謝爐峰 馮江

摘要 ?目的：探討普瑞巴林膠囊聯(lián)合氨酚曲馬多片治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的療效及對患者睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2021年2月至2023年2月四川省自貢市第四人民醫(yī)院腫瘤科癌性神經(jīng)病理性疼痛患者56例進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法分為對照組和觀察組，每組28例。對照組采用普瑞巴林膠囊治療，觀察組采用普瑞巴林膠囊與氨酚曲馬多片聯(lián)合治療。觀察2組爆發(fā)痛次數(shù)、疼痛程度、不良情緒、睡眠質(zhì)量、臨床療效以及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組患者的爆發(fā)痛次數(shù)少于對照組（ P <0.05），靜息疼痛評分、運(yùn)動疼痛評分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、MOS睡眠量表（MOS-SS）中綜合睡眠障礙指數(shù)（9-items）、睡眠干擾（SLPD）評分均低于對照組（均 P <0.05），睡眠量（SLPQ）、睡眠充足度（SLPA）評分均高于對照組（均 P <0.05）。觀察組患者總有效率為92.86%，對照組總有效率為71.43%，觀察組總有效率高于對照組（ P <0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.43%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.86%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。結(jié)論：普瑞巴林膠囊與氨酚曲馬多片聯(lián)合治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的療效較單獨(dú)普瑞巴林膠囊療效更好，且能改善患者的睡眠質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 ?癌性神經(jīng)病理性疼痛；氨酚曲馬多片；普瑞巴林膠囊；疼痛；心理狀態(tài)；睡眠質(zhì)量；療效；不良反應(yīng)

Analysis of the Impact of Acetaminophen/Tramadol Tablets Combined with Pregabalin Capsules on Cancerous Neuropathic Pain and Sleep Quality ?XIE Lufeng，F(xiàn)ENG Jiang

（Oncology Department of Zigong Fourth People′s Hospital，Zigong 643000，China）

Abstract Objective： To investigate the efficacy of pregabalin capsules combined with acetaminophen/tramadol tablets in treating cancerous neuropathic pain and their impact on patients′ sleep quality. Methods： A retrospective analysis was conducted on 56 patients with cancerous neuropathic pain in the Oncology Department of Zigong Fourth People′s，Sichuan Province，from February 2021 to February 2023.Based on the treatment method，patients were divided into a control group and an observation group，with 28 cases in each group.The control group received treatment with pregabalin capsules，while the observation group received a combined treatment of pregabalin capsules and acetaminophen/tramadol tablets.The two groups were observed for the number of breakthrough pain episodes，pain intensity，adverse emotions，sleep quality，clinical efficacy，and adverse reactions. Results： The number of breakthrough pain episodes in the observation group was less than that in the control group（ P <0.05）.The scores for resting pain，movement pain，Hamilton Anxiety Rating Scale（HAMA），Hamilton Depression Rating Scale（HAMD），and the composite sleep disturbance index（9-items） and sleep disruption（SLPD） from the MOS Sleep Scale（MOS-SS） were all lower in the observation group than in the control group（ P s<0.05）.Sleep quantity（SLPQ） and sleep adequacy（SLPA） were higher in the observation group（ P s<0.05）.The total effective rate was 92.86% in the observation group and 71.43% in the control group，with the observation group having a higher overall effectiveness rate（ P <0.05）.The incidence of adverse reactions was 21.43% in the observation group and 17.86% in the control group，with no significant difference between the two groups（ P >0.05）. Conclusion： The combined treatment of pregabalin capsules and acetaminophen/tramadol tablets for cancerous neuropathic pain is more effective than pregabalin capsules alone and can improve patients′ sleep quality.

