汪麗

摘要 ?目的：分析艾司唑侖與右佐匹克隆對(duì)老年癡呆伴睡眠障礙患者的臨床療效。方法：選取2022年3月至2023年6月尤溪福澤眾康醫(yī)院收治的老年癡呆伴睡眠障礙患者72例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。對(duì)照組患者采取艾司唑侖治療，觀察組患者則采用右佐匹克隆治療，根據(jù)2組患者為期30 d的用藥情況總結(jié)臨床療效差異。結(jié)果：觀察組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)分低于對(duì)照組，簡(jiǎn)易精神狀況評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P <0.05）；且觀察組患者生活能力評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。結(jié)論：在老年癡呆伴睡眠障礙患者臨床干預(yù)中，右佐匹克隆的治療效果整體高于艾司唑侖。

關(guān)鍵詞 ?右佐匹克隆；艾司唑侖；老年癡呆；睡眠障礙；安全性

Comparison of Eszolam and Dezopiclone in the Treatment of Elderly Dementia Patients with Sleep Disorders ?WANG Li

（Psychiatric Department of Youxi Fuze Zhongkang Hospital，Youxi 365100，China）

Abstract Objective： To analyze the clinical efficacy of esazolam and dexzopiclone in patients with Alzheimer′s and sleep disorders. Methods： In this study，72 elderly dementia patients with sleep disorders admitted to Youxi Fuze Zhongkang Hospital from March 2022 to June 2023 were selected as the study subjects.They were randomly divided into a control group and an observation group，with 36 cases in each group，using a random number table method.The control group were treated with eszolam，and the observation group was treated with dexzopiclone.The clinical differences were summarized according to the medication status of the two groups for 30 days. Results： The Pittsburgh Sleep Quality Index score in observation group was lower than that of the control group，and the Mini-mental State Examination score was higher than that of the control group（ P s<0.05）.The living ability score of patients in this group was significantly higher than that of the control group（ P <0.05）. Conclusion： In the clinical intervention of patients with dementia and sleep disorders，dzopiclone was more effective than eszolam.

Keywords ?Dezopiclone; Eszolam; Senile dementia; Sleep disorders; Security

中圖分類(lèi)號(hào)：R338.63；R592 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ?doi： 10.3969/j.issn.2095-7130.2024.03.021

老年癡呆的臨床治療難度大，一旦發(fā)病可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列的記憶、認(rèn)知與語(yǔ)言功能障礙，而隨著疾病的發(fā)展，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能缺損障礙，最終引發(fā)睡眠-覺(jué)醒周期功能紊亂，這是造成患者睡眠障礙的主要原因。在本病癥治療中，臨床上一般采用艾司唑侖改善患者癥狀，但是該藥物長(zhǎng)期使用后會(huì)出現(xiàn)藥物依賴(lài)以及次日頭暈癥狀，不利于保證患者治療依從性［1］。而隨著現(xiàn)代臨床治療技術(shù)的發(fā)展，右佐匹克隆在臨床上的應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大，成為治療老年癡呆伴睡眠障礙的新選擇［2］?，F(xiàn)為深入評(píng)價(jià)右佐匹克隆與艾司唑侖2種藥物的臨床治療優(yōu)勢(shì)，本文選擇72例患者為觀察對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 ?選取2022年3月至2023年6月尤溪福澤眾康醫(yī)院收治的老年癡呆伴睡眠障礙患者72例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。觀察組中男20例，女16例；年齡62～84歲，平均年齡（73.62±4.11）歲；老年癡呆病程1.4～5.1年，平均病程（3.67±0.25）年。對(duì)照組中男22例，女14例；年齡65～82歲，平均年齡（73.29±3.98）歲；老年癡呆病程0.9～5.4年，平均病程（3.74±0.30）年。2組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）經(jīng)行為評(píng)估、認(rèn)知功能測(cè)試、神經(jīng)影像學(xué)檢查和生物標(biāo)志物檢測(cè)確診為阿爾茨海默病；2）入院前患者有明確的睡眠障礙癥狀，其匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）大于等于10分；3）患者對(duì)用藥方案依從性良好；4）有初中及以上學(xué)歷。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)病癥；2）伴有顱腦損傷等障礙；3）研究期間失聯(lián)患者；4）伴有原發(fā)性焦慮與抑郁癥患者；5）伴有肝腎系統(tǒng)功能障礙；6）有其他抗焦慮、抗失眠藥物用藥史患者。

