4歲，平均（3.02±0.18）歲，病程3～24 d，平均（16.36±2.67）d。

常規(guī)組男31例，女20例；年齡2～5歲，平均（3.36±0.20）歲，病程4～25 d，平均（16.46±2.78）d。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床效果比較

試驗(yàn)組、常規(guī)組治療總有效率分別為94.12%、78.43%，試驗(yàn)組較常規(guī)組高（字2=5.299，P<0.05），見表1。

2.3 兩組SCORAD比較

治療前，兩組SCORAD對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SCORAD均較治療前降低，試驗(yàn)組較常規(guī)組低（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清EOS、IgE水平比較

治療前，兩組血清EOS、IgE水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清EOS、IgE水平均降低，試驗(yàn)組均較常規(guī)組低（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（字2=0.153，P=0.695），見表4。

3 討論

特應(yīng)性皮炎是一種慢性皮膚病，通常在兒童時(shí)期發(fā)病，并可能伴隨患者終身，這種疾病的特點(diǎn)是皮膚瘙癢、干燥、紅腫等癥狀，常在患兒的肘窩、腘窩、頸部和面部等部位出現(xiàn)。特應(yīng)性皮炎的病因尚不完全清楚，可能與遺傳、免疫、環(huán)境等因素有關(guān)。治療主要包括局部保濕、使用抗炎藥物和避免誘發(fā)因素等[9]。近年來，多數(shù)學(xué)者致力于研究特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制，隨著對(duì)特應(yīng)性皮炎的深入研究，有研究發(fā)現(xiàn)，特應(yīng)性皮炎患兒磷酸二酯酶Ⅳ（PDE-4）水平明顯高于健康者，同時(shí)，具有一定抗炎作用的PDE-4抑制劑，如左西替利嗪被批準(zhǔn)用于特應(yīng)性皮炎的治療[10]。NB-UVB對(duì)于特應(yīng)性皮炎患兒的療效已被證實(shí)[11]。為提高特應(yīng)性皮炎患兒的治療效果，本研究在NB-UVB的基礎(chǔ)上聯(lián)合左西替利嗪治療，以期為特應(yīng)性皮炎的臨床治療提供新的治療方案。

本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組、常規(guī)組治療總有效率分別為94.12%、78.43%，試驗(yàn)組較常規(guī)組高，兩組治療后SCORAD均降低，試驗(yàn)組較常規(guī)組低，提示NB-UVB聯(lián)合左西替利嗪能夠提高特應(yīng)性皮炎患兒的臨床療效，促進(jìn)患兒恢復(fù)。NB-UVB是一種非侵入性的光療技術(shù)，其通過產(chǎn)生一定波長的光波，刺激皮膚產(chǎn)生免疫反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)，緩解瘙癢等癥狀[12-13]。而左西替利嗪是一種抗組胺藥物，能夠通過抑制炎癥反應(yīng)，減輕瘙癢和紅腫等癥狀。研究指出，左西替利嗪能夠有效縮短特應(yīng)性皮炎患兒的治療時(shí)間、降低SCORAD，療效較好，與本研究結(jié)果相符合[14-15]。聯(lián)合使用NB-UVB和左西替利嗪，不僅可以增強(qiáng)治療效果，還可以縮短治療時(shí)間。

本研究中兩組特應(yīng)性皮炎患兒治療后血清EOS、IgE水平均降低，試驗(yàn)組均較常規(guī)組低，表明NB-UVB聯(lián)合左西替利嗪能夠更加有效降低血清EOS、IgE水平。左西替利嗪是一種被廣泛使用的抗過敏藥物，它能夠更加有效地降低血清中的EOS水平。這種藥物通常被用于治療各種過敏性疾病，如過敏性鼻炎、蕁麻疹、過敏性哮喘等[16]。左西替利嗪之所以能夠有效地降低血清EOS和IgE水平，是因?yàn)樗軌蛞种蒲装Y反應(yīng)中的一種關(guān)鍵介質(zhì)——組胺的釋放[17]。組胺是一種在人體內(nèi)天然存在的化學(xué)物質(zhì)，它在炎癥反應(yīng)中起著重要的作用。當(dāng)身體受到過敏原的刺激時(shí)，組胺會(huì)被釋放到血液中，導(dǎo)致EOS和IgE水平的升高。左西替利嗪通過抑制組胺的釋放，從而有效地降低EOS和IgE水平，達(dá)到緩解過敏癥狀的目的[18-20]。左西替利嗪通常被認(rèn)為比其他抗過敏藥物具有更好的療效和更少的不良反應(yīng)[21]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，提示NB-UVB聯(lián)合左西替利嗪治療特應(yīng)性皮炎患兒的安全性較高。

綜上所述，NB-UVB聯(lián)合左西替利嗪能夠提高特應(yīng)性皮炎患兒的臨床療效，促進(jìn)患兒恢復(fù)，降低血清EOS、IgE水平，安全性較高。

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（收稿日期：2023-12-04） （本文編輯：白雅茹）