Keywords ?Cancerous Neuropathic Pain; Acetaminophen/Tramadol Tablets; Pregabalin Capsules; Pain; Psychological State; Sleep Quality; Therapeutic Effect; Adverse Reactions

中圖分類號：R741.05 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ?doi： 10.3969/j.issn.2095-7130.2024.03.004

神經(jīng)病理性疼痛是一種慢性疼痛，在臨床較為常見，誘發(fā)因素主要為中樞或外周感覺神經(jīng)系統(tǒng)損傷及原發(fā)病，具有較高的發(fā)病率，全球有35% ～38%的發(fā)病率［1］。癌性神經(jīng)病理性疼痛指腫瘤壓迫、侵犯、轉(zhuǎn)移等損傷神經(jīng)系統(tǒng)引發(fā)的疼痛，大部分為頑固性疼痛，在長期疼痛影響下患者睡眠質(zhì)量與生命質(zhì)量降低，需要積極采取有效措施對癌性神經(jīng)病理性疼痛進(jìn)行干預(yù)［2］。本研究回顧性分析2021年2月至2023年2月自貢市第四人民醫(yī)院癌性神經(jīng)病理性疼痛患者56例的臨床資料，探討普瑞巴林膠囊與氨酚曲馬多片聯(lián)合治療對癌性神經(jīng)病理性疼痛的療效及對睡眠質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月至2023年2月自貢市第四人民醫(yī)院癌性神經(jīng)病理性疼痛患者56例進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法分為對照組和觀察組，每組28例。對照組女14例，男14例，年齡41～70歲，平均年齡（55.68±5.32）歲，癌癥類型：肺癌11例、子宮卵巢癌8例、消化道腫瘤4例、其他5例。觀察組女13例，男15例，年齡40～69歲，平均年齡（55.14±5.10）歲，癌癥類型：肺癌12例、子宮卵巢癌7例、消化道腫瘤5例、其他4例。2組年齡、性別、癌癥類型一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）腫瘤均對神經(jīng)造成了浸潤或壓迫；2）符合癌性神經(jīng)病理性疼痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；3）均接受化療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）有藥物過敏史；2）預(yù)計(jì)生存期在1個(gè)月以內(nèi)；3）合并多種惡性腫瘤。

1.4 治療方法 對照組采用普瑞巴林膠囊治療，普瑞巴林膠囊［Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH（Betriebsstatte Freiburg）， 國藥準(zhǔn)字J20160021］75 mg，2次/d，口服。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合氨酚曲馬多片［桂龍藥業(yè)（安徽）有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20053132］100 mg，1次/d，口服，療程均為4周。

1.5 觀察指標(biāo) 1）爆發(fā)痛次數(shù)；2）疼痛程度采用視覺模擬評分法，分值范圍0～10分，分?jǐn)?shù)越高，疼痛程度越重［4］；3）情緒狀態(tài)采用漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD），分?jǐn)?shù)越高，情緒狀態(tài)越差；4）睡眠質(zhì)量采用MOS睡眠量表（Medical Outcomes Study Sleep Scale，MOS-SS），內(nèi)容包括綜合睡眠障礙指數(shù)（9-items）、睡眠干擾（SLPD）、打鼾（SLPSNR）、睡眠量（SLPQ）、睡眠充足度（SLPA）、促醒氣促（SLPSOB）、日間精神狀態(tài)（SLPS）7項(xiàng)［5］；5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：用藥后患者的疼痛評分降低90% ～100%，基本或完全無疼痛。顯著緩解：用藥后患者的疼痛評分降低75% ～89%，具有顯著較輕的疼痛。緩解：用藥后患者的疼痛評分降低50% ～74%，具有較輕的疼痛。未緩解：用藥后患者的疼痛評分降低0% ～49%或提升，疼痛沒有減輕或加重［6］?？傆行?（完全緩解+顯著緩解+有所緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ?±s ）表示，采用 t 檢驗(yàn)，以 P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者爆發(fā)痛次數(shù)、疼痛程度、不良情緒比較 治療后2組患者的爆發(fā)痛次數(shù)均少于治療前（ P <0.05），靜息疼痛評分、運(yùn)動疼痛評分、HAMA評分、HAMD評分均低于治療前（均 P <0.05）。觀察組患者的爆發(fā)痛次數(shù)少于對照組（ P <0.05），靜息疼痛評分、運(yùn)動疼痛評分、HAMA評分、HAMD評分均低于對照組（均 P <0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較 治療后2組MOS-SS量表中9-items、SLPD評分均低于治療前（均 P <0.05），SLPQ、SLPA評分均高于治療前（均 P <0.05），治療前后的SLPSNR、SLPSOB、SLPS評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P >0.05）。觀察組MOS-SS中9-items、SLPD評分均低于對照組（均 P <0.05），SLPQ、SLPA評分均高于對照組（均 P <0.05），2組SLPSNR、SLPSOB、SLPS評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P >0.05）。見表2。