1.4 研究方法 對(duì)照組患者采用艾司唑侖（天津華津制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H12021140）治療，2 mg/次，3次/d，連續(xù)用藥1個(gè)月。 觀察組患者采用右佐匹克?。ㄉ虾Ｉ纤幹形髦扑幱邢薰荆瑖?guó)藥準(zhǔn)字H20120001）治療，于睡前用藥，1次/d，連續(xù)用藥30 d。

1.5 觀察指標(biāo) 采用PSQI評(píng)分評(píng)估2組患者的睡眠質(zhì)量，得分越高提示患者睡眠障礙問(wèn)題越嚴(yán)重。在患者精神狀態(tài)評(píng)估中采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（Minimum Mental State Examination，MMSE）判斷患者精神狀態(tài)，該量表分別從記憶、定向與計(jì)算能力等多個(gè)維度展開(kāi)評(píng)價(jià)，總分30分， 得分越高證明認(rèn)知功能越理想，并用日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale，ADL）評(píng)估患者日常生活自理能力。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（ ?±s ）表示，進(jìn)行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以 P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者睡眠障礙情況 觀察組患者干預(yù)后的睡眠障礙評(píng)分整體低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P <0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者精神狀態(tài)比較 老年癡呆伴睡眠障礙患者的精神狀態(tài)量表評(píng)估結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的精神狀態(tài)評(píng)分整體高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者生活自理能力比較 觀察組老年癡呆伴睡眠障礙患者經(jīng)右佐匹克隆治療后，患者生活自理能力評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

睡眠障礙是老年癡呆患者常見(jiàn)并發(fā)癥，根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在當(dāng)前老年癡呆患者中，合并睡眠障礙患者占比達(dá)到42% ～48%，隨著疾病的進(jìn)一步發(fā)展，患者睡眠障礙問(wèn)題和行為與認(rèn)知功能障礙問(wèn)題會(huì)進(jìn)一步加劇，加快老年認(rèn)知功能衰退。為促進(jìn)老年癡呆患者康復(fù)，尋找一種有效的治療方案具有必要性［3］。

艾司唑侖是臨床治療睡眠障礙的常見(jiàn)藥物，從作用機(jī)制來(lái)看，該藥物具有強(qiáng)化中樞神經(jīng)內(nèi)γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric Acid，GABA）受體的功能，對(duì)人體大腦邊緣系統(tǒng)有重要影響，再加之該藥物具有一定的抗焦慮與抗抑郁機(jī)制，對(duì)于因?yàn)殚L(zhǎng)期失眠而出現(xiàn)焦慮、急躁情緒的患者有良好的治療效果，滿足老年癡呆伴睡眠障礙患者的臨床治療要求。根據(jù)2017年《中國(guó)失眠癥診斷和治療指南》的相關(guān)內(nèi)容可知，艾司唑侖是臨床推薦的苯二氮 ?艸 ?卓 ?類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥物，具有可行性［4］。與其他鎮(zhèn)靜安眠藥物相比，艾司唑侖具有價(jià)格低、綜合鎮(zhèn)靜效果良好的效果， 良好的經(jīng)濟(jì)效益使更多患者易于接受，可降低疾病治療負(fù)擔(dān)。但不容忽視的是，艾司唑侖存在明顯的弊端，即藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高，對(duì)于老年癡呆患者而言，因?yàn)榉冒具騺龆霈F(xiàn)的頭暈、嘔吐等不良反應(yīng)會(huì)嚴(yán)重影響治療依從性，因此創(chuàng)新臨床治療方案具有必要性。

而隨著醫(yī)療技術(shù)變革，右佐匹克隆開(kāi)始被廣泛應(yīng)用在臨床上，從作用機(jī)制來(lái)看，該藥物可直接作用于GABA受體復(fù)合物中的苯二氮 ?艸 ?卓 ?受體，強(qiáng)化細(xì)胞超極化作用。在臨床上作為一種屬于非苯二氮 ?艸 ?卓 ?類(lèi)藥物的催眠藥，右佐匹克隆可以通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，幫助改善睡眠質(zhì)量、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。除此之外，右佐匹克隆具有鎮(zhèn)靜和催眠的作用。通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)，減少焦慮和緊張情緒，從而促進(jìn)睡眠。這是因?yàn)橛易羝タ寺∑梢哉{(diào)節(jié)谷氨酸系統(tǒng)的功能，谷氨酸是一種重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，在大腦中發(fā)揮著重要作用。右佐匹克隆片通過(guò)與N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體結(jié)合，調(diào)節(jié)谷氨酸信號(hào)的傳遞，從而影響大腦的興奮性活動(dòng)，進(jìn)而消除神經(jīng)系統(tǒng)高度興奮、緊張等情緒，保證患者快速進(jìn)入睡眠狀態(tài)。本研究分析了右佐匹克隆在老年癡呆伴睡眠障礙患者臨床干預(yù)中的可行性，根據(jù)2組患 者相關(guān)數(shù)據(jù)可知，觀察組患者治療15 d、治療30 d ?的睡眠障礙評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P <0.05），證明該藥物在改善患者睡眠功能障礙中的效果顯著。苯二氮 ?艸 ?卓 ?作為GABA受體復(fù)合物的重要組成部分，也可以與GABA受體相結(jié)合并直接作用于靶點(diǎn)，進(jìn)而調(diào)節(jié)受體的不同亞型，并影響神經(jīng)系統(tǒng)功能［5］。再加之該藥物對(duì)α亞基有更強(qiáng)的親和力，因此患者吸收速度快，可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，有助于改善睡眠功能。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)右佐匹克隆治療后患者的精神狀態(tài)評(píng)分整體高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），說(shuō)明該藥物在改善患者精神狀態(tài)中的效果顯著。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，右佐匹克隆在臨床上具有更高的效價(jià)強(qiáng)度與安全性，藥物的安全性良好，對(duì)老年癡呆患者入睡與睡眠維持同樣有效，尤其是可解決入睡困難患者的治療需求，通過(guò)在更短時(shí)間內(nèi)促進(jìn)老年癡呆患者睡眠，可顯著增強(qiáng)患者精神狀態(tài)［6］。本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，右佐匹克隆是強(qiáng)化患者自理能力的有效手段，這一結(jié)果進(jìn)一步證明右佐匹克隆在老年癡呆伴睡眠障礙患者中的治療效果良好。 最后，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，提示右佐匹克隆片安全性整體優(yōu)于艾司唑侖，這可能與藥物自身的藥代動(dòng)力學(xué)存在相關(guān)性。該藥物具有口服迅速吸收的優(yōu)點(diǎn)，一旦用藥后可在短時(shí)間內(nèi)分布于患者全身組織中，有較高的生物利用度。有調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，右佐匹克隆用藥后期達(dá)峰時(shí)間約為1.6～2.0 h，半衰期為7.0 h，血漿蛋白結(jié)合率超過(guò)50%，雖然患者的不合理飲食行為不利于保證藥物吸收速度，但在家屬的監(jiān)督與管理下幾乎不需要考慮此類(lèi)問(wèn)題對(duì)臨床療效的影響。并且臨床用藥實(shí)踐來(lái)看，大部分因?yàn)橛易羝タ寺∑斐傻牟涣挤磻?yīng)，在停藥后均可消失，大部分患者對(duì)該藥物的耐受性良好，但依然有部分患者可能會(huì)因?yàn)椴涣挤磻?yīng)問(wèn)題而停藥，因此在臨床治療期間還需要正確評(píng)價(jià)患者對(duì)藥物的耐受性［7］。