2.3 2組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為92.86%，對照組總有效率為71.43%，觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.383， P =0.036）。見表3。

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組惡心2例，嘔吐1例，眩暈2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率21.43%（6/28）。對照組惡心1例，嘔吐1例，眩暈2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.86%（5/28），2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.113， P =0.737）。見表4。

3 討論

在癌性神經(jīng)病理性疼痛的治療中，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)推薦一線用藥為抗驚厥藥物、抗抑郁藥物［7］。普瑞巴林屬于一種抗驚厥藥物，通過結(jié)合中樞神經(jīng)系統(tǒng)α2-δ，抑制鈣離子神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)流，阻礙去甲腎上腺素、P物質(zhì)等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，預(yù)防神經(jīng)元過度興奮，減輕疼痛及痛覺超敏癥狀，因此能夠在一定程度上減輕癌性神經(jīng)病理性疼痛患者的疼痛程度。同時(shí)，也具有較快的起效速度，通常情況下，血藥高峰出現(xiàn)在服藥1 h內(nèi)，且不結(jié)合血液中血漿蛋白，98%經(jīng)腎臟排出［8］。此外，還能夠提升睡眠質(zhì)量。但是，其缺乏理想的效果，長期應(yīng)用具有較多的不良反應(yīng)。

氨酚曲馬多片是一種阿片類中樞性鎮(zhèn)痛劑，成分為對乙酰氨基酚、鹽酸曲馬多，能夠發(fā)揮雙重鎮(zhèn)痛作用，即曲馬多原形藥物及其代謝產(chǎn)物M1結(jié)合μ阿片受體，并一定程度抑制5羥色胺和去甲腎上腺素再攝取，從而對下行抑制系統(tǒng)與上行傳導(dǎo)系統(tǒng)的雙重鎮(zhèn)痛作用發(fā)揮出來，進(jìn)一步減輕疼痛程度，因此具有較好的鎮(zhèn)痛效果。同時(shí)，其具有較長的半衰期，有75%的生物利用度。本研究結(jié)果表明，觀察組患者的爆發(fā)痛次數(shù)少于對照組，靜息疼痛評分、運(yùn)動疼痛評分、HAMA評分、HAMD評分、MOS-SS中9-items、SLPD評分均低于對照組，SLPQ、SLPA評分均高于對照組。觀察組患者的總有效率高于對照組，原因?yàn)槠杖鸢土帜z囊與氨酚曲馬多片聯(lián)合治療從不同作用機(jī)制將鎮(zhèn)痛作用發(fā)揮出來，從而將療效增強(qiáng)。同時(shí)，通過對神經(jīng)元過度興奮進(jìn)行抑制，減輕神經(jīng)病理性疼痛，從而提升睡眠質(zhì)量與生命質(zhì)量。同時(shí)2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說明聯(lián)合用藥具有安全性。

綜上所述，普瑞巴林膠囊聯(lián)合氨酚曲馬多片治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的療效顯著，幫助患者改善睡眠質(zhì)量，安全有效，值得推廣。

利益沖突聲明 ：無。

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