根據(jù)當(dāng)前臨床研究發(fā)現(xiàn)，右佐匹克隆在臨床治療中的優(yōu)勢(shì)顯著，除了藥物自身的安全性外，該藥物還具有良好的鎮(zhèn)靜與抗焦慮效果，可促進(jìn)患者肌肉松弛，在臨床治療期間利用該藥物可避免患者出現(xiàn)認(rèn)知或者記憶功能損傷或者長(zhǎng)期用藥下的戒斷問(wèn)題，更有助于保證患者依從性［8］。而對(duì)于老年癡呆患者而言，因?yàn)榛颊咝睦頎顟B(tài)不穩(wěn)定可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的自主神經(jīng)功能紊亂，進(jìn)而加重抑郁、焦慮情緒，這也是造成患者失眠的主要原因，通過(guò)對(duì)患者實(shí)施右佐匹克隆治療可達(dá)到睡前鎮(zhèn)靜與抗焦慮的效果，且該藥物對(duì)于激活患者的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)有一定的組織作用，用藥后可產(chǎn)生良好的催眠效果［9］。而相比之下，長(zhǎng)期使用艾司唑侖藥物后會(huì)影響患者認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)與肌力功能，無(wú)法保證用藥依從性，因此安全性更高的右佐匹克隆成為臨床治療本病癥的新選擇［10］。

本文研究還存在一定的不足，這是因?yàn)槔夏臧V呆伴睡眠障礙患者臨床治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，本文結(jié)果雖然證明藥物的近期療效滿意，但是并未對(duì)患者展開(kāi)遠(yuǎn)期觀察，因此本文研究結(jié)果無(wú)法判斷右佐匹克隆片遠(yuǎn)期療效，因此還需要延長(zhǎng)此類(lèi)患者的隨訪時(shí)間。

綜上所述，在老年癡呆伴睡眠障礙患者臨床治療中，右佐匹克隆的治療效果整體高于艾司唑侖，應(yīng)該成為未來(lái)臨床治療的首選方法。

利益沖突聲明 ：無(wú)。

參考文獻(xiàn)

［1］ 畢錦玉，杜濤濤，雒晨宇，等.阿戈美拉汀聯(lián)合右佐匹克隆治療癲癇共病失眠的臨床療效和安全性研究［J］.癲癇雜志，2023，9（4）：287-293.

［2］高菲，姜妍，董俊娥，等.耳穴治療聯(lián)合艾司佐匹克隆對(duì)ICU轉(zhuǎn)出患者睡眠障礙的影響［J］.醫(yī)療裝備，2023，36（13）：93-96.

［3］何明，鄭芝偉.右佐匹克隆與艾司唑侖治療老年癡呆伴睡眠障礙患者的比較［J］.國(guó)際精神病學(xué)雜志，2021，48（2）：264-266.

［4］沈政潔，秦垠，顧文哲.寧心安神膏聯(lián)合艾司唑侖片治療鼻咽癌患者失眠癥的療效觀察［J］.當(dāng)代臨床醫(yī)刊，2023，36（1）：84-85.

［5］李柄右，李樹(shù)娟，王賀健，等.右佐匹克隆聯(lián)合rTMS治療腦卒中后睡眠障礙［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2023，43（5）：1103-1106.

［6］王亞剛，李右蘭，林嘉裕，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）與艾司唑侖治療失眠效果對(duì)比分析［J］.罕少疾病雜志，2023，30（3）：80-81.

［7］劉海剛，陶治平，賀思濃.右佐匹克隆與扎來(lái)普隆治療失眠癥患者的安全性評(píng)價(jià)［J］.中外醫(yī)療，2023，42（9）：115-118，123.

［8］陳春文，周成帆.消疲靈顆粒聯(lián)合艾司唑侖片治療心脾兩虛證失眠癥臨床研究［J］.新中醫(yī)，2023，55（6）：27-30.

［9］孔令陽(yáng).艾司唑侖聯(lián)合百樂(lè)眠治療睡眠障礙的臨床研究［J］.世界睡眠醫(yī)學(xué)雜志，2023，10（6）：1217-1220.

［10］ 劉亞平.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合佐匹克隆治療神經(jīng)衰弱的臨床分析［J］.北方藥學(xué)，2023，20（7）：191-192，